다운 증후군 임상 시험 - 다운 증후군에서의 알츠하이머병 연구 (LIFE-DSR)
다운 증후군에서 알츠하이머병에 대한 다운 증후군 임상 시험 네트워크(DS-CTN) 연구
연구 개요
상태
상세 설명
DS가 있는 성인은 알츠하이머병(AD)의 위험이 현저하게 증가합니다. AD의 가장 흔한 유전적 원인인 DS는 21번 염색체의 세 번째 사본 전체 또는 일부에 대한 삼염색체성 때문입니다. 그것은 일반적으로 두개안면 해부학을 포함하여 많은 비정상적인 임상 표현형의 존재와 관련이 있으며 일반적으로 경증에서 중등도의 지적 장애를 특징으로 합니다. DS가 있는 거의 모든 성인은 40세까지 AD 유사 신경 병리학을 발달시킵니다. 치매가 보편적이지 않을 수 있지만, DS의 AD 유병률은 35세에서 49세 사이에 9%에서 23%로 증가하고, 50세에서 59세 사이에서는 55%로 증가합니다. 60세 이상. 치매가 진단되는 평균 연령은 55세입니다. 공유된 임상적 및 신경병리학적 특징과 공유된 유전적 위험의 관점에서 이 장애는 이제 DS in AD(AD-DS)로 명명됩니다.
DS에서 21번 염색체의 유전자 중 3배가 된 유전자 중에서 APP 단백질 및 그 생성물의 수준이 증가함에 따라 아밀로이드 전구체 단백질(APP)에 대한 유전자 용량 증가가 AD-DS에 필요하다는 증거가 설득력이 있습니다. 다른 21번 염색체 유전자는 AD의 확률을 증가시키는 변이체를 포함하여 다른 염색체의 유전자와 마찬가지로 AD-DS에 영향을 미칠 수 있지만, APP에 대한 증가된 용량이 고유하게 중요한 역할을 합니다. AD-DS의 APP 유전자 용량 의존성과 FAD의 드문 형태가 APP 유전자 복제로 인한 것이라는 인식을 감안할 때, AD와 AD-DS가 아밀로이드 플라크 및 신경원섬유엉킴의 축적을 포함하여 공통 신경병리를 공유한다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. (NFT). 사실, AD-DS의 신경병리학적 특징은 AD와 동일하지는 않더라도 매우 유사합니다. 따라서 AD와 마찬가지로 베타-아밀로이드(Aβ)(주로 Aβ42)는 미만성 침착물과 성숙한 플라크에서 우세한 Aβ의 이소형입니다. Aβ40은 AD보다 DS에서 상당히 더 높은 빈도로 대뇌 혈관 주위에 축적되어 AD의 congophilic angiopathy를 요약합니다. 그러나 AD와 달리 DS의 Aβ 축적은 노인 대조군과 AD 환자보다 수십 년 빠른 10대 청소년의 미만성 플라크에 침착된 젊은이에게서 발생합니다. AD에서와 마찬가지로 아밀로이드 침착은 NFT 형성 전에 나타나며 치매로 발전하기 전에 상당히 존재합니다. 중요한 질문은 AD-DS와 관련된 인지 장애 및 기타 증상을 예방하거나 완화할 수 있는지 여부입니다. 치매의 전임상 및 전조 단계를 확인하는 것이 특히 중요할 수 있습니다. 이 접근 방식은 유전적으로 유발된 알츠하이머병의 다른 사례, 즉 APP 또는 처리 효소인 프레세닐린 1 및 2의 돌연변이로 인한 가족성 알츠하이머병(FAD) 사례에 대한 연구 분야를 상당히 발전시켰습니다. 이러한 근거를 바탕으로 우리는 전임상 및 25세 이상의 DS를 가진 성인의 병력 및 인지, 행동 및 기능 측정을 통합하는 종단적 관찰을 수행하여 AD-DS의 전구 단계. 목표는 AD-DS 고위험군 인구의 인지, 행동 및 기능적 상태를 차트로 작성하는 것입니다.
미국의 전문 센터는 DS를 가진 많은 사람들을 돌보고 이 연구에서 모집 사이트 팀을 구성합니다. DS-CTN은 효과적인 치료법의 발견 및 제공을 통해 DS 집단에 도움이 되는 연구의 설계, 실행, 분석 및 출판에 이르는 작업을 수행할 수 있는 전문 장비를 갖춘 미국 내 전문 센터의 임상 연구 및 시험 네트워크입니다. DS-CTN은 현재 DS를 전문으로 하는 미국의 11개 회원 사이트로 구성되어 있으며 과학 조사관과 임상의로 구성되어 있으며 주로 DS 모집단의 임상 시험에 중점을 둔 학술 연구 센터 출신입니다. DS-CTN은 참여자의 등록 및 종적 후속 조치를 통해 이 관찰 연구를 지원할 것입니다. DS-CTN 회원 사이트는 프로토콜 및 데이터 입력 필드 개발에 전문가 피드백을 제공하는 동시에 연구 수행 및 흐름에 대한 중요한 피드백과 의견을 제공함으로써 이 연구를 지원할 것입니다. DS-CTN은 연구 데이터의 분석 및 게시를 담당합니다.
DS 진단을 받은 25세 이상의 남성과 여성, 일반적으로 21번 염색체의 완전한 삼염색체성 또는 21번 염색체의 완전한 불균형 전좌를 문서화하는 핵형 분석으로 뒷받침됩니다.
등록은 25세에서 34세(등록의 목표 25%), 35세에서 44세(등록의 목표 50%), 45세 이상(등록의 목표 25%) 연령 계층에 따라 균형을 이룹니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Irvine, California, 미국, 92697
- University California Irvine
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California, San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, 미국, 60068
- Advocate Health
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- Kansas University Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Charlestown, Massachusetts, 미국, 02129
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 044106
- Case Western Reserve University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 25세 이상
- DS의 진단은 일반적으로 21번 염색체에 대한 완전한 삼염색체성 또는 21번 염색체의 완전한 불균형 전좌를 문서화하는 핵형 분석에 의해 뒷받침됩니다. 핵형 분석은 연구 항목에 필요하지 않습니다.
- 참가자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인 및 해당되는 경우 그들의 연구 파트너는 연구자의 의견에 따라 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있습니다.
- 참가자는 정기적으로 참가자와 빈번한 상호 작용을 하고, 연례 클리닉 방문에 참여하는 데 동의하고, 참가자에 대한 질문에 정확한 답변을 제공할 수 있고, 사이트의 의견에 따라 연구 방문 참여를 촉진할 수 있는 연구 파트너가 있어야 합니다. PI 또는 연구 코디네이터.
- 참가자와 연구 파트너는 연구 평가를 안정적으로 완료할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 시험 절차를 완료할 수 없거나 연구 평가 일정을 준수할 수 없는 참가자 및 연구 파트너는 연구 참여에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인지 측정
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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신발상자 테스트를 통한 중증 손상 배터리(SIB). 참가자가 SIB에서 60점 이상을 획득한 경우 다운증후군 정신 상태 검사(DS-MSE)도 실시됩니다. 하위 범위: 사회적 상호작용 - 0 - 6 방향성 - 0 - 8 시공간 능력 - 0 - 8 구성 - 0 - 12 언어 - 0 - 56 기억 - 0 - 16 실천 - 0 - 8 주의 - 0 - 15 이름 지향 - 0 - 4 점수가 높을수록 각 하위 척도에 대한 더 나은 성과를 반영합니다. 60점 이상의 점수는 참가자가 신발상자 기억력 테스트를 완료했음을 의미합니다. |
연구 완료를 통해 평균 2년
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기능적 측정
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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Vineland 적응 행동 척도, 제3판(Vineland-3) Vineland-3은 지적/발달/기타 장애를 평가하는 데 사용되는 적응 행동 측정입니다. 총점 범위: 0 - 140 표현 의사소통: 0 - 98 49개 질문 - 범위: Q당 0 - 2 서면 의사소통: 0 - 76 38개 질문 - 범위: Q당 0 - 2 개인 일상 생활 기술 - 0 - 110 55개 질문 - 범위: Q당 0 - 2 |
연구 완료를 통해 평균 2년
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행동 측정
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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학습 장애(DLD)를 위한 치매 설문지 - 치매로 인한 특정 인지 및 기능 저하와 심각한 감각 또는 정신 질환으로 인한 기능 저하를 측정합니다. 가능한 총 점수 범위: 0 - 100 질문당 0 - 2의 가능한 범위를 가진 50개의 질문입니다. 점수가 높을수록 성능이 좋지 않음을 나타냅니다. 점수 계산: 설문지 전반에 걸쳐 카테고리가 혼합되어 있습니다. 마지막에 점수를 계산하기 위해 각 페이지의 점수를 합산하여 인지 점수, 즉 SCS(범주 1~3: 단기 기억, 장기 기억, 공간 및 시간 지향)와 사회 점수로 분류합니다. SOS(카테고리 4 - 8: 말하기, 실용 기술, 기분, 활동 및 관심, 행동 장애). |
연구 완료를 통해 평균 2년
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건강 조치
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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새로 발병한 발작 또는 발작 빈도가 크게 증가한 경우
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연구 완료를 통해 평균 2년
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행동 측정
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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신경정신병적 목록(NPI) - 신경정신병적 목록(NPI)은 망상, 환각, 초조/공격성, 불쾌감, 불안, 행복감, 무관심, 탈억제, 과민성 및 불안정성, 비정상적인 운동 행동을 포함한 10가지 신경정신병적 특징의 빈도와 심각도를 모두 평가합니다. 수면과 식욕/섭식 장애도 평가합니다.
빈도 평가 범위는 1(가끔, 주당 1회 미만)부터 4(매우 자주, 하루에 1회 이상 또는 지속적으로)까지입니다.
심각도 평가 범위는 1(약함)부터 3(심각함)까지입니다.
각 하위 척도의 점수는 심각도와 빈도의 곱이며 총점은 모든 하위 척도의 합계입니다.
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연구 완료를 통해 평균 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 결과 측정 LIFE-DSR에서 사용되는 척도의 예비 복합 측정
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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LIFE-DSR에서 사용되는 척도로부터 이 모집단의 변화에 가장 민감하고 향후 전향적 연구에서 검증될 수 있는 예비 복합 측정값을 도출합니다.
참가자가 SIB에서 60점 이상을 획득한 경우 다운증후군 정신 상태 검사(DS-MSE)도 실시됩니다.
최대 점수는 100입니다.
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연구 완료를 통해 평균 2년
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탐색적 결과 측정 AD-DS 개발을 위한 새로운 다중 도메인 도구
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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완료 시 AD-DS를 위한 새롭고 매우 민감한 다중 도메인 도구를 통합하고 추가로 검증합니다(런던 킹스 칼리지 A. Strydom 교수).
이 기기는 별도의 프로토콜에 따라 개발되고 있으며 검증 시 LIFE-DSR에 통합되어 임상적으로 중요한 영역의 변화에 대한 반응성을 평가할 것입니다.
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연구 완료를 통해 평균 2년
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탐색적 결과 측정 잠재적 선별 측정
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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LIFE-DSR 1차 결과 측정, 신발 상자 테스트를 통한 중증 장애 배터리(SIB), 다운 증후군 정신 상태 검사(DS-MSE), NPI 및 Vineland3에 포함된 더 큰 테스트 배터리의 개별 하위 척도입니다. 이는 향후 전향적 연구에서 추가로 검증될 수 있습니다. SIB - 사회적 상호작용 - 0 - 6 방향성 - 0 - 8 시공간 능력 - 0 - 8 구성 - 0 - 12 언어 - 0 - 56 기억 - 0 - 16 실천 - 0 - 8 주의 - 0 - 15 이름 지향 - 0 - 4 60점 이상의 점수는 참가자가 신발상자 기억력 테스트를 완료했음을 의미합니다. Vineland-3 -총점 범위: 0 - 140 DLD - 질문당 0~2개의 가능한 범위를 갖는 질문입니다. 점수가 높을수록 성능이 좋지 않음을 나타냅니다. NPI - 각 하위 척도의 점수는 심각도와 빈도의 곱이며 총점은 모든 하위 척도의 합계입니다. |
연구 완료를 통해 평균 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 결과 측정 향후 개발 중개 바이오마커를 위한 혈장 샘플 확보 및 보관
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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바이오마커는 아밀로이드 또는 타우, Nfl, 유전자 발현, 유전자형(ApoE 포함)과 관련된 것과 같은 것이며, 이는 시험 강화에 유용할 수 있고 생물학적 효과뿐만 아니라 표적 참여 및 약력학의 증거를 제공하는 데 유용할 수 있습니다.
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연구 완료를 통해 평균 2년
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탐색적 결과 측정
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
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상당한 AD 치매 위험을 선별하는 데 가장 적합할 수 있는 더 큰 테스트 배터리에서 잠재적인 선별 측정 방법을 도출합니다.
이는 향후 전향적 연구에서 추가로 검증될 수 있습니다.
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연구 완료를 통해 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Lois Kelly, LuMind IDSC Foundation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADC-059-LIFE-DSR
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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