Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Downs syndrom kliniske forsøg - Undersøgelse af Alzheimers sygdom i Downs syndrom (LIFE-DSR)

25. juni 2024 opdateret af: LuMind IDSC Foundation

Down Syndrome Clinical Trials Network (DS-CTN) undersøgelse af Alzheimers sygdom i Downs syndrom

Dette er en observationel, multicenter, longitudinel kohorteundersøgelse, der skal karakterisere voksne med DS i alderen 25 år og derover indskrevet på specialiserede plejecentre. Målet er at vurdere ændringer i kognition, adfærd, funktion og sundhed over cirka 32 måneder. Blod vil blive indsamlet til udvikling af plasma AD-biomarkører, der er nyttige i DS-populationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Voksne med DS står over for en markant øget risiko for Alzheimers sygdom (AD). DS, den mest almindelige genetiske årsag til AD, skyldes trisomi for hele eller dele af en tredje kopi af kromosom 21. Det er typisk forbundet med tilstedeværelsen af ​​en række unormale kliniske fænotyper, herunder kraniofacial anatomi, og er universelt karakteriseret ved mild til moderat intellektuel funktionsnedsættelse. Næsten alle voksne med DS udvikler AD-lignende neuropatologi i en alder af 40 år. Selvom demens måske ikke er universel, stiger forekomsten af ​​AD i DS fra 9 % til 23 % i alderen 35 til 49 år, 55 % hos dem mellem 50 og 59 år, og estimater placerer den til mere end 75 % i de 60 år og derover. Gennemsnitsalderen for diagnosen demens er 55 år. Givet delte kliniske og neuropatologiske træk og i lyset af delt genetisk risiko, betegnes denne lidelse nu AD i DS (AD-DS).

Blandt generne på kromosom 21 tredoblet i DS er beviset overbevisende for, at øget gendosis for amyloid precursorprotein (APP) med øgede niveauer af APP-proteinet og dets produkter er nødvendig for AD-DS. Andre kromosom 21-gener kan påvirke AD-DS ligesom gener på andre kromosomer, inklusive varianter, der også øger sandsynligheden for AD, men en enestående vigtig rolle spilles af øget dosis for APP. I betragtning af APP-genets dosisafhængighed af AD-DS og erkendelsen af, at en sjælden form for FAD skyldes APP-genduplikation, er det ikke overraskende, at AD og AD-DS deler fælles neuropatologier, herunder akkumulering af amyloide plaques og neurofibrillære sammenfiltringer (NFT'er). Faktisk er de neuropatologiske kendetegn ved AD-DS meget ens, hvis ikke identiske med AD. Således, ligesom AD, er beta-amyloid (Aβ) - hovedsageligt Aβ42 - isoformen af ​​Aβ, der dominerer i diffuse aflejringer og derefter i modne plaques; Aβ40 akkumuleres omkring cerebrale kar med signifikant højere frekvenser i DS end i AD, hvilket rekapitulerer den kongofile angiopati af AD. Men til forskel fra AD forekommer Aβ-akkumulering i DS hos unge mennesker med aflejring i diffuse plaques hos dem i teenageårene, årtier tidligere end hos både ældre kontroller og individer med AD. Som ved AD optræder amyloidaflejring før NFT-dannelse og er til stede betydeligt før udviklingen af ​​demens. Et vigtigt spørgsmål er, om det er muligt at forebygge eller afbøde de kognitive mangler og andre symptomer forbundet med AD-DS. Det kan være særligt værdifuldt at fastslå de prækliniske og prodromale stadier af demensen. Denne tilgang har gjort markant fremskridt inden for undersøgelser af andre tilfælde af genetisk forårsaget AD, dvs. dem med familiær AD (FAD) på grund af mutationer i APP eller i dets behandlingsenzymer Presenilin 1 og 2. På baggrund af dette rationale vil vi karakterisere de prækliniske og prodromale stadier af AD-DS ved at udføre longitudinelle observationer, der inkorporerer sygehistorie og mål for kognition, adfærd og funktion hos voksne med DS i alderen 25 år og derover. Målet er at kortlægge den kognitive, adfærdsmæssige og funktionelle status for en befolkning med høj risiko for AD-DS.

Specialcentre i USA tager sig af store populationer af personer med DS og udgør holdet af rekrutteringssteder i denne undersøgelse. DS-CTN er et klinisk forsknings- og forsøgsnetværk af specialcentre i USA, der er ekspertudrustet til at udføre arbejde, der strækker sig fra design, til udførelse, til analyse og udgivelse af forskning, der gavner DS-populationen gennem opdagelse og levering af effektive behandlinger. DS-CTN består i øjeblikket af 11 medlemssteder i USA med speciale i DS og består af videnskabelige efterforskere og klinikere, stort set, men ikke udelukkende, fra akademiske forskningscentre, hvis fokus er på kliniske forsøg i DS-populationen. DS-CTN vil understøtte denne observationsundersøgelse gennem tilmelding og langsgående opfølgning af deltagere. DS-CTN-medlemswebsteder vil også understøtte denne undersøgelse ved at bidrage med ekspertfeedback til udvikling af protokol- og dataindtastningsfelter, samtidig med at de tilbyder vigtig feedback og input om undersøgelsens gennemførelse og flow. DS-CTN vil være ansvarlig for analyse og offentliggørelse af undersøgelsesdata.

Mænd og kvinder i alderen 25 og ældre med diagnosen DS, typisk understøttet af karyotypeanalyse, der dokumenterer fuld trisomi for kromosom 21 eller fuldstændig ubalanceret translokation af kromosom 21.

Tilmeldingen vil blive afbalanceret efter følgende aldersgrupper: 25 til 34 år (mål 25 % af tilmeldingen), 35 til 44 (mål 50 % af tilmeldingen), 45 år og ældre (mål 25 % af tilmeldingen).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

252

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • University California Irvine
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California, San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Health
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 044106
        • Case Western Reserve University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mænd og kvinder i alderen 25 og ældre med diagnosen DS, typisk understøttet af karyotypeanalyse, der dokumenterer fuld trisomi for kromosom 21 eller fuldstændig ubalanceret translokation af kromosom 21.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 25 år eller ældre
  • Diagnose af DS, typisk understøttet af karyotypeanalyse, der dokumenterer fuld trisomi for kromosom 21 eller fuldstændig ubalanceret translokation af kromosom 21. Karyotypeanalyse er ikke påkrævet for studieoptagelse
  • Deltagere eller juridisk autoriseret repræsentant og deres undersøgelsespartner, hvis det er relevant, er efter investigatorens mening i stand til at forstå og villige til at underskrive skriftligt informeret samtykke.
  • Deltagerne skal have en studiepartner, som har hyppig interaktion med deltageren på regelmæssig basis, vil acceptere at deltage i årlige klinikbesøg, kan give nøjagtige svar på spørgsmål om deltageren og lette deltagelse i studiebesøgene, efter webstedets mening PI eller studiekoordinator.
  • Deltager og studiepartner skal være i stand til pålideligt at gennemføre studievurderinger.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere og studiepartnere, som efter investigatorens opfattelse ikke er i stand til at gennemføre forsøgsprocedurer eller overholde tidsplanen for undersøgelsesvurderinger, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv målestok
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Severe Impairment Battery (SIB) med skoæsketest. Hvis deltageren opnår en score på 60 eller derover på SIB, vil Down Syndrome Mental Status Examination (DS-MSE) også blive administreret. Underskalaintervaller:

Social interaktion - 0 - 6 Orientering - 0 - 8 Visuospatial Evne - 0 - 8 Konstruktion - 0 - 12 Sprog - 0 - 56 Hukommelse - 0 - 16 Praxis - 0 - 8 Opmærksomhed - 0 - 15 Orientering til navn - 0 - 4

Højere score afspejler bedre ydeevne for hver underskala. Scorer over 60 betyder, at deltageren gennemfører Shoebox Memory Test.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Funktionel foranstaltning
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje udgave (Vineland-3) Vineland-3 er et adaptivt adfærdsmål, der bruges til at vurdere intellektuelle/udviklingsmæssige/andre handicap. Samlet scoreinterval: 0 - 140

Ekspressiv kommunikation: 0 - 98 49 spørgsmål - interval: 0 - 2 pr. Q Skriftlig kommunikation: 0 - 76 38 spørgsmål - interval: 0 - 2 pr. Q Personlige daglige levefærdigheder - 0 - 110 55 spørgsmål - interval: 0 - 2 pr. Q
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Adfærdsforanstaltning
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Demensspørgeskema til mennesker med indlæringsvanskeligheder (DLD) - Måler specifik kognitiv og funktionel forringelse som følge af demens, og funktionsnedsættelse som følge af alvorlige sensoriske eller psykiatriske problemer. Interval af samlede mulige scores: 0 - 100 50 Spørgsmål med et muligt interval på 0 - 2 pr. spørgsmål. Højere score afspejler dårligere præstationer.

Scoreberegning:

Kategorier er blandet gennem hele spørgeskemaet. For at beregne scoren til sidst, lægges scores på hver side sammen og kategoriseres i kognitive resultater eller SCS (kategori 1 - 3: Korttidshukommelse, Langtidshukommelse og Spatial & Temporal Orientation) og Social Scores, eller SOS (Kategori 4 - 8: Tale, praktiske færdigheder, humør, aktivitet og interesse, adfærdsforstyrrelser).
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Sundhedsforanstaltninger
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Nyopståede anfald eller væsentligt øget hyppighed af anfald
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Adfærdsforanstaltning
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Neuropsychiatric Inventory (NPI) - Neuropsykiatrisk Inventory (NPI) evaluerer både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​10 neuropsykiatriske træk, herunder vrangforestillinger, hallucinationer, agitation/aggression, dysfori, angst, eufori, apati, desinhibering, motorisk adfærd, irritabilitet og irritabilitet. samt vurderer søvn og appetit/spiseforstyrrelser. Hyppighedsvurderinger spænder fra 1 (lejlighedsvis, mindre end én gang om ugen) til 4 (meget hyppigt, én eller flere om dagen eller kontinuerligt). Sværhedsvurderinger varierer fra 1 (mild) til 3 (alvorlig). Scoren for hver underskala er produktet af sværhedsgrad og hyppighed, og den samlede score er summen af ​​alle underskalaer.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Outcome Measure Foreløbigt sammensat mål fra de skalaer, der bruges i LIFE-DSR
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
At udlede et foreløbigt sammensat mål fra de skalaer, der anvendes i LIFE-DSR, som er mest følsomme over for ændringer i denne population, og som kan valideres i en fremtidig prospektiv undersøgelse. Hvis deltageren opnår en score på 60 eller derover på SIB, vil Down Syndrome Mental Status Examination (DS-MSE) også blive administreret. Den maksimale score er 100.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Exploratory Outcome Measure Nyt multi-domæne instrument til AD-DS udvikling
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
At integrere og yderligere validere et nyt og meget følsomt multidomæneinstrument til AD-DS efter dets færdiggørelse (professor A. Strydom, Kings College, London). Dette instrument udvikles under en separat protokol og vil efter dets validering blive integreret i LIFE-DSR for at evaluere dets reaktionsevne over for ændringer i klinisk vigtige domæner.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Eksplorativt resultatmål Potentielle screeningsforanstaltninger
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Individuelle underskalaer fra de større testbatterier inkluderet i LIFE-DSR Primary Outcome Measures, Severe Impairment Battery (SIB) med Shoebox Test, Down Syndrome Mental Status Examination (DS-MSE), NPI og Vineland3. Disse kan derefter valideres yderligere i en fremtidig prospektiv undersøgelse.

SIB - Social Interaction - 0 - 6 Orientering - 0 - 8 Visuospatial Evne - 0 - 8 Konstruktion - 0 - 12 Sprog - 0 - 56 Hukommelse - 0 - 16 Praxis - 0 - 8 Opmærksomhed - 0 - 15 Orientering til navn - 0 - 4

Scorer over 60 betyder, at deltageren gennemfører Shoebox Memory Test.

Vineland-3 - Samlet scoreinterval: 0 - 140

DLD - Spørgsmål med et muligt interval på 0 - 2 pr. spørgsmål. Højere score afspejler dårligere præstationer.

NPI - Scoren for hver underskala er produktet af sværhedsgrad og hyppighed, og den samlede score er summen af ​​alle underskalaer.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Outcome Measure Indhent og bank plasmaprøve til fremtidig udvikling af translationelle biomarkører
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Biomarkørerne er dem, såsom dem, der er relateret til amyloid eller tau, Nfl, genekspression, genotype (inklusive ApoE), der kan være nyttige til forsøgsberigelse og til at give bevis for målengagement og farmakodynamiske, såvel som biologiske virkninger.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Udforskende resultatmål
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
For at udlede potentielle screeningsforanstaltninger ud fra de større testbatterier, der bedst kan bruges til screening af signifikant AD demensrisiko. Disse kan derefter valideres yderligere i en fremtidig prospektiv undersøgelse.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

LuMind IDSC Foundation

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Efterforskere

  • Studieleder: Lois Kelly, LuMind IDSC Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

4. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADC-059-LIFE-DSR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alzheimers sygdom i Downs syndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner