Sperimentazioni cliniche sulla sindrome di Down - Studio della malattia di Alzheimer nella sindrome di Down (LIFE-DSR)
The Down Syndrome Clinical Trials Network (DS-CTN) Studio del morbo di Alzheimer nella sindrome di Down
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Gli adulti con SD affrontano un rischio notevolmente aumentato di malattia di Alzheimer (AD). La DS, la causa genetica più comune di AD, è dovuta alla trisomia di tutta o parte di una terza copia del cromosoma 21. È tipicamente associato alla presenza di un numero di fenotipi clinici anormali, inclusa l'anatomia craniofacciale, ed è universalmente caratterizzato da disabilità intellettiva da lieve a moderata. Quasi tutti gli adulti con DS sviluppano una neuropatologia simile all'AD all'età di 40 anni. Anche se la demenza potrebbe non essere universale, la prevalenza di AD nella DS aumenta dal 9% al 23% tra i 35 e i 49 anni, il 55% in quelli tra i 50 e i 59 anni, e le stime la collocano come superiore al 75% in quelli 60 anni di età e oltre. L'età media alla quale viene diagnosticata la demenza è di 55 anni. Date le caratteristiche cliniche e neuropatologiche condivise e in considerazione del rischio genetico condiviso, questo disturbo è ora definito AD in DS (AD-DS).
Tra i geni sul cromosoma 21 triplicati nella DS, l'evidenza è convincente che l'aumento della dose genica per la proteina precursore dell'amiloide (APP), con livelli aumentati della proteina APP e dei suoi prodotti, è necessario per l'AD-DS. Altri geni del cromosoma 21 possono avere un impatto sull'AD-DS così come i geni su altri cromosomi, comprese le varianti che aumentano anche la probabilità di AD, ma un ruolo unicamente importante è svolto dall'aumento della dose per APP. Data la dose-dipendenza del gene APP di AD-DS e il riconoscimento che una rara forma di FAD è dovuta alla duplicazione del gene APP, non sorprende che AD e AD-DS condividano neuropatologie comuni, compreso l'accumulo di placche amiloidi e grovigli neurofibrillari (NFT). In effetti, le caratteristiche neuropatologiche dell'AD-DS sono molto simili se non identiche all'AD. Così, come l'AD, la beta-amiloide (Aβ) - principalmente Aβ42 - è l'isoforma di Aβ che domina nei depositi diffusi e quindi nelle placche mature; L'Aβ40 si accumula attorno ai vasi cerebrali con frequenze significativamente più elevate nella DS rispetto all'AD, ricapitolando l'angiopatia congofila dell'AD. Tuttavia, a differenza dell'AD, l'accumulo di Aβ nella DS si verifica nei giovani con deposizione in placche diffuse negli anni dell'adolescenza, decenni prima sia nei controlli anziani che negli individui con AD. Come nell'AD, la deposizione di amiloide appare prima della formazione di NFT ed è presente in modo significativo prima dello sviluppo della demenza. Una domanda importante è se sia possibile prevenire o mitigare i deficit cognitivi e altri sintomi associati all'AD-DS. L'accertamento delle fasi precliniche e prodromiche della demenza potrebbe essere particolarmente prezioso. Questo approccio ha fatto progredire significativamente il campo negli studi su altri casi di AD geneticamente causati, cioè quelli con AD familiare (FAD) dovuto a mutazioni in APP o nei suoi enzimi di elaborazione Presenilina 1 e 2. Alla luce di questo razionale, caratterizzeremo la fase preclinica e stadi prodromici di AD-DS conducendo osservazioni longitudinali che incorporano anamnesi medica e misure di cognizione, comportamento e funzione negli adulti con DS di età pari o superiore a 25 anni. L'obiettivo è tracciare lo stato cognitivo, comportamentale e funzionale di una popolazione ad alto rischio di AD-DS.
I centri specializzati negli Stati Uniti si prendono cura di grandi popolazioni di persone con SD e formano il team di siti di reclutamento in questo studio. Il DS-CTN è una rete di ricerca clinica e sperimentazione di centri specialistici negli Stati Uniti sapientemente attrezzati per condurre lavori che vanno dalla progettazione, all'esecuzione, all'analisi e alla pubblicazione di ricerche a beneficio della popolazione DS attraverso la scoperta e la fornitura di trattamenti efficaci. Il DS-CTN è attualmente composto da 11 siti membri negli Stati Uniti specializzati in DS ed è composto da ricercatori scientifici e clinici, in gran parte ma non esclusivamente da centri di ricerca accademici, il cui focus è sugli studi clinici nella popolazione DS. Il DS-CTN sosterrà questo studio osservazionale attraverso l'arruolamento e il follow-up longitudinale dei partecipanti. I siti membri di DS-CTN sosterranno anche questo studio contribuendo con il feedback degli esperti allo sviluppo del protocollo e del campo di immissione dei dati, offrendo anche importanti feedback e input sulla conduzione e il flusso dello studio. Il DS-CTN sarà responsabile dell'analisi e della pubblicazione dei dati dello studio.
Maschi e femmine, di età pari o superiore a 25 anni, con diagnosi di DS, tipicamente supportata dall'analisi del cariotipo che documenta la trisomia completa per il cromosoma 21 o la traslocazione completa non bilanciata del cromosoma 21.
L'iscrizione sarà bilanciata dai seguenti strati di età: da 25 a 34 anni (obiettivo 25% dell'iscrizione), da 35 a 44 anni (obiettivo 50% dell'iscrizione), 45 anni e oltre (obiettivo 25% dell'iscrizione).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Irvine, California, Stati Uniti, 92697
- University California Irvine
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- University of California, San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
- Advocate Health
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Kansas
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Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
- Kansas University Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 044106
- Case Western Reserve University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 25 anni o più
- Diagnosi di DS, tipicamente supportata dall'analisi del cariotipo che documenta la trisomia completa per il cromosoma 21 o la traslocazione completa non bilanciata del cromosoma 21. L'analisi del cariotipo non è richiesta per l'ingresso nello studio
- I partecipanti, o il legale rappresentante autorizzato, e il loro partner di studio, se applicabile, secondo il parere dello sperimentatore, sono in grado di comprendere e disposti a firmare il consenso informato scritto.
- I partecipanti devono avere un partner dello studio che interagisca frequentemente con il partecipante su base regolare, accetterà di partecipare alle visite cliniche annuali, può fornire risposte accurate alle domande sul partecipante e facilitare la partecipazione alle visite dello studio, secondo il parere del sito PI o coordinatore dello studio.
- Il partecipante e il compagno di studio devono essere in grado di completare in modo affidabile le valutazioni dello studio.
Criteri di esclusione:
- I partecipanti e i partner dello studio che, a giudizio dello sperimentatore, non sono in grado di completare le procedure di sperimentazione o aderire al programma delle valutazioni dello studio saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura cognitiva
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Batteria per disabilità grave (SIB) con test della scatola da scarpe. Se il partecipante raggiunge un punteggio pari o superiore a 60 sul SIB, verrà somministrato anche l'esame dello stato mentale della sindrome di Down (DS-MSE). Intervalli di sottoscala: Interazione sociale - 0 - 6 Orientamento - 0 - 8 Abilità visuospaziali - 0 - 8 Costruzione - 0 - 12 Linguaggio - 0 - 56 Memoria - 0 - 16 Prassi - 0 - 8 Attenzione - 0 - 15 Orientamento al nome - 0 - 4 Punteggi più alti riflettono prestazioni migliori per ciascuna sottoscala. I punteggi superiori a 60 indicano che il partecipante completa il test di memoria della scatola da scarpe. |
fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misura funzionale
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Vineland Adaptive Behavior Scales, Terza edizione (Vineland-3) Vineland-3 è una misura del comportamento adattivo utilizzata per valutare le disabilità intellettive/dello sviluppo/di altro tipo. Intervallo di punteggio totale: 0 - 140 Comunicazione espressiva: 0 - 98 49 domande - intervallo: 0 - 2 per Q Comunicazione scritta: 0 - 76 38 domande - intervallo: 0 - 2 per Q Abilità personali di vita quotidiana - 0 - 110 55 domande - intervallo: 0 - 2 per Q |
fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misura comportamentale
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Questionario sulla demenza per persone con difficoltà di apprendimento (DLD) - Misura il deterioramento cognitivo e funzionale specifico come risultato della demenza e il deterioramento funzionale come risultato di gravi problemi sensoriali o psichiatrici. Intervallo di punteggi totali possibili: 0 - 100 50 domande con un intervallo possibile compreso tra 0 e 2 per domanda. I punteggi più alti riflettono prestazioni peggiori. Calcolo del punteggio: Le categorie sono mescolate in tutto il questionario. Per calcolare il punteggio alla fine, i punteggi su ciascuna pagina vengono sommati e classificati in punteggi cognitivi, o SCS (categorie 1 - 3: memoria a breve termine, memoria a lungo termine e orientamento spaziale e temporale) e punteggi sociali, o SOS (Categorie 4 - 8: Discorso, Abilità pratiche, Umore, Attività e interessi, Disturbi comportamentali). |
fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misure sanitarie
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Crisi epilettiche di nuova insorgenza o aumento significativo della frequenza delle crisi
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misura comportamentale
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Neuropsychiatric Inventory (NPI) - Neuropsychiatric Inventory (NPI) valuta sia la frequenza che la gravità di 10 caratteristiche neuropsichiatriche, tra cui deliri, allucinazioni, agitazione/aggressività, disforia, ansia, euforia, apatia, disinibizione, irritabilità e labilità e comportamento motorio aberrante, oltre a valutare i disturbi del sonno e dell'appetito/alimentazione.
Le valutazioni della frequenza vanno da 1 (occasionalmente, meno di una volta alla settimana) a 4 (molto frequentemente, una o più volte al giorno o continuamente).
Le valutazioni della gravità vanno da 1 (lieve) a 3 (grave).
Il punteggio per ciascuna sottoscala è il prodotto di gravità e frequenza e il punteggio totale è la somma di tutte le sottoscale.
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura dei risultati esplorativi Misura composita preliminare ricavata dalle scale utilizzate in LIFE-DSR
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Derivare una misura composita preliminare dalle scale utilizzate in LIFE-DSR che sia più sensibile al cambiamento in questa popolazione e che possa essere convalidata in un futuro studio prospettico.
Se il partecipante raggiunge un punteggio pari o superiore a 60 sul SIB, verrà somministrato anche l'esame dello stato mentale della sindrome di Down (DS-MSE).
Il punteggio massimo è 100.
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misura dei risultati esplorativi Nuovo strumento multidominio per lo sviluppo di AD-DS
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Integrare e validare ulteriormente uno strumento multidominio innovativo e altamente sensibile per l'AD-DS una volta completato (Professor A. Strydom, Kings College, Londra).
Questo strumento è in fase di sviluppo nell'ambito di un protocollo separato e dopo la sua convalida sarà integrato in LIFE-DSR per valutare la sua reattività al cambiamento in domini clinicamente importanti.
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misura di esito esplorativo Potenziali misure di screening
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Sottoscale individuali delle batterie di test più ampie incluse nelle misure di esito primario LIFE-DSR, Severe Impairment Battery (SIB) con Shoebox Test, Down Syndrome Mental Status Examination (DS-MSE), NPI e Vineland3. Questi potrebbero poi essere ulteriormente convalidati in un futuro studio prospettico. SIB - Interazione sociale - 0 - 6 Orientamento - 0 - 8 Abilità visuospaziali - 0 - 8 Costruzione - 0 - 12 Linguaggio - 0 - 56 Memoria - 0 - 16 Prassi - 0 - 8 Attenzione - 0 - 15 Orientamento al nome - 0 - 4 I punteggi superiori a 60 indicano che il partecipante completa il test di memoria della scatola da scarpe. Vineland-3 -Intervallo di punteggio totale: 0 - 140 DLD: domande con un intervallo possibile compreso tra 0 e 2 per domanda. I punteggi più alti riflettono prestazioni peggiori. NPI - Il punteggio per ciascuna sottoscala è il prodotto di gravità e frequenza e il punteggio totale è la somma di tutte le sottoscale. |
fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura di esito esplorativo Ottenere e conservare campioni di plasma per lo sviluppo futuro di biomarcatori traslazionali
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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I biomarcatori sono quelli relativi ad amiloide o tau, Nfl, espressione genica, genotipo (inclusa ApoE), che possono essere utili per l'arricchimento degli studi e per fornire prove dell'impegno del target e degli effetti farmacodinamici, oltre che biologici.
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misura dei risultati esplorativi
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Ricavare potenziali misure di screening, da batterie di test più grandi, che potrebbero essere utilizzate al meglio per lo screening del rischio significativo di demenza da AD.
Questi potrebbero poi essere ulteriormente convalidati in un futuro studio prospettico.
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Lois Kelly, LuMind IDSC Foundation
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Patologia
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie Neurodegenerative
- Disabilità intellettuale
- Demenza
- Tauopatie
- Anomalie multiple
- Disturbi cromosomici
- Sindrome
- Malattia di Alzheimer
- Sindrome di Down
Altri numeri di identificazione dello studio
- ADC-059-LIFE-DSR
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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