Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания синдрома Дауна - изучение болезни Альцгеймера при синдроме Дауна (LIFE-DSR)

25 июня 2024 г. обновлено: LuMind IDSC Foundation

Сеть клинических испытаний синдрома Дауна (DS-CTN) Исследование болезни Альцгеймера при синдроме Дауна

Это обсервационное, многоцентровое, продольное когортное исследование для характеристики взрослых с СД в возрасте 25 лет и старше, зарегистрированных в специализированных медицинских центрах. Цель состоит в том, чтобы оценить изменения в познании, поведении, функциях и здоровье в течение примерно 32 месяцев. Кровь будет собираться для разработки биомаркеров БА в плазме, полезных в популяции СД.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

Взрослые с СД сталкиваются с заметно повышенным риском развития болезни Альцгеймера (БА). СД, наиболее частая генетическая причина БА, связана с трисомией всей или части третьей копии хромосомы 21. Обычно это связано с наличием ряда аномальных клинических фенотипов, включая черепно-лицевую анатомию, и обычно характеризуется легкой или умеренной умственной отсталостью. Почти у всех взрослых с СД к 40 годам развивается нейропатология, подобная БА. Хотя деменция не может быть универсальной, распространенность БА при СД увеличивается с 9% до 23% в возрасте от 35 до 49 лет, 55% в возрасте от 50 до 59 лет, и, по оценкам, она превышает 75% среди тех, у кого 60 лет и старше. Средний возраст, в котором диагностируют деменцию, составляет 55 лет. Учитывая общие клинические и нейропатологические особенности, а также общий генетический риск, это расстройство теперь называется AD при СД (AD-DS).

Среди генов на хромосоме 21, утроенных при СД, имеются убедительные доказательства того, что повышенная доза гена белка-предшественника амилоида (АРР) с повышенным уровнем белка АРР и его продуктов необходима для СД-СД. Другие гены хромосомы 21 могут влиять на AD-DS, как и гены на других хромосомах, включая варианты, которые также увеличивают вероятность AD, но исключительно важную роль играет повышенная доза APP. Учитывая зависимость AD-DS от дозы гена APP и признание того, что редкая форма FAD возникает из-за дупликации гена APP, неудивительно, что AD и AD-DS имеют общие нейропатологии, включая накопление амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. (НФЦ). Действительно, нейропатологические признаки AD-DS очень похожи, если не идентичны AD. Таким образом, как и при БА, бета-амилоид (Аβ) — преимущественно Аβ42 — представляет собой изоформу Аβ, которая доминирует в диффузных отложениях, а затем и в зрелых бляшках; Aβ40 накапливается вокруг сосудов головного мозга со значительно большей частотой при СД, чем при БА, повторяя конгофильную ангиопатию при БА. Однако, в отличие от БА, накопление Aβ при СД происходит у молодых людей с отложением в диффузных бляшках в подростковом возрасте, на десятилетия раньше, чем у лиц контрольной группы и лиц с БА. Как и при болезни Альцгеймера, отложение амилоида появляется до образования NFT и значительно раньше развития деменции. Важный вопрос заключается в том, можно ли предотвратить или смягчить когнитивный дефицит и другие симптомы, связанные с AD-DS. Установление доклинических и продромальных стадий деменции может быть особенно ценным. Этот подход значительно продвинул область исследований других случаев генетически обусловленной БА, т. е. семейной БА (FAD) из-за мутаций в APP или ферментах его процессинга пресенилине 1 и 2. Учитывая это обоснование, мы охарактеризуем доклинические и продромальные стадии СД-СД путем проведения лонгитюдных наблюдений, включающих историю болезни и показатели когнитивных функций, поведения и функций у взрослых с СД в возрасте 25 лет и старше. Цель состоит в том, чтобы наметить когнитивный, поведенческий и функциональный статус населения с высоким риском AD-DS.

Специализированные центры в США обслуживают большое количество людей с СД и составляют группу рекрутинговых центров в этом исследовании. DS-CTN — это сеть специализированных центров клинических исследований и испытаний в США, оснащенных экспертами для проведения работ, начиная от проектирования и заканчивая выполнением, анализом и публикацией исследований, которые приносят пользу населению СД путем открытия и предоставления эффективных методов лечения. В настоящее время DS-CTN состоит из 11 центров в США, специализирующихся на СД, и состоит из научных исследователей и клиницистов, в основном, но не исключительно из академических исследовательских центров, основное внимание которых сосредоточено на клинических испытаниях в популяции СД. DS-CTN поддержит это обсервационное исследование путем регистрации и длительного наблюдения за участниками. Сайты-члены DS-CTN также будут поддерживать это исследование, предоставляя экспертные отзывы о разработке протоколов и полей ввода данных, а также предлагая важные отзывы и предложения по проведению и ходу исследования. DS-CTN будет отвечать за анализ и публикацию данных исследования.

Мужчины и женщины в возрасте 25 лет и старше с диагнозом СД, как правило, подтвержденным анализом кариотипа, документирующим полную трисомию по хромосоме 21 или полную несбалансированную транслокацию хромосомы 21.

Зачисление будет сбалансировано по следующим возрастным группам: от 25 до 34 лет (цель 25% зачисления), от 35 до 44 лет (цель 50% зачисления), 45 лет и старше (цель 25% зачисления).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

252

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University California Irvine
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Advocate Health
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 044106
        • Case Western Reserve University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

25 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мужчины и женщины в возрасте 25 лет и старше с диагнозом СД, как правило, подтвержденным анализом кариотипа, документирующим полную трисомию по хромосоме 21 или полную несбалансированную транслокацию хромосомы 21.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 25 лет и старше
  • Диагноз СД обычно подтверждается анализом кариотипа, документирующим полную трисомию по хромосоме 21 или полную несбалансированную транслокацию хромосомы 21. Анализ кариотипа не требуется для участия в исследовании
  • Участники или законный уполномоченный представитель и их партнер по исследованию, если применимо, по мнению исследователя, способны понять и готовы подписать письменное информированное согласие.
  • У участников должен быть партнер по исследованию, который часто взаимодействует с участником на регулярной основе, соглашается участвовать в ежегодных визитах в клинику, может давать точные ответы на вопросы об участнике и способствовать участию в учебных визитах, по мнению сайта. ИП или координатор исследования.
  • Участник и партнер по исследованию должны быть в состоянии надежно выполнить оценку исследования.

Критерий исключения:

  • Участники и партнеры по исследованию, которые, по мнению исследователя, не в состоянии завершить процедуры исследования или придерживаться графика оценки исследования, будут исключены из участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивная мера
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года

Батарея с тяжелым повреждением (SIB) с помощью теста в обувной коробке. Если участник наберет 60 баллов или выше по SIB, ему также будет проведено обследование психического статуса с синдромом Дауна (DS-MSE). Диапазоны подшкал:

Социальное взаимодействие - 0 - 6 Ориентация - 0 - 8 Зрительно-пространственные способности - 0 - 8 Конструирование - 0 - 12 Язык - 0 - 56 Память - 0 - 16 Праксис - 0 - 8 Внимание - 0 - 15 Ориентирование по имени - 0 - 4

Более высокие баллы отражают лучшие результаты по каждой субшкале. Результаты выше 60 означают, что участник прошел тест на память «обувная коробка».
после завершения обучения, в среднем 2 года
Функциональная мера
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года

Шкала адаптивного поведения Вайнленда, третье издание (Вайнленд-3) Вайнленд-3 — это показатель адаптивного поведения, используемый для оценки умственных нарушений, нарушений развития и других нарушений. Общий диапазон баллов: 0–140

Экспрессивное общение: 0–98 49 вопросов – диапазон: 0–2 на каждый вопрос Письменное общение: 0–76 38 вопросов – диапазон: 0–2 на каждый вопрос Навыки личной повседневной жизни – 0–110 55 вопросов – диапазон: 0–2 на каждый вопрос
после завершения обучения, в среднем 2 года
Поведенческая мера
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года

Анкета по деменции для людей с ограниченными возможностями обучения (DLD) – измеряет конкретные когнитивные и функциональные нарушения в результате деменции, а также функциональные нарушения в результате серьезных сенсорных или психиатрических проблем. Диапазон общего количества возможных баллов: 0–100. 50 вопросов с возможным диапазоном от 0 до 2 на каждый вопрос. Более высокие оценки отражают худшую производительность.

Расчет баллов:

Категории смешаны по всей анкете. Чтобы подсчитать балл в конце, баллы на каждой странице суммируются и распределяются по когнитивным баллам или SCS (категории 1–3: кратковременная память, долговременная память и пространственная и временная ориентация) и социальным баллам, или SOS (Категории 4–8: Речь, Практические навыки, Настроение, Активность и интерес, Поведенческие нарушения).
после завершения обучения, в среднем 2 года
Меры по охране здоровья
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
Впервые возникшие судороги или значительное увеличение частоты судорог.
после завершения обучения, в среднем 2 года
Поведенческая мера
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
Нейропсихиатрический опросник (NPI) - Нейропсихиатрический опросник (NPI) оценивает как частоту, так и тяжесть 10 нервно-психических особенностей, включая бред, галлюцинации, возбуждение/агрессию, дисфорию, тревогу, эйфорию, апатию, расторможенность, раздражительность и лабильность, а также аберрантное двигательное поведение. а также оценивает расстройства сна и аппетита/еды. Оценки частоты варьируются от 1 (иногда, реже одного раза в неделю) до 4 (очень часто, один или несколько раз в день или постоянно). Степень тяжести варьируется от 1 (легкая) до 3 (тяжелая). Оценка по каждой подшкале представляет собой произведение тяжести и частоты, а общая оценка представляет собой сумму всех подшкал.
после завершения обучения, в среднем 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский показатель результата Предварительный комплексный показатель на основе шкал, используемых в LIFE-DSR.
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
Получить предварительную комплексную меру на основе шкал, используемых в LIFE-DSR, которая наиболее чувствительна к изменениям в этой популяции и которая может быть проверена в будущем проспективном исследовании. Если участник наберет 60 баллов или выше по SIB, ему также будет проведено обследование психического статуса с синдромом Дауна (DS-MSE). Максимальный балл – 100.
после завершения обучения, в среднем 2 года
Исследовательская оценка результатов Новый многодоменный инструмент для разработки AD-DS
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
Интегрировать и провести дальнейшую проверку нового и высокочувствительного многодоменного инструмента для AD-DS после его завершения (профессор А. Стридом, Королевский колледж, Лондон). Этот инструмент разрабатывается по отдельному протоколу и после его проверки будет интегрирован в LIFE-DSR для оценки его реакции на изменения в клинически важных областях.
после завершения обучения, в среднем 2 года
Исследовательская оценка результатов. Потенциальные меры скрининга.
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года

Отдельные субшкалы из более крупных наборов тестов, включенных в критерии первичных результатов LIFE-DSR, батарею тяжелых нарушений (SIB) с тестом «обувная коробка», исследование психического статуса при синдроме Дауна (DS-MSE), NPI и Vineland3. Затем они могут быть дополнительно подтверждены в будущем проспективном исследовании.

SIB - Социальное взаимодействие - 0 - 6 Ориентация - 0 - 8 Зрительно-пространственные способности - 0 - 8 Конструкция - 0 - 12 Язык - 0 - 56 Память - 0 - 16 Праксис - 0 - 8 Внимание - 0 - 15 Ориентирование по имени - 0 - 4

Результаты выше 60 означают, что участник прошел тест на память «обувная коробка».

Вайнленд-3 – Общий диапазон очков: 0–140.

DLD — вопросы с возможным диапазоном от 0 до 2 на вопрос. Более высокие оценки отражают худшую производительность.

NPI – балл по каждой субшкале представляет собой произведение тяжести и частоты, а общий балл представляет собой сумму всех субшкал.
после завершения обучения, в среднем 2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская оценка результатов. Получить и сохранить образец плазмы для будущей разработки трансляционных биомаркеров.
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
Биомаркеры - это те, которые связаны с амилоидом или тау, Nfl, экспрессией генов, генотипом (включая ApoE), которые могут быть полезны для обогащения исследования и для предоставления доказательств взаимодействия с мишенью и фармакодинамических, а также биологических эффектов.
после завершения обучения, в среднем 2 года
Исследовательский результат
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
Определить потенциальные меры скрининга на основе более крупных наборов тестов, которые лучше всего использовать для скрининга значительного риска деменции при БА. Затем они могут быть дополнительно подтверждены в будущем проспективном исследовании.
после завершения обучения, в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

LuMind IDSC Foundation

Соавторы

Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lois Kelly, LuMind IDSC Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADC-059-LIFE-DSR

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться