Et fase II-studie af atezolizumab i kombination med bevacizumab, carboplatin eller cisplatin og pemetrexed til EGFR-mutant metastatisk ikke-småcellet lungekræftpatienter efter svigt af EGFR-tyrosinkinasehæmmere.

Inklusionskriterier:

• Stadium IIIB~IV NSCLC med kendt EGFR-aktiverende mutation, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling. EGFR-aktiverende mutationer inkluderer exon19-deletion, L858R, G719X, L861Q eller S768I.
• Radiologisk dokumentation for sygdomsprogression efter en eller flere linier af EGFR TKI-behandling, men har ikke modtaget palliativ kemoterapi.
• Patienter skal modtage tumor EGFR-genotypebestemmelse i genbiopsierede FFPE-tumorprøver.
• Mindst 20 år.
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger
• Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt til biopsi under undersøgelsesscreeningsperioden, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) ) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Marv: Hæmoglobin ≥10gm/dL, absolut granulocyttal (AGC) ≥1500/mm3 blodplader ≥100.000/mm3, absolut lymfocyttal ≥1000/mm3.
  • Lever: Serum/plasma total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) med undtagelse af
  • Nyre: Serum/plasma-kreatinin (sCr) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse eller kreatininclearance (Ccr) ≥45 ml/min.
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer, der resulterer i en lav fejlrate (< 1 % pr. år), når den anvendes konsekvent og korrekt, og at fortsætte dets anvendelse i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab og/eller 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab. Sådanne metoder omfatter: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention, hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning sammen med en anden yderligere barrieremetode, der altid indeholder et sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner (ud fra den forståelse, at dette er den eneste partner under hele undersøgelsens varighed) og seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for platinbaseret palliativ kemoterapi. Det behandlingsfrie interval for neoadjuverende eller adjuverende platinbaseret kemoterapi bør være mere end 6 måneder, før studieindskrivning er tilladt
• Tidligere eksponering for VEGF-hæmmer til behandling mod kræft
• Forudgående behandling med et hvilket som helst andet anti-programmeret celledødsprotein-1 (anti-PD-1), eller PD Ligand-1 (PD-L1) eller PD Ligand-2 (PD-L2) middel eller et antistof rettet mod andre immuno-regulatoriske receptorer eller mekanismer
• Patienter bærer EGFR genotype T790M eller exon20 indsættelse bør udelukkes.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter administration af atezolizumab.
• Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen
• Patienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser vil blive tilladt, hvis hjernebilleddannelse opnået mere end 7 dage fra forsøgsindskrivning afslører stabil sygdom. Patienter med lille (< 3 mm) asymptomatisk hjernemetastaser får lov til at tilmelde sig. Patienter på steroiddoser højere end 10 mg prednison (eller tilsvarende) er udelukket
• Rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i > 2 uger før studieindskrivning.
• Leptomeningeal sygdom
• Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis yderligere vækst sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter (f.eks. epidural metastaser, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant, før studieindskrivning.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX®) er tilladt.
• Andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før studieindskrivning, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ) af livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med helbredende hensigt, duktalt karcinom in situ behandlet kirurgisk med helbredende hensigt)
• Ved kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
• Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart
• Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion eller abdominal carcinomatose (kendte risikofaktorer for tarmperforation)
• Alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof (mAb)
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (erstatningsterapier for hormonmangler er tilladt) (se bilag V)
• Systemisk cytotoksisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større operation inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Aktiv infektion, der kræver behandling
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), medmindre den seneste serologiske test er negativ.
• Hepatitis B-bærer: Patienter med HBV-infektion skulle modtage effektiv antiviral behandling og have en virusbelastning på mindre end 100 IE/ml ved screening
• Aktiv hepatitis C
• Interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver orale eller IV glukokortikoider
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg). Antihypertensiv terapi for at opnå disse parametre er tilladt.
• Anamnese med hæmotyse (≥ en halv teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før studieindskrivning
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)