Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische onderzoeken naar het syndroom van Down - Studie van de ziekte van Alzheimer bij het syndroom van Down (LIFE-DSR)

25 juni 2024 bijgewerkt door: LuMind IDSC Foundation

Het Down Syndrome Clinical Trials Network (DS-CTN) Studie van de ziekte van Alzheimer bij het syndroom van Down

Dit is een observationele, multicenter, longitudinale cohortstudie om volwassenen met het syndroom van Down van 25 jaar en ouder te karakteriseren die zijn ingeschreven in gespecialiseerde zorgcentra. Het doel is veranderingen in cognitie, gedrag, functie en gezondheid te beoordelen gedurende ongeveer 32 maanden. Er zal bloed worden verzameld voor de ontwikkeling van plasma-AD-biomarkers die bruikbaar zijn in de DS-populatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Volwassenen met DS lopen een duidelijk verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer (AD). DS, de meest voorkomende genetische oorzaak van AD, is te wijten aan trisomie voor het geheel of een deel van een derde kopie van chromosoom 21. Het wordt meestal geassocieerd met de aanwezigheid van een aantal abnormale klinische fenotypes, waaronder craniofaciale anatomie, en wordt algemeen gekenmerkt door een lichte tot matige verstandelijke beperking. Bijna alle volwassenen met DS ontwikkelen AD-achtige neuropathologie tegen de leeftijd van 40 jaar. Hoewel dementie misschien niet universeel is, neemt de prevalentie van AD bij DS toe van 9% tot 23% tussen de leeftijd van 35 en 49 jaar, 55% in die tussen 50 en 59 jaar, en volgens schattingen is het meer dan 75% in die 60 jaar en ouder. De gemiddelde leeftijd waarop dementie wordt vastgesteld is 55 jaar. Gezien gedeelde klinische en neuropathologische kenmerken, en gezien het gedeelde genetische risico, wordt deze aandoening nu AD bij DS (AD-DS) genoemd.

Onder de genen op chromosoom 21 verdrievoudigd in DS is het bewijs overtuigend dat een verhoogde gendosis voor amyloïde precursor-eiwit (APP), met verhoogde niveaus van het APP-eiwit en zijn producten, noodzakelijk is voor AD-DS. Andere chromosoom 21-genen kunnen van invloed zijn op AD-DS, evenals genen op andere chromosomen, inclusief varianten die ook de kans op AD vergroten, maar een unieke belangrijke rol wordt gespeeld door een verhoogde dosis voor APP. Gezien de dosisafhankelijkheid van het APP-gen van AD-DS en de erkenning dat een zeldzame vorm van FAD het gevolg is van APP-genduplicatie, is het niet verwonderlijk dat AD en AD-DS gemeenschappelijke neuropathologieën delen, waaronder ophoping van amyloïde plaques en neurofibrillaire knopen. (NFT's). De neuropathologische kenmerken van AD-DS lijken inderdaad sterk op, zo niet identiek aan, AD. Dus, net als AD, is bèta-amyloïde (Aβ) - voornamelijk Aβ42 - de isovorm van Aβ die domineert in diffuse afzettingen en vervolgens in volwassen plaques; Aβ40 hoopt zich op rond cerebrale vaten met significant hogere frequenties bij DS dan bij AD, wat de congofiele angiopathie van AD recapituleert. Echter, in tegenstelling tot AD, treedt Aβ-accumulatie bij DS op bij jonge mensen met afzetting in diffuse plaques in de tienerjaren, tientallen jaren eerder dan bij zowel oudere controles als individuen met AD. Net als bij AD treedt afzetting van amyloïde op vóór de vorming van NFT en is deze significant aanwezig vóór de ontwikkeling van dementie. Een belangrijke vraag is of het mogelijk is de cognitieve stoornissen en andere symptomen die samenhangen met AD-DS te voorkomen of te verminderen. Het vaststellen van de preklinische en prodromale stadia van de dementie kan bijzonder waardevol zijn. Deze aanpak heeft het veld aanzienlijk verbeterd in studies naar andere gevallen van genetisch veroorzaakte AD, d.w.z. die met familiale AD (FAD) als gevolg van mutaties in APP of in de verwerkingsenzymen Preseniline 1 en 2. Gezien deze grondgedachte zullen we de preklinische en prodromale stadia van AD-DS door longitudinale observaties uit te voeren waarin de medische geschiedenis en metingen van cognitie, gedrag en functie bij volwassenen met DS van 25 jaar en ouder zijn verwerkt. Het doel is om de cognitieve, gedrags- en functionele status van een populatie met een hoog risico op AD-DS in kaart te brengen.

Gespecialiseerde centra in de V.S. zorgen voor grote groepen mensen met het syndroom van Down en vormen het team van rekruteringssites in dit onderzoek. De DS-CTN is een klinisch onderzoeks- en testnetwerk van gespecialiseerde centra in de V.S. die vakkundig zijn uitgerust om werk uit te voeren dat zich uitstrekt van ontwerp tot uitvoering, tot analyse en publicatie van onderzoek dat ten goede komt aan de bevolking met het syndroom van Down door middel van ontdekking en levering van effectieve behandelingen. De DS-CTN bestaat momenteel uit 11 ledenlocaties in de VS die gespecialiseerd zijn in DS, en bestaat uit wetenschappelijke onderzoekers en clinici, grotendeels maar niet uitsluitend uit academische onderzoekscentra, die zich richten op klinische onderzoeken bij de DS-populatie. De DS-CTN zal deze observationele studie ondersteunen door inschrijving en longitudinale follow-up van deelnemers. Sites die lid zijn van DS-CTN zullen dit onderzoek ook ondersteunen door deskundige feedback bij te dragen voor de ontwikkeling van protocollen en gegevensinvoervelden, terwijl ze ook belangrijke feedback en input geven over de uitvoering en het verloop van het onderzoek. De DS-CTN zal verantwoordelijk zijn voor de analyse en publicatie van de onderzoeksgegevens.

Mannen en vrouwen van 25 jaar en ouder met een diagnose van DS, meestal ondersteund door karyotype-analyse die volledige trisomie voor chromosoom 21 of volledige onevenwichtige translocatie van chromosoom 21 documenteert.

Inschrijving zal worden gecompenseerd door de volgende leeftijdsgroepen: 25 tot 34 jaar oud (doel 25% van de inschrijving), 35 tot 44 (doel 50% van de inschrijving), 45 jaar en ouder (doel 25% van de inschrijving).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

252

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University California Irvine
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Advocate Health
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 044106
        • Case Western Reserve University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Mannen en vrouwen van 25 jaar en ouder met een diagnose van DS, meestal ondersteund door karyotype-analyse die volledige trisomie voor chromosoom 21 of volledige onevenwichtige translocatie van chromosoom 21 documenteert.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 25 jaar of ouder
  • Diagnose van DS, meestal ondersteund door karyotype-analyse die volledige trisomie voor chromosoom 21 of volledige ongebalanceerde translocatie van chromosoom 21 documenteert. Karyotype-analyse is niet vereist voor deelname aan de studie
  • Deelnemers, of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger, en hun onderzoekspartner, indien van toepassing, naar de mening van de onderzoeker, zijn in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
  • Deelnemers moeten een studiepartner hebben die regelmatig regelmatig contact heeft met de deelnemer, die ermee instemt om deel te nemen aan jaarlijkse kliniekbezoeken, nauwkeurige antwoorden kan geven op vragen over de deelnemer en deelname aan de studiebezoeken kan vergemakkelijken, naar de mening van de site PI of studiecoördinator.
  • Deelnemer en studiepartner moeten in staat zijn om op betrouwbare wijze studiebeoordelingen af ​​te leggen.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers en onderzoekspartners die naar de mening van de onderzoeker niet in staat zijn om de proefprocedures te voltooien of zich te houden aan het schema van onderzoeksbeoordelingen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve maatstaf
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

Batterij voor ernstige beperkingen (SIB) met schoenendoostest. Indien de deelnemer op de SIB een score van 60 of hoger behaalt, wordt tevens het Downsyndroom Mentale Status Onderzoek (DS-MSE) afgenomen. Subschaalbereiken:

Sociale interactie - 0 - 6 Oriëntatie - 0 - 8 Visuospatiaal vermogen - 0 - 8 Constructie - 0 - 12 Taal - 0 - 56 Geheugen - 0 - 16 Praxis - 0 - 8 Aandacht - 0 - 15 Oriënteren op naam - 0 - 4

Hogere scores weerspiegelen betere prestaties voor elke subschaal. Scores boven de 60 betekenen dat de deelnemer de Shoebox Memory Test voltooit.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Functionele maatregel
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

De Vineland Adaptive Behavior Scales, derde editie (Vineland-3) Vineland-3 is een maatstaf voor adaptief gedrag die wordt gebruikt om intellectuele/ontwikkelings-/andere handicaps te beoordelen. Totaal scorebereik: 0 - 140

Expressieve communicatie: 0 - 98 49 vragen - bereik: 0 - 2 per Q Schriftelijke communicatie: 0 - 76 38 vragen - bereik: 0 - 2 per Q Persoonlijke dagelijkse levensvaardigheden - 0 - 110 55 vragen - bereik: 0 - 2 per Q
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Gedragsmaatstaf
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

Dementievragenlijst voor mensen met leerproblemen (DLD) - Meet specifieke cognitieve en functionele achteruitgang als gevolg van dementie, en functionele achteruitgang als gevolg van ernstige sensorische of psychiatrische problemen. Bereik van totaal mogelijke scores: 0 - 100 50 Vragen met een mogelijk bereik van 0 - 2 per vraag. Hogere scores weerspiegelen slechtere prestaties.

Scoreberekening:

Categorieën zijn gemengd in de vragenlijst. Om de score aan het einde te berekenen, worden de scores op elke pagina opgeteld en gecategoriseerd in Cognitieve Scores, of SCS (categorieën 1 - 3: Kortetermijngeheugen, Langetermijngeheugen en Ruimtelijke en Temporele Oriëntatie) en Sociale Scores, of SOS (categorieën 4 - 8: spraak, praktische vaardigheden, stemming, activiteit en interesse, gedragsstoornissen).
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Gezondheidsmaatregelen
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Nieuw optredende aanvallen of een aanzienlijk verhoogde frequentie van aanvallen
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Gedragsmaatstaf
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Neuropsychiatrische Inventaris (NPI) - Neuropsychiatrische Inventaris (NPI) evalueert zowel de frequentie als de ernst van 10 neuropsychiatrische kenmerken, waaronder wanen, hallucinaties, agitatie/agressie, dysforie, angst, euforie, apathie, ontremming, prikkelbaarheid en labiliteit, en afwijkend motorisch gedrag. evenals evalueert slaap- en eetlust-/eetstoornissen. De frequentiebeoordelingen variëren van 1 (af en toe, minder dan één keer per week) tot 4 (zeer vaak, één of meerdere keren per dag of continu). De ernstbeoordelingen variëren van 1 (mild) tot 3 (ernstig). De score voor elke subschaal is het product van ernst en frequentie en de totaalscore is de som van alle subschalen.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende uitkomstmaat Voorlopige samengestelde maatstaf van de schalen die in LIFE-DSR worden gebruikt
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Het afleiden van een voorlopige samengestelde maatstaf uit de schalen die worden gebruikt in LIFE-DSR die het meest gevoelig is voor veranderingen in deze populatie en die kan worden gevalideerd in een toekomstig prospectief onderzoek. Indien de deelnemer op de SIB een score van 60 of hoger behaalt, wordt tevens het Downsyndroom Mentale Status Onderzoek (DS-MSE) afgenomen. De maximale score is 100.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Verkennende uitkomstmaat Nieuw multi-domein instrument voor de ontwikkeling van AD-DS
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Het integreren en verder valideren van een nieuw en zeer gevoelig multidomeininstrument voor AD-DS na voltooiing ervan (professor A. Strydom, Kings College, Londen). Dit instrument wordt ontwikkeld onder een afzonderlijk protocol en zal na validatie worden geïntegreerd in LIFE-DSR om de responsiviteit ervan op veranderingen in klinisch belangrijke domeinen te evalueren.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Verkennende uitkomstmaat Mogelijke screeningsmaatregelen
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

Individuele subschalen van de grotere testbatterijen die zijn opgenomen in de LIFE-DSR Primary Outcome Measures, Severe Impairment Battery (SIB) met schoenendoostest, het Down Syndrome Mental Status Examination (DS-MSE), NPI en Vineland3. Deze kunnen vervolgens verder worden gevalideerd in een toekomstig prospectief onderzoek.

SIB - Sociale interactie - 0 - 6 Oriëntatie - 0 - 8 Visuospatiaal vermogen - 0 - 8 Constructie - 0 - 12 Taal - 0 - 56 Geheugen - 0 - 16 Praxis - 0 - 8 Aandacht - 0 - 15 Oriënteren op naam - 0 - 4

Scores boven de 60 betekenen dat de deelnemer de Shoebox Memory Test voltooit.

Vineland-3 -Totaal scorebereik: 0 - 140

DLD - Vragen met een mogelijk bereik van 0 - 2 per vraag. Hogere scores weerspiegelen slechtere prestaties.

NPI - De score voor elke subschaal is het product van ernst en frequentie en de totale score is de som van alle subschalen.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende uitkomstmaat Verkrijg en bewaar plasmamonsters voor toekomstige ontwikkeling van translationele biomarkers
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
De biomarkers zijn die welke verband houden met amyloïde of tau, Nfl, genexpressie, genotype (inclusief ApoE), die nuttig kunnen zijn voor verrijking van onderzoeken en om bewijs te leveren van doelbetrokkenheid en farmacodynamische, evenals biologische effecten.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Verkennende uitkomstmaat
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Het afleiden van potentiële screeningsmaatregelen uit de grotere testbatterijen die het best kunnen worden gebruikt voor het screenen van een significant risico op dementie bij de ziekte van Alzheimer. Deze kunnen vervolgens verder worden gevalideerd in een toekomstig prospectief onderzoek.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

LuMind IDSC Foundation

Medewerkers

Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lois Kelly, LuMind IDSC Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADC-059-LIFE-DSR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren