Downs syndrom kliniske studier - Studie av Alzheimers sykdom i Downs syndrom (LIFE-DSR)
Down Syndrome Clinical Trials Network (DS-CTN) studie av Alzheimers sykdom i Downs syndrom
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Voksne med DS står overfor en markant økt risiko for Alzheimers sykdom (AD). DS, den vanligste genetiske årsaken til AD, skyldes trisomi for hele eller deler av en tredje kopi av kromosom 21. Det er vanligvis assosiert med tilstedeværelsen av en rekke unormale kliniske fenotyper, inkludert kraniofacial anatomi, og er universelt preget av mild til moderat intellektuell funksjonshemming. Nesten alle voksne med DS utvikler AD-lignende nevropatologi ved fylte 40 år. Selv om demens kanskje ikke er universell, øker forekomsten av AD i DS fra 9 % til 23 % mellom 35 og 49 år, 55 % hos de mellom 50 og 59 år, og estimater anslår at den er større enn 75 % i de 60 år og oppover. Gjennomsnittsalderen for diagnosen demens er 55 år. Gitt delte kliniske og nevropatologiske trekk, og i lys av delt genetisk risiko, kalles denne lidelsen nå AD i DS (AD-DS).
Blant genene på kromosom 21 triplisert i DS er bevisene overbevisende for at økt gendose for amyloid forløperprotein (APP), med økte nivåer av APP-proteinet og dets produkter, er nødvendig for AD-DS. Andre kromosom 21-gener kan påvirke AD-DS som gener på andre kromosomer, inkludert varianter som også øker sannsynligheten for AD, men en unik viktig rolle spilles av økt dose for APP. Gitt APP-gendoseavhengigheten til AD-DS, og erkjennelsen av at en sjelden form for FAD skyldes APP-genduplisering, er det ikke overraskende at AD og AD-DS deler vanlige nevropatologier, inkludert akkumulering av amyloidplakk og nevrofibrillære floker (NFT-er). Faktisk er de nevropatologiske kjennetegnene til AD-DS veldig like om ikke identiske med AD. Således, som AD, er beta-amyloid (Aβ) - hovedsakelig Aβ42 - isoformen av Aβ som dominerer i diffuse avleiringer og deretter i modne plakk; Aβ40 akkumuleres rundt cerebrale kar med betydelig høyere frekvenser i DS enn i AD, og rekapitulerer den kongofile angiopatien til AD. Imidlertid, forskjellig fra AD, forekommer Aβ-akkumulering i DS hos unge mennesker med avsetning i diffuse plakk hos de i tenårene, tiår tidligere enn hos både eldre kontroller og individer med AD. Som i AD, vises amyloidavsetning før NFT-dannelse og er tilstede betydelig før utviklingen av demens. Et viktig spørsmål er om det er mulig å forebygge eller dempe de kognitive defektene og andre symptomer forbundet med AD-DS. Det kan være spesielt verdifullt å fastslå de prekliniske og prodromale stadiene av demensen. Denne tilnærmingen har betydelig fremmet feltet i studier av andre tilfeller av genetisk forårsaket AD, dvs. de med familiær AD (FAD) på grunn av mutasjoner i APP eller i dets prosesseringsenzymer Presenilin 1 og 2. Gitt denne begrunnelsen, vil vi karakterisere de prekliniske og prodromale stadier av AD-DS ved å utføre longitudinelle observasjoner som inkluderer sykehistorie og mål på kognisjon, atferd og funksjon hos voksne med DS i alderen 25 år og over. Målet er å kartlegge den kognitive, atferdsmessige og funksjonelle statusen til en populasjon med høy risiko for AD-DS.
Spesialitetssentre i USA tar seg av store populasjoner av personer med DS og utgjør teamet av rekrutteringssteder i denne studien. DS-CTN er et nettverk for klinisk forskning og utprøving av spesialitetssentre i USA som er ekspertutstyrt til å utføre arbeid som strekker seg fra design, til utførelse, til analyse og publisering av forskning som gagner DS-populasjonen gjennom oppdagelse og levering av effektive behandlinger. DS-CTN består for tiden av 11 medlemssider i USA som spesialiserer seg på DS, og består av vitenskapelige etterforskere og klinikere, stort sett men ikke utelukkende fra akademiske forskningssentre, hvis fokus er på kliniske studier i DS-populasjonen. DS-CTN vil støtte denne observasjonsstudien gjennom påmelding og langsgående oppfølging av deltakere. DS-CTN-medlemsnettsteder vil også støtte denne studien ved å bidra med eksperttilbakemeldinger i protokoll- og dataregistreringsfeltutvikling, samtidig som de gir viktige tilbakemeldinger og innspill om gjennomføringen og flyten av studien. DS-CTN vil være ansvarlig for analyse og publisering av studiedataene.
Menn og kvinner, 25 år og eldre, med diagnosen DS, vanligvis støttet av karyotypeanalyse som dokumenterer full trisomi for kromosom 21 eller fullstendig ubalansert translokasjon av kromosom 21.
Påmelding vil bli balansert etter følgende aldersstrata: 25 til 34 år (mål 25 % av påmeldingen), 35 til 44 (mål 50 % av påmeldingen), 45 år og eldre (mål 25 % av påmeldingen).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- University California Irvine
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- Advocate Health
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- Kansas University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 044106
- Case Western Reserve University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 25 år eller eldre
- Diagnose av DS, vanligvis støttet av karyotypeanalyse som dokumenterer full trisomi for kromosom 21 eller fullstendig ubalansert translokasjon av kromosom 21. Karyotypeanalyse er ikke nødvendig for studiestart
- Deltakere, eller juridisk autorisert representant, og deres studiepartner hvis det er aktuelt, etter etterforskerens mening, er i stand til å forstå og villige til å signere skriftlig informert samtykke.
- Deltakerne må ha en studiepartner som har hyppig interaksjon med deltakeren på regelmessig basis, vil godta å delta i årlige klinikkbesøk, kan gi nøyaktige svar på spørsmål om deltakeren, og legge til rette for deltakelse i studiebesøkene, etter nettstedets oppfatning PI eller studiekoordinator.
- Deltaker og studiepartner må være i stand til pålitelig å gjennomføre studievurderinger.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere og studiepartnere som etter etterforskeren ikke er i stand til å fullføre prøveprosedyrer eller overholde tidsplanen for studievurderinger, vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitivt mål
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Severe Impairment Battery (SIB) med skobokstest. Hvis deltakeren oppnår en poengsum på 60 eller høyere på SIB, vil også Down Syndrome Mental Status Examination (DS-MSE) bli administrert. Subskalaområder: Sosial interaksjon - 0 - 6 Orientering - 0 - 8 Visuospatial evne - 0 - 8 Konstruksjon - 0 - 12 Språk - 0 - 56 Minne - 0 - 16 Praxis - 0 - 8 Oppmerksomhet - 0 - 15 Orientering til navn - 0 - 4 Høyere score reflekterer bedre ytelse for hver underskala. Poeng over 60 betyr at deltakeren fullfører Shoebox Memory Test. |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Funksjonelt mål
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
The Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) Vineland-3 er et adaptivt atferdsmål som brukes til å vurdere intellektuelle/utviklingsmessige/andre funksjonshemminger. Totalt poengområde: 0–140 Ekspressiv kommunikasjon: 0 - 98 49 spørsmål - rekkevidde: 0 - 2 pr. Q Skriftlig kommunikasjon: 0 - 76 38 spørsmål - rekkevidde: 0 - 2 pr. Q Personlig dagliglivsferdigheter - 0 - 110 55 spørsmål - rekkevidde: 0 - 2 pr. |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Atferdsmål
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Demensspørreskjema for mennesker med lærevansker (DLD) – Måler spesifikk kognitiv og funksjonell forverring som følge av demens, og funksjonsnedsettelse som følge av alvorlige sensoriske eller psykiatriske problemer. Omfang av totale mulige poengsum: 0 - 100 50 Spørsmål med et mulig område på 0 - 2 per spørsmål. Høyere score reflekterer dårligere ytelse. Poengberegning: Kategoriene er blandet gjennom spørreskjemaet. For å beregne poengsummen på slutten, blir poengsummene på hver side lagt sammen og kategorisert i kognitive poeng, eller SCS (kategori 1 - 3: korttidsminne, langtidsminne og romlig og tidsmessig orientering) og sosiale poeng, eller SOS (Kategori 4 - 8: Tale, praktiske ferdigheter, humør, aktivitet og interesse, atferdsforstyrrelse). |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Helsetiltak
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Nyoppståtte anfall eller betydelig økt frekvens av anfall
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Atferdsmål
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Nevropsykiatrisk inventar (NPI) - Nevropsykiatrisk inventar (NPI) evaluerer både frekvensen og alvorlighetsgraden av 10 nevropsykiatriske funksjoner, inkludert vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon/aggresjon, dysfori, angst, eufori, apati, desinhibering, motorisk atferd, irritabilitet og irritabilitet. samt vurderer søvn og appetitt/spiseforstyrrelser.
Frekvensvurderinger varierer fra 1 (noen ganger, mindre enn én gang per uke) til 4 (svært ofte, én eller flere per dag eller kontinuerlig).
Alvorlighetsvurderinger varierer fra 1 (mild) til 3 (alvorlig).
Poengsummen for hver delskala er produktet av alvorlighetsgrad og hyppighet, og den totale poengsummen er summen av alle delskalaene.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøkende resultatmål Foreløpig sammensatt mål fra skalaene som brukes i LIFE-DSR
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Å utlede et foreløpig sammensatt mål fra skalaene som brukes i LIFE-DSR som er mest følsomme for endringer i denne populasjonen og som kan valideres i en fremtidig prospektiv studie.
Hvis deltakeren oppnår en poengsum på 60 eller høyere på SIB, vil også Down Syndrome Mental Status Examination (DS-MSE) bli administrert.
Maksimal poengsum er 100.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Utforskende resultatmål Nytt multidomeneinstrument for AD-DS-utvikling
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Å integrere og ytterligere validere et nytt og svært sensitivt multidomeneinstrument for AD-DS ved fullføring (professor A. Strydom, Kings College, London).
Dette instrumentet utvikles under en egen protokoll og vil etter validering bli integrert i LIFE-DSR for å evaluere dets respons på endringer i klinisk viktige domener.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Undersøkende resultatmål Potensielle screeningtiltak
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Individuelle underskalaer fra de større testbatteriene inkludert i LIFE-DSR Primære utfallsmål, Severe Impairment Battery (SIB) med Shoebox Test, Down Syndrome Mental Status Examination (DS-MSE), NPI og Vineland3. Disse kan deretter valideres ytterligere i en fremtidig prospektiv studie. SIB - Sosial interaksjon - 0 - 6 Orientering - 0 - 8 Visuospatial evne - 0 - 8 Konstruksjon - 0 - 12 Språk - 0 - 56 Minne - 0 - 16 Praxis - 0 - 8 Oppmerksomhet - 0 - 15 Orientering til navn - 0 - 4 Poeng over 60 betyr at deltakeren fullfører Shoebox Memory Test. Vineland-3 - Total poengsum: 0 - 140 DLD - Spørsmål med et mulig område på 0 - 2 per spørsmål. Høyere score reflekterer dårligere ytelse. NPI - Poengsummen for hver delskala er produktet av alvorlighetsgrad og frekvens, og totalpoengsummen er summen av alle delskalaer. |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøkende resultatmål Skaff og bank plasmaprøve for fremtidig utvikling translasjonsbiomarkører
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Biomarkørene er de som er relatert til amyloid eller tau, Nfl, genuttrykk, genotype (inkludert ApoE), som kan være nyttige for prøveanriking og for å gi bevis på målengasjement og farmakodynamiske, så vel som biologiske, effekter.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Utforskende resultatmål
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
For å utlede potensielle screeningtiltak, fra de større testbatteriene, som best kan brukes til screening av betydelig AD demensrisiko.
Disse kan deretter valideres ytterligere i en fremtidig prospektiv studie.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Lois Kelly, LuMind IDSC Foundation
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevrodegenerative sykdommer
- Intellektuell funksjonshemming
- Demens
- Tauopatier
- Abnormiteter, flere
- Kromosomforstyrrelser
- Syndrom
- Alzheimers sykdom
- Downs syndrom
Andre studie-ID-numre
- ADC-059-LIFE-DSR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .