Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badania kliniczne zespołu Downa - Badanie choroby Alzheimera w zespole Downa (LIFE-DSR)

25 czerwca 2024 zaktualizowane przez: LuMind IDSC Foundation

Zespół Downa Clinical Trials Network (DS-CTN) Badanie choroby Alzheimera w zespole Downa

Jest to obserwacyjne, wieloośrodkowe, podłużne badanie kohortowe mające na celu scharakteryzowanie dorosłych z DS w wieku 25 lat i starszych zapisanych do specjalistycznych ośrodków opieki. Celem jest ocena zmian w poznaniu, zachowaniu, funkcjonowaniu i zdrowiu na przestrzeni około 32 miesięcy. Krew zostanie pobrana w celu opracowania biomarkerów AD w osoczu przydatnych w populacji DS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Dorośli z DS są narażeni na znacznie zwiększone ryzyko choroby Alzheimera (AD). DS, najczęstsza genetyczna przyczyna AD, jest spowodowana trisomią całej lub części trzeciej kopii chromosomu 21. Zwykle wiąże się z obecnością wielu nieprawidłowych fenotypów klinicznych, w tym anatomii twarzoczaszki, i powszechnie charakteryzuje się łagodną do umiarkowanej niepełnosprawnością intelektualną. Prawie wszyscy dorośli z DS rozwijają neuropatologię podobną do AD przed 40 rokiem życia. Chociaż demencja może nie być powszechna, częstość występowania AD w ZD wzrasta z 9% do 23% w wieku od 35 do 49 lat, o 55% w wieku od 50 do 59 lat, a według szacunków przekracza 75% w tych 60 lat i więcej. Średni wiek, w którym rozpoznaje się demencję, wynosi 55 lat. Biorąc pod uwagę wspólne cechy kliniczne i neuropatologiczne oraz wspólne ryzyko genetyczne, zaburzenie to jest obecnie określane jako AD w DS (AD-DS).

Wśród genów na chromosomie 21 potrojonych w DS dowody są przekonujące, że zwiększona dawka genu dla białka prekursorowego amyloidu (APP), wraz ze zwiększonym poziomem białka APP i jego produktów, jest konieczna dla AD-DS. Inne geny chromosomu 21 mogą wpływać na AD-DS, podobnie jak geny na innych chromosomach, w tym warianty, które również zwiększają prawdopodobieństwo AD, ale wyjątkowo ważną rolę odgrywa zwiększona dawka APP. Biorąc pod uwagę zależność AD-DS od dawki genu APP i uznanie, że rzadka postać FAD jest spowodowana duplikacją genu APP, nie jest zaskakujące, że AD i AD-DS mają wspólne neuropatologie, w tym gromadzenie się blaszek amyloidowych i splątków neurofibrylarnych (NFT). Rzeczywiście, neuropatologiczne cechy charakterystyczne AD-DS są bardzo podobne, jeśli nie identyczne, do AD. Tak więc, podobnie jak AD, beta-amyloid (Aβ) – głównie Aβ42 – jest izoformą Aβ, która dominuje w rozproszonych złogach, a następnie w dojrzałych blaszkach; Aβ40 gromadzi się wokół naczyń mózgowych ze znacznie większą częstotliwością w DS niż w AD, podsumowując angiopatię kongofilową AD. Jednakże, w odróżnieniu od AD, akumulacja Aβ w DS występuje u młodych ludzi z odkładaniem się w rozproszonych blaszkach u nastolatków, dziesiątki lat wcześniej niż zarówno u starszych osób z grupy kontrolnej, jak i osób z AD. Podobnie jak w AD, złogi amyloidu pojawiają się przed powstaniem NFT i są obecne znacznie przed rozwojem demencji. Ważnym pytaniem jest, czy możliwe jest zapobieganie lub łagodzenie deficytów poznawczych i innych objawów towarzyszących AD-DS. Szczególnie cenne może być ustalenie przedklinicznych i prodromalnych stadiów demencji. Podejście to znacznie rozwinęło pole badań nad innymi przypadkami AD genetycznie spowodowanej, tj. rodzinną AD (FAD) spowodowaną mutacjami w APP lub w enzymach przetwarzających Presenilinę 1 i 2. Biorąc pod uwagę to uzasadnienie, scharakteryzujemy przedkliniczne i stadia prodromalne AD-DS poprzez prowadzenie obserwacji podłużnych, które obejmują historię medyczną oraz pomiary funkcji poznawczych, zachowania i funkcji u osób dorosłych z DS w wieku 25 lat i starszych. Celem jest sporządzenie wykresu stanu poznawczego, behawioralnego i funkcjonalnego populacji wysokiego ryzyka wystąpienia AD-DS.

Ośrodki specjalistyczne w USA opiekują się dużymi populacjami osób z DS i tworzą zespół ośrodków rekrutacyjnych w tym badaniu. DS-CTN to sieć badań klinicznych i prób specjalistycznych ośrodków w Stanach Zjednoczonych, które są fachowo wyposażone do prowadzenia prac rozciągających się od projektowania, przez wykonanie, po analizę i publikację badań, które przynoszą korzyści populacji DS poprzez odkrywanie i dostarczanie skutecznych metod leczenia. DS-CTN składa się obecnie z 11 ośrodków członkowskich w USA specjalizujących się w DS i składa się z badaczy naukowych i klinicystów, głównie, ale nie wyłącznie, z akademickich ośrodków badawczych, które koncentrują się na badaniach klinicznych w populacji DS. DS-CTN będzie wspierać to badanie obserwacyjne poprzez rekrutację i długoterminową obserwację uczestników. Ośrodki członkowskie DS-CTN będą również wspierać to badanie, przekazując opinie ekspertów na temat opracowywania protokołów i pól wprowadzania danych, oferując jednocześnie ważne informacje zwrotne i wkład w prowadzenie i przebieg badania. DS-CTN będzie odpowiedzialny za analizę i publikację danych z badania.

Mężczyźni i kobiety, w wieku 25 lat i starsi, z rozpoznaniem DS, zwykle popartym analizą kariotypu dokumentującą pełną trisomię chromosomu 21 lub całkowitą niezrównoważoną translokację chromosomu 21.

Zapisy zostaną zrównoważone według następujących warstw wiekowych: od 25 do 34 lat (docelowo 25% zapisów), od 35 do 44 lat (docelowo 50% zapisów), 45 lat i więcej (docelowo 25% zapisów).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

252

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • University California Irvine
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California, San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
        • Advocate Health
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 044106
        • Case Western Reserve University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Mężczyźni i kobiety, w wieku 25 lat i starsi, z rozpoznaniem DS, zwykle popartym analizą kariotypu dokumentującą pełną trisomię chromosomu 21 lub całkowitą niezrównoważoną translokację chromosomu 21.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 25 lat lub więcej
  • Rozpoznanie DS, zwykle poparte analizą kariotypu dokumentującą pełną trisomię chromosomu 21 lub całkowitą niezrównoważoną translokację chromosomu 21. Analiza kariotypu nie jest wymagana do włączenia do badania
  • Zdaniem badacza uczestnicy lub prawny upoważniony przedstawiciel oraz ich partner w badaniu są w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania świadomej pisemnej zgody.
  • Uczestnicy muszą mieć partnera badawczego, który ma częsty, regularny kontakt z uczestnikiem, zgodzi się na coroczne wizyty w klinice, będzie w stanie udzielać rzetelnych odpowiedzi na pytania dotyczące uczestnika i ułatwiać udział w wizytach studyjnych, w opinii ośrodka PI lub koordynator badań.
  • Uczestnik i partner badania muszą być w stanie rzetelnie przeprowadzać oceny badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy i partnerzy badania, którzy w opinii badacza nie będą w stanie ukończyć procedur badania lub dotrzymać harmonogramu ocen badania, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miara poznawcza
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Bateria o poważnym uszkodzeniu (SIB) z testem pudełka po butach. Jeśli uczestnik uzyska wynik 60 lub wyższy w skali SIB, zostanie przeprowadzone również badanie stanu psychicznego zespołu Downa (DS-MSE). Zakresy podskali:

Interakcja społeczna - 0 - 6 Orientacja - 0 - 8 Zdolność wzrokowo-przestrzenna - 0 - 8 Budowa - 0 - 12 Język - 0 - 56 Pamięć - 0 - 16 Praktyka - 0 - 8 Uwaga - 0 - 15 Orientacja na imię - 0 - 4

Wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze wyniki w każdej podskali. Wyniki powyżej 60 oznaczają, że uczestnik ukończył test pamięci pudełka po butach.
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Miara funkcjonalna
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Skala Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda, wydanie trzecie (Vineland-3) Vineland-3 jest miarą zachowania adaptacyjnego stosowaną do oceny niepełnosprawności intelektualnej/rozwojowej/innej. Całkowity zakres wyników: 0 - 140

Komunikacja ekspresywna: 0 - 98 49 pytań - zakres: 0 - 2 na Q Komunikacja pisemna: 0 - 76 38 pytań - zakres: 0 - 2 na Q Osobiste umiejętności życia codziennego - 0 - 110 55 pytań - zakres: 0 - 2 na Q
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Miara behawioralna
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Kwestionariusz demencji dla osób z trudnościami w uczeniu się (DLD) – mierzy określone pogorszenie funkcji poznawczych i funkcjonalnych w wyniku demencji oraz pogorszenie funkcjonowania w wyniku poważnych problemów sensorycznych lub psychiatrycznych. Zakres łącznej możliwej punktacji: 0 - 100 50 pytań z możliwym zakresem 0 - 2 na pytanie. Wyższe wyniki odzwierciedlają gorszą wydajność.

Obliczanie wyniku:

Kategorie są mieszane w całym kwestionariuszu. Aby na koniec obliczyć wynik, wyniki na każdej stronie są sumowane i kategoryzowane na Wyniki Poznawcze, czyli SCS (kategorie 1–3: Pamięć krótkotrwała, Pamięć długoterminowa oraz Orientacja przestrzenna i czasowa) oraz Wyniki Społeczne, lub SOS (kategorie 4–8: mowa, umiejętności praktyczne, nastrój, aktywność i zainteresowania, zaburzenia zachowania).
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Środki zdrowotne
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Napady o nowym początku lub znacznie zwiększona częstotliwość napadów
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Miara behawioralna
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Inwentarz Neuropsychiatryczny (NPI) - Inwentarz Neuropsychiatryczny (NPI) ocenia zarówno częstotliwość, jak i nasilenie 10 cech neuropsychiatrycznych, w tym urojenia, halucynacje, pobudzenie/agresja, dysforia, lęk, euforia, apatia, rozhamowanie, drażliwość i labilność oraz nieprawidłowe zachowanie motoryczne, a także ocenia zaburzenia snu i apetytu/jedzenia. Oceny częstotliwości wahają się od 1 (czasami, rzadziej niż raz w tygodniu) do 4 (bardzo często, raz lub więcej razy dziennie lub stale). Oceny dotkliwości wahają się od 1 (łagodne) do 3 (poważne). Wynik każdej podskali jest iloczynem nasilenia i częstotliwości, a wynik całkowity jest sumą wszystkich podskal.
do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjna miara wyniku Wstępna miara złożona ze skal stosowanych w LIFE-DSR
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Uzyskanie wstępnej miary złożonej na podstawie skal stosowanych w LIFE-DSR, która jest najbardziej wrażliwa na zmiany w tej populacji i która może zostać zatwierdzona w przyszłym badaniu prospektywnym. Jeśli uczestnik uzyska wynik 60 lub więcej w skali SIB, zostanie przeprowadzone również badanie stanu psychicznego zespołu Downa (DS-MSE). Maksymalny wynik to 100.
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Eksploracyjna miara wyników Nowatorskie wielodomenowe narzędzie do rozwoju usług AD-DS
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Integracja i dalsza walidacja nowatorskiego i bardzo czułego wielodomenowego instrumentu dla AD-DS po jego ukończeniu (profesor A. Strydom, Kings College, Londyn). Instrument ten jest opracowywany w ramach odrębnego protokołu i po jego zatwierdzeniu zostanie zintegrowany z LIFE-DSR w celu oceny jego reakcji na zmiany w klinicznie ważnych obszarach.
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Eksploracyjna miara wyniku Potencjalne środki przesiewowe
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Poszczególne podskale z większych zestawów testowych uwzględnionych w pomiarach pierwotnych wyników LIFE-DSR, baterii ciężkiego upośledzenia (SIB) z testem pudełka po butach, badaniu stanu psychicznego zespołu Downa (DS-MSE), NPI i Vineland3. Można je następnie zweryfikować w przyszłym badaniu prospektywnym.

SIB - Interakcja społeczna - 0 - 6 Orientacja - 0 - 8 Zdolność wzrokowo-przestrzenna - 0 - 8 Budowa - 0 - 12 Język - 0 - 56 Pamięć - 0 - 16 Praktyka - 0 - 8 Uwaga - 0 - 15 Orientacja na imię - 0 - 4

Wyniki powyżej 60 oznaczają, że uczestnik ukończył test pamięci pudełka po butach.

Vineland-3 - Całkowity zakres punktów: 0 - 140

DLD — pytania z możliwym zakresem 0–2 na pytanie. Wyższe wyniki odzwierciedlają gorszą wydajność.

NPI – wynik każdej podskali jest iloczynem nasilenia i częstotliwości, a wynik całkowity jest sumą wszystkich podskal.
do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjna miara wyniku Uzyskaj i przechowaj próbkę osocza na potrzeby przyszłego rozwoju biomarkerów translacyjnych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Biomarkery to te, które są związane z amyloidem lub tau, Nfl, ekspresją genów, genotypem (w tym ApoE), które mogą być przydatne do wzbogacania próby i dostarczania dowodów na zaangażowanie celu oraz efekty farmakodynamiczne, a także biologiczne.
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Eksploracyjna miara wyniku
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Wyprowadzenie potencjalnych środków przesiewowych z większych zestawów testów, które można najlepiej zastosować do badań przesiewowych pod kątem znacznego ryzyka otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera. Można je następnie zweryfikować w przyszłym badaniu prospektywnym.
do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

LuMind IDSC Foundation

Współpracownicy

Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lois Kelly, LuMind IDSC Foundation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADC-059-LIFE-DSR

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj