Essais cliniques sur le syndrome de Down - Étude de la maladie d'Alzheimer dans le syndrome de Down (LIFE-DSR)

Les adultes atteints de SD font face à un risque nettement accru de maladie d'Alzheimer (MA). Le SD, la cause génétique la plus fréquente de la MA, est dû à une trisomie pour tout ou partie d'une troisième copie du chromosome 21. Elle est généralement associée à la présence d'un certain nombre de phénotypes cliniques anormaux, y compris l'anatomie craniofaciale, et est universellement caractérisée par une déficience intellectuelle légère à modérée. Presque tous les adultes atteints de DS développent une neuropathologie de type AD avant l'âge de 40 ans. Bien que la démence ne soit pas universelle, la prévalence de la maladie d'Alzheimer chez les DS augmente de 9 % à 23 % entre 35 et 49 ans, 55 % chez les 50 à 59 ans, et les estimations la placent à plus de 75 % chez les personnes âgées. 60 ans et plus. L'âge moyen auquel la démence est diagnostiquée est de 55 ans. Compte tenu des caractéristiques cliniques et neuropathologiques partagées, et compte tenu du risque génétique partagé, ce trouble est maintenant appelé AD dans DS (AD-DS).

Parmi les gènes du chromosome 21 triplement reproduits dans le DS, il est évident qu'une dose accrue de gènes pour la protéine précurseur amyloïde (APP), avec des niveaux accrus de protéine APP et de ses produits, est nécessaire pour AD-DS. D'autres gènes du chromosome 21 peuvent avoir un impact sur AD-DS, tout comme des gènes sur d'autres chromosomes, y compris des variantes qui augmentent également la probabilité de MA, mais un rôle particulièrement important est joué par une dose accrue d'APP. Compte tenu de la dose-dépendance du gène APP de l'AD-DS et de la reconnaissance qu'une forme rare de FAD est due à la duplication du gène APP, il n'est pas surprenant que l'AD et l'AD-DS partagent des neuropathologies communes, notamment l'accumulation de plaques amyloïdes et d'enchevêtrements neurofibrillaires. (NFT). En effet, les caractéristiques neuropathologiques de l'AD-DS sont très similaires sinon identiques à celles de la MA. Ainsi, comme la MA, la bêta-amyloïde (Aβ) - principalement Aβ42 - est l'isoforme de Aβ qui domine dans les dépôts diffus puis dans les plaques matures ; L'Aβ40 s'accumule autour des vaisseaux cérébraux avec des fréquences significativement plus élevées dans la DS que dans la MA, récapitulant l'angiopathie congophile de la MA. Cependant, distincte de la MA, l'accumulation d'Aβ dans la DS se produit chez les jeunes avec un dépôt dans des plaques diffuses chez les adolescents, des décennies plus tôt que chez les témoins âgés et les personnes atteintes de la MA. Comme dans la MA, le dépôt d'amyloïde apparaît avant la formation de NFT et est présent de manière significative avant le développement de la démence. Une question importante est de savoir s'il est possible de prévenir ou d'atténuer les déficits cognitifs et autres symptômes associés au TDA-DS. La détermination des stades précliniques et prodromiques de la démence pourrait être particulièrement précieuse. Cette approche a considérablement fait progresser le domaine des études sur d'autres cas de MA d'origine génétique, c'est-à-dire ceux atteints de MA familiale (FAD) due à des mutations de l'APP ou de ses enzymes de transformation, la préséniline 1 et 2. Compte tenu de ce raisonnement, nous caractériserons les précliniques et stades prodromiques de l'AD-DS en effectuant des observations longitudinales qui intègrent les antécédents médicaux et les mesures de la cognition, du comportement et de la fonction chez les adultes atteints de SD âgés de 25 ans et plus. L'objectif est de tracer l'état cognitif, comportemental et fonctionnel d'une population à haut risque de TDA-DS.

Des centres spécialisés aux États-Unis prennent en charge de larges populations de personnes atteintes de SD et forment l'équipe de sites de recrutement dans cette étude. Le DS-CTN est un réseau de recherche clinique et d'essais de centres spécialisés aux États-Unis, équipés de manière experte pour mener des travaux allant de la conception à l'exécution, en passant par l'analyse et la publication de recherches qui profitent à la population DS grâce à la découverte et à la fourniture de traitements efficaces. Le DS-CTN se compose actuellement de 11 sites membres aux États-Unis spécialisés dans le DS, et est composé de chercheurs scientifiques et de cliniciens, en grande partie mais pas exclusivement de centres de recherche universitaires, dont l'accent est mis sur les essais cliniques dans la population DS. Le DS-CTN soutiendra cette étude observationnelle par le recrutement et le suivi longitudinal des participants. Les sites membres du DS-CTN soutiendront également cette étude en apportant des commentaires d'experts dans le développement du protocole et de la saisie des données, tout en offrant également des commentaires et des commentaires importants sur la conduite et le déroulement de l'étude. Le DS-CTN sera responsable de l'analyse et de la publication des données de l'étude.

Hommes et femmes, âgés de 25 ans et plus, avec un diagnostic de DS, généralement étayé par une analyse du caryotype documentant une trisomie complète pour le chromosome 21 ou une translocation déséquilibrée complète du chromosome 21.

Les inscriptions seront équilibrées par les tranches d'âge suivantes : 25 à 34 ans (cible 25 % des inscriptions), 35 à 44 ans (cible 50 % des inscriptions), 45 ans et plus (cible 25 % des inscriptions).