ダウン症の臨床試験 - ダウン症におけるアルツハイマー病の研究 (LIFE-DSR)
ダウン症候群におけるアルツハイマー病のダウン症候群臨床試験ネットワーク (DS-CTN) 研究
調査の概要
状態
詳細な説明
DS の成人は、アルツハイマー病 (AD) のリスクが著しく増加します。 AD の最も一般的な遺伝的原因である DS は、21 番染色体の 3 番目のコピーの全部または一部のトリソミーが原因です。 それは通常、頭蓋顔面解剖学を含む多くの異常な臨床表現型の存在に関連しており、軽度から中等度の知的障害によって普遍的に特徴付けられます。 DS のほぼすべての成人は、40 歳までに AD 様の神経病理を発症します。 認知症は普遍的なものではないかもしれませんが、DS における AD の有病率は、35 歳から 49 歳の間で 9% から 23% に増加し、50 歳から 59 歳の間では 55% に増加し、これらの年齢では 75% を超えると推定されています。 60歳以上。 認知症と診断される平均年齢は 55 歳です。 臨床的および神経病理学的特徴が共有されていること、および遺伝的リスクが共有されていることを考慮して、この障害は現在、AD in DS (AD-DS) と呼ばれています。
DS で 3 重化された 21 番染色体上の遺伝子の中で、アミロイド前駆体タンパク質 (APP) の遺伝子量の増加、APP タンパク質とその生成物のレベルの増加が AD-DS に必要であるという証拠は説得力があります。 21 番染色体の他の遺伝子は、他の染色体上の遺伝子と同様に AD-DS に影響を与える可能性があります。これには、AD の可能性を高めるバリアントも含まれますが、APP の投与量の増加によって、独特の重要な役割が果たされます。 AD-DS の APP 遺伝子の用量依存性と、FAD のまれな形態が APP 遺伝子の重複によるものであるという認識を考えると、AD と AD-DS がアミロイド斑の蓄積や神経原線維変化を含む共通の神経病理を共有していることは驚くべきことではありません。 （NFT）。 実際、AD-DS の神経病理学的特徴は、AD と同一ではないにしても非常に似ています。 したがって、AD と同様に、β-アミロイド (Aβ) - 主に Aβ42 - は Aβ のアイソフォームであり、びまん性沈着物、次に成熟プラークで優勢です。 Aβ40 は、AD よりも DS で有意に高い頻度で脳血管の周囲に蓄積し、AD のコンゴ親和性血管障害を再現します。 しかし、AD とは異なり、DS での Aβ 蓄積は、10 代の若年者のびまん性プラークに沈着する若者で発生し、高齢の対照者や AD 患者の両方よりも数十年早くなります。 AD と同様に、アミロイド沈着は NFT 形成の前に現れ、認知症の発症前に有意に存在します。 重要な問題は、AD-DS に関連する認知障害やその他の症状を予防または軽減できるかどうかです。 認知症の前臨床段階と前駆段階を確認することは、特に価値があります。 このアプローチは、遺伝的に引き起こされたADの他の症例、すなわち、APPまたはそのプロセシング酵素であるプレセニリン1および2の変異による家族性AD（FAD）の研究において、この分野を大幅に進歩させました.この理論的根拠を考慮して、前臨床および25 歳以上の DS の成人の病歴と認知、行動、および機能の測定を組み込んだ縦断的観察を実施することにより、AD-DS の前駆段階。 目標は、AD-DS のリスクが高い集団の認知、行動、機能の状態をグラフ化することです。
米国の専門センターは、大規模な DS 患者をケアし、この研究で募集サイトのチームを形成しています。 DS-CTN は、効果的な治療法の発見と提供を通じて DS 人口に利益をもたらす研究の設計から実施、分析および出版に至るまでの作業を専門的に行う能力を備えた米国の専門センターの臨床研究および治験ネットワークです。 DS-CTN は現在、DS を専門とする米国内の 11 のメンバー サイトで構成されており、DS 集団の臨床試験に重点を置いている学術研究センターの科学研究者と臨床医で構成されています。 DS-CTN は、参加者の登録と縦断的なフォローアップを通じて、この観察研究をサポートします。 DS-CTN メンバー サイトは、プロトコルおよびデータ入力フィールドの開発に専門家のフィードバックを提供することで、この研究をサポートすると同時に、研究の実施と流れに関する重要なフィードバックと情報を提供します。 DS-CTN は、研究データの分析と公開を担当します。
DS と診断された 25 歳以上の男女で、通常、21 番染色体の完全なトリソミーまたは 21 番染色体の完全な不均衡転座を示す核型分析によって裏付けられています。
入学者は、25 歳から 34 歳 (入学者の目標 25%)、35 歳から 44 歳 (入学者の目標 50%)、45 歳以上 (入学者の目標 25%) の年齢層によってバランスがとれます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University California Irvine
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Advocate Health
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- Kansas University Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、044106
- Case Western Reserve University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 25歳以上
- DS の診断は、通常、21 番染色体の完全なトリソミーまたは 21 番染色体の完全な不均衡転座を記録する核型分析によってサポートされます。 研究エントリーに核型分析は必要ありません
- -治験責任医師の意見では、参加者、または法定代理人、および該当する場合はその研究パートナーは、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができます。
- サイトの意見では、参加者には、定期的に参加者と頻繁にやり取りし、毎年のクリニック訪問に参加することに同意し、参加者に関する質問に正確に回答し、研究訪問への参加を促進できる研究パートナーが必要です。 PI または研究コーディネーター。
- 参加者と研究パートナーは、研究評価を確実に完了できる必要があります。
除外基準:
- 治験責任医師の意見では、治験手順を完了できない、または治験評価のスケジュールを順守できない参加者および治験パートナーは、治験参加から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知的尺度
時間枠：学習完了まで、平均2年
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靴箱テストによる重度障害バッテリー (SIB)。 参加者がSIBで60点以上のスコアを達成した場合、ダウン症精神状態検査（DS-MSE）も実施されます。 サブスケール範囲: 社会的交流 - 0 - 6 見当識 - 0 - 8 視空間能力 - 0 - 8 構築力 - 0 - 12 言語 - 0 - 56 記憶力 - 0 - 16 実践力 - 0 - 8 注意力 - 0 - 15 名前の見当識 - 0 - 4 スコアが高いほど、各サブスケールのパフォーマンスが優れていることを示します。 60 を超えるスコアは、参加者が靴箱記憶テストを完了したことを意味します。 |
学習完了まで、平均2年
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機能的尺度
時間枠：学習完了まで、平均2年
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Vineland 適応行動スケール、第 3 版 (Vineland-3) Vineland-3 は、知的障害、発達障害、その他の障害を評価するために使用される適応行動尺度です。 合計スコアの範囲: 0 ～ 140 表現的コミュニケーション: 0 ～ 98 49 の質問 - 範囲: Q ごとに 0 ～ 2 書面によるコミュニケーション: 0 ～ 76 38 の質問 - 範囲: Q ごとに 0 ～ 2 個人の日常生活スキル - 0 ～ 110 55 の質問 - 範囲: Q ごとに 0 ～ 2 |
学習完了まで、平均2年
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行動測定
時間枠：学習完了まで、平均2年
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学習障害のある人のための認知症アンケート (DLD) - 認知症の結果として生じる特定の認知機能および機能の低下、および重度の感覚または精神医学的問題の結果としての機能の低下を測定します。 可能な合計スコアの範囲: 0 ～ 100 50 質問ごとに 0 ～ 2 の範囲が可能です。 スコアが高いほど、パフォーマンスが悪いことを示します。 スコア計算: アンケート全体でカテゴリが混在しています。 最後にスコアを計算するために、各ページのスコアが合計され、認知スコア (SCS) (カテゴリー 1 ～ 3: 短期記憶、長期記憶、空間的および時間的見当識) と社会スコア (またはSOS (カテゴリー 4 ～ 8: スピーチ、実践的スキル、気分、活動と興味、行動障害)。 |
学習完了まで、平均2年
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健康対策
時間枠：学習完了まで、平均2年
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新たに発症した発作、または発作の頻度が大幅に増加した
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学習完了まで、平均2年
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行動測定
時間枠：学習完了まで、平均2年
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神経精神医学的インベントリ (NPI) - 精神神経医学的インベントリ (NPI) は、妄想、幻覚、興奮/攻撃性、不快感、不安、多幸感、無関心、脱抑制、過敏性と不安定性、異常な運動行動を含む 10 個の精神神経学的特徴の頻度と重症度の両方を評価します。睡眠と食欲/摂食障害も評価します。
頻度評価の範囲は、1 (場合によっては週に 1 回未満) から 4 (非常に頻繁、1 日に 1 回以上、または継続的に) です。
重症度評価の範囲は 1 (軽度) から 3 (重度) です。
各下位尺度のスコアは重症度と頻度の積であり、合計スコアはすべての下位尺度の合計です。
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学習完了まで、平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的結果測定 LIFE-DSR で使用されているスケールからの予備的な複合測定
時間枠：学習完了まで、平均2年
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LIFE-DSR で使用されているスケールから、この集団の変化に最も敏感で、将来の前向き研究で検証できる予備的な複合尺度を導き出すこと。
参加者がSIBで60点以上のスコアを達成した場合、ダウン症精神状態検査（DS-MSE）も実施されます。
最大スコアは 100 です。
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学習完了まで、平均2年
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探索的成果測定 AD-DS 開発のための新しいマルチドメイン手段
時間枠：学習完了まで、平均2年
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AD-DS 用の新規で高感度のマルチドメイン機器を完成後に統合し、さらに検証すること (ロンドン、キングス カレッジの A. Strydom 教授)。
この機器は別のプロトコルに基づいて開発されており、検証後は LIFE-DSR に統合され、臨床的に重要な領域の変化に対する応答性が評価されます。
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学習完了まで、平均2年
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探索的結果測定 潜在的なスクリーニング測定
時間枠：学習完了まで、平均2年
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LIFE-DSR 一次アウトカム測定、靴箱テストによる重度障害バッテリー (SIB)、ダウン症精神状態検査 (DS-MSE)、NPI、および Vineland3 に含まれる、より大きなテストバッテリーからの個々の下位尺度。 これらは将来の前向き研究でさらに検証される可能性があります。 SIB - 社会的相互作用 - 0 - 6 見当識 - 0 - 8 視空間能力 - 0 - 8 構築力 - 0 - 12 言語 - 0 - 56 記憶 - 0 - 16 実践力 - 0 - 8 注意力 - 0 - 15 名前の見当識 - 0 - 4 60 を超えるスコアは、参加者が靴箱記憶テストを完了したことを意味します。 Vineland-3 - 合計スコア範囲: 0 ～ 140 DLD - 質問ごとに 0 ～ 2 の範囲の質問。 スコアが高いほど、パフォーマンスが悪いことを示します。 NPI - 各下位尺度のスコアは重症度と頻度の積であり、合計スコアはすべての下位尺度の合計です。 |
学習完了まで、平均2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的結果の測定 将来の開発トランスレーショナル バイオマーカー用に血漿サンプルを取得し保存する
時間枠：学習完了まで、平均2年
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バイオマーカーは、アミロイドまたはタウ、Nfl、遺伝子発現、遺伝子型 (ApoE を含む) などに関連するものであり、治験の充実に役立ち、標的の関与および薬力学的効果、ならびに生物学的効果の証拠を提供する可能性があります。
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学習完了まで、平均2年
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探索的成果測定
時間枠：学習完了まで、平均2年
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重大なアルツハイマー病認知症リスクのスクリーニングに最適と考えられる、大規模なテスト バッテリーから潜在的なスクリーニング指標を導き出すため。
これらは将来の前向き研究でさらに検証される可能性があります。
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学習完了まで、平均2年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Lois Kelly、LuMind IDSC Foundation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADC-059-LIFE-DSR
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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