Ensaios Clínicos da Síndrome de Down - Estudo da Doença de Alzheimer na Síndrome de Down (LIFE-DSR)
A Rede de Ensaios Clínicos da Síndrome de Down (DS-CTN) Estudo da Doença de Alzheimer na Síndrome de Down
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Adultos com SD enfrentam um risco acentuadamente aumentado de doença de Alzheimer (AD). A SD, a causa genética mais comum da DA, é devida à trissomia total ou parcial de uma terceira cópia do cromossomo 21. É tipicamente associada à presença de vários fenótipos clínicos anormais, incluindo anatomia craniofacial, e é universalmente caracterizada por deficiência intelectual leve a moderada. Quase todos os adultos com SD desenvolvem neuropatologia semelhante à DA por volta dos 40 anos. Embora a demência possa não ser universal, a prevalência de DA na SD aumenta de 9% para 23% entre as idades de 35 e 49 anos, 55% entre 50 e 59 anos, e as estimativas a situam em mais de 75% naqueles 60 anos de idade e acima. A idade média em que a demência é diagnosticada é de 55 anos. Dadas as características clínicas e neuropatológicas compartilhadas, e tendo em vista o risco genético compartilhado, esse distúrbio é agora denominado AD na SD (AD-DS).
Entre os genes no cromossomo 21 triplicados na SD, a evidência é convincente de que o aumento da dose do gene para a proteína precursora amilóide (APP), com níveis aumentados da proteína APP e seus produtos, é necessário para AD-DS. Outros genes do cromossomo 21 podem afetar o AD-DS, assim como os genes em outros cromossomos, incluindo variantes que também aumentam a probabilidade de AD, mas um papel exclusivamente importante é desempenhado pelo aumento da dose para APP. Dada a dependência do gene APP da AD-DS e o reconhecimento de que uma forma rara de FAD é devida à duplicação do gene APP, não é surpreendente que AD e AD-DS compartilhem neuropatologias comuns, incluindo acúmulo de placas amilóides e emaranhados neurofibrilares (NFT). De fato, as características neuropatológicas do AD-DS são muito semelhantes, se não idênticas, ao AD. Assim, como a DA, o beta-amilóide (Aβ) - principalmente Aβ42 - é a isoforma de Aβ que domina em depósitos difusos e depois em placas maduras; Aβ40 se acumula ao redor dos vasos cerebrais com frequências significativamente mais altas na SD do que na DA, recapitulando a angiopatia congofílica da DA. No entanto, diferente da DA, o acúmulo de Aβ na SD ocorre em jovens com deposição em placas difusas na adolescência, décadas antes do que em controles idosos e indivíduos com DA. Como na DA, a deposição de amiloide aparece antes da formação do NFT e está presente significativamente antes do desenvolvimento da demência. Uma questão importante é se é possível prevenir ou mitigar os déficits cognitivos e outros sintomas associados ao AD-DS. Determinar os estágios pré-clínicos e prodrômicos da demência pode ser particularmente valioso. Esta abordagem avançou significativamente o campo de estudos em outros casos de DA geneticamente causada, ou seja, aqueles com DA familiar (FAD) devido a mutações na APP ou em suas enzimas processadoras Presenilina 1 e 2. Diante dessa justificativa, caracterizaremos o pré-clínico e estágios prodrômicos de AD-DS conduzindo observações longitudinais que incorporam história médica e medidas de cognição, comportamento e função em adultos com SD com idade igual ou superior a 25 anos. O objetivo é mapear o estado cognitivo, comportamental e funcional de uma população de alto risco para AD-DS.
Centros especializados nos EUA cuidam de grandes populações de pessoas com SD e formam a equipe de locais de recrutamento neste estudo. O DS-CTN é uma rede de pesquisa clínica e ensaios de centros especializados nos EUA habilmente equipados para realizar trabalhos que vão desde o projeto, execução, análise e publicação de pesquisas que beneficiam a população com SD por meio da descoberta e entrega de tratamentos eficazes. O DS-CTN atualmente consiste em 11 locais membros nos EUA especializados em SD, e é composto por investigadores científicos e clínicos, em grande parte, mas não exclusivamente, de centros de pesquisa acadêmica, cujo foco é em ensaios clínicos na população de SD. O DS-CTN apoiará este estudo observacional por meio de inscrição e acompanhamento longitudinal dos participantes. Os sites membros do DS-CTN também apoiarão este estudo, contribuindo com feedback especializado para o protocolo e desenvolvimento de campo de entrada de dados, além de oferecer feedback e informações importantes sobre a condução e o fluxo do estudo. O DS-CTN será responsável pela análise e publicação dos dados do estudo.
Homens e mulheres, com 25 anos ou mais, com diagnóstico de SD, geralmente apoiado por análise de cariótipo documentando trissomia completa do cromossomo 21 ou translocação desequilibrada completa do cromossomo 21.
As matrículas serão equilibradas pelos seguintes estratos de idade: 25 a 34 anos (meta 25% das matrículas), 35 a 44 anos (meta 50% das matrículas), 45 anos ou mais (meta 25% das matrículas).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University California Irvine
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Health
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Kansas University Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 044106
- Case Western Reserve University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 25 anos ou mais
- Diagnóstico de SD, normalmente apoiado por análise de cariótipo documentando trissomia completa do cromossomo 21 ou translocação desequilibrada completa do cromossomo 21. A análise do cariótipo não é necessária para a entrada no estudo
- Os participantes, ou Representante Legal Autorizado, e seu parceiro de estudo, se aplicável, na opinião do investigador, são capazes de entender e estão dispostos a assinar o consentimento informado por escrito.
- Os participantes devem ter um parceiro de estudo que tenha interação frequente com o participante regularmente, concorde em participar de visitas clínicas anuais, possa fornecer respostas precisas a perguntas sobre o participante e facilitar a participação nas visitas de estudo, na opinião do site PI ou coordenador do estudo.
- O participante e o parceiro de estudo devem ser capazes de concluir as avaliações do estudo de forma confiável.
Critério de exclusão:
- Os participantes e parceiros do estudo que, na opinião do investigador, não forem capazes de concluir os procedimentos do estudo ou aderir ao cronograma de avaliações do estudo serão excluídos da participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida Cognitiva
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Bateria de deficiência grave (SIB) com teste de caixa de sapatos. Caso o participante obtenha pontuação igual ou superior a 60 no SIB, também será realizado o Exame do Estado Mental da Síndrome de Down (DS-MSE). Intervalos de subescala: Interação Social - 0 - 6 Orientação - 0 - 8 Habilidade Visuoespacial - 0 - 8 Construção - 0 - 12 Linguagem - 0 - 56 Memória - 0 - 16 Práxis - 0 - 8 Atenção - 0 - 15 Orientação para nomear - 0 - 4 Pontuações mais altas refletem melhor desempenho para cada subescala. Pontuações acima de 60 significam que o participante completa o Teste de Memória Shoebox. |
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medida Funcional
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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The Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) Vineland-3 é uma medida de comportamento adaptativo usada para avaliar deficiências intelectuais/de desenvolvimento/outras. Faixa de pontuação total: 0 - 140 Comunicação Expressiva: 0 - 98 49 questões - faixa: 0 - 2 por Q Comunicação Escrita: 0 - 76 38 questões - faixa: 0 - 2 por Q Habilidades Pessoais de Vida Diária - 0 - 110 55 questões - faixa: 0 - 2 por Q |
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medida Comportamental
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Questionário de Demência para Pessoas com Dificuldades de Aprendizagem (DLD) - Mede a deterioração cognitiva e funcional específica como resultado de demência e a deterioração funcional como resultado de problemas sensoriais ou psiquiátricos graves. Faixa de pontuação total possível: 0 - 100 50 perguntas com uma faixa possível de 0 - 2 por pergunta. Pontuações mais altas refletem pior desempenho. Cálculo da pontuação: As categorias são misturadas ao longo do questionário. Para calcular a pontuação no final, as pontuações em cada página são somadas e categorizadas em Pontuações Cognitivas, ou SCS (categorias 1 - 3: Memória de curto prazo, Memória de longo prazo e Orientação Espacial e Temporal) e Pontuações Sociais, ou SOS (Categorias 4 a 8: Fala, Habilidades Práticas, Humor, Atividade e Interesse, Distúrbio Comportamental). |
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medidas de Saúde
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Convulsões de início recente ou frequência significativamente aumentada de convulsões
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medida Comportamental
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) - O Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) avalia a frequência e a gravidade de 10 características neuropsiquiátricas, incluindo delírios, alucinações, agitação/agressão, disforia, ansiedade, euforia, apatia, desinibição, irritabilidade e labilidade, e comportamento motor aberrante, bem como avalia distúrbios do sono e do apetite/alimentação.
As avaliações de frequência variam de 1 (ocasionalmente, menos de uma vez por semana) a 4 (muito frequentemente, uma ou mais por dia ou continuamente).
As avaliações de gravidade variam de 1 (leve) a 3 (grave).
A pontuação de cada subescala é o produto da gravidade e da frequência e a pontuação total é a soma de todas as subescalas.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida Exploratória de Resultados Medida preliminar composta das escalas usadas no LIFE-DSR
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Derivar uma medida composta preliminar das escalas utilizadas no LIFE-DSR que seja mais sensível às mudanças nesta população e que possa ser validada em um futuro estudo prospectivo.
Caso o participante obtenha pontuação igual ou superior a 60 no SIB, também será realizado o Exame do Estado Mental da Síndrome de Down (DS-MSE).
A pontuação máxima é 100.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medida Exploratória de Resultados Novo instrumento multidomínio para desenvolvimento de AD-DS
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Integrar e validar ainda mais um instrumento multidomínio novo e altamente sensível para AD-DS após sua conclusão (Professor A. Strydom, Kings College, Londres).
Este instrumento está sendo desenvolvido sob um protocolo separado e após sua validação será integrado ao LIFE-DSR para avaliar sua capacidade de resposta a mudanças em domínios clinicamente importantes.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medida Exploratória de Resultados Medidas de Triagem Potenciais
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Subescalas individuais das baterias de testes maiores incluídas nas Medidas de Resultados Primários LIFE-DSR, Bateria de Imparidade Grave (SIB) com Teste de Caixa de Sapatos, Exame de Estado Mental da Síndrome de Down (DS-MSE), NPI e Vineland3. Estes poderiam então ser validados em um futuro estudo prospectivo. SIB - Interação Social - 0 - 6 Orientação - 0 - 8 Habilidade Visuoespacial - 0 - 8 Construção - 0 - 12 Linguagem - 0 - 56 Memória - 0 - 16 Práxis - 0 - 8 Atenção - 0 - 15 Orientação para nomear - 0 - 4 Pontuações acima de 60 significam que o participante completa o Teste de Memória Shoebox. Vineland-3 - Faixa de pontuação total: 0 - 140 DLD - Perguntas com intervalo possível de 0 a 2 por pergunta. Pontuações mais altas refletem pior desempenho. NPI - A pontuação de cada subescala é o produto da gravidade e da frequência e a pontuação total é a soma de todas as subescalas. |
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida Exploratória de Resultados Obter e armazenar amostras de plasma para desenvolvimento futuro de biomarcadores translacionais
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Os biomarcadores são aqueles relacionados à amiloide ou tau, Nfl, expressão gênica, genótipo (incluindo ApoE), que podem ser úteis para o enriquecimento do ensaio e para fornecer evidências de envolvimento do alvo e efeitos farmacodinâmicos, bem como biológicos.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medida Exploratória de Resultados
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Para derivar potenciais medidas de rastreio, a partir de baterias de testes maiores, que possam ser melhor utilizadas para o rastreio de risco significativo de demência da DA.
Estes poderiam então ser validados em um futuro estudo prospectivo.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Lois Kelly, LuMind IDSC Foundation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doença
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Deficiência Intelectual
- Demência
- Tauopatias
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Síndrome
- Doença de Alzheimer
- Síndrome de Down
Outros números de identificação do estudo
- ADC-059-LIFE-DSR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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