唐氏综合症临床试验 - 阿尔茨海默病在唐氏综合症中的研究 (LIFE-DSR)

患有 DS 的成年人患阿尔茨海默病 (AD) 的风险显着增加。 DS 是 AD 最常见的遗传原因，是由 21 号染色体第三个拷贝的全部或部分三体性引起的。 它通常与许多异常临床表型的存在有关，包括颅面解剖学，并且普遍以轻度至中度智力障碍为特征。 几乎所有患有 DS 的成年人在 40 岁时都会出现 AD 样神经病理学。 虽然痴呆症可能并不普遍，但 DS 中 AD 的患病率在 35 至 49 岁之间从 9% 增加到 23%，在 50 至 59 岁之间增加了 55%，据估计在这些人中患病率超过 75% 60岁及以上。 诊断出痴呆症的平均年龄是 55 岁。 考虑到共同的临床和神经病理学特征，并考虑到共同的遗传风险，这种疾病现在被称为 DS 中的 AD (AD-DS)。

在 DS 的 21 号染色体上的基因中，有证据表明，淀粉样前体蛋白 (APP) 的基因剂量增加以及 APP 蛋白及其产物水平的增加是 AD-DS 所必需的。 其他 21 号染色体基因可能影响 AD-DS，其他染色体上的基因也可能影响 AD-DS，包括也增加 AD 概率的变异，但增加 APP 剂量发挥了独特的重要作用。 鉴于 AD-DS 的 APP 基因剂量依赖性，以及一种罕见形式的 FAD 是由 APP 基因重复引起的，AD 和 AD-DS 具有共同的神经病理学，包括淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结的积累，这并不奇怪（NFT）。 事实上，AD-DS 的神经病理学特征即使不完全相同也非常相似。 因此，与 AD 一样，β-淀粉样蛋白 (Aβ) - 主要是 Aβ42 - 是 Aβ 的亚型，在弥漫性沉积物中占主导地位，然后在成熟斑块中占主导地位； Aβ40 在脑血管周围积聚，在 DS 中的频率明显高于在 AD 中，概括了 AD 的嗜刚红血管病。 然而，与 AD 不同的是，DS 中的 Aβ 积聚发生在青少年时期弥漫性斑块中沉积的年轻人中，比老年对照和 AD 患者早几十年。 与 AD 一样，淀粉样蛋白沉积出现在 NFT 形成之前，并且在痴呆症发展之前就已经存在。 一个重要的问题是是否有可能预防或减轻与 AD-DS 相关的认知缺陷和其他症状。 确定痴呆症的临床前和前驱阶段可能特别有价值。 这种方法显着推进了其他遗传性 AD 病例的研究领域，即由于 APP 或其加工酶 Presenilin 1 和 2 的突变而导致的家族性 AD (FAD)。鉴于此基本原理，我们将描述临床前和通过对 25 岁及以上患有 DS 的成年人进行病史和认知、行为和功能测量的纵向观察，研究 AD-DS 的前驱阶段。 目标是绘制 AD-DS 高危人群的认知、行为和功能状态图。

美国的专业中心照顾大量 DS 患者，并在本研究中组成招募地点团队。 DS-CTN 是美国专业中心的临床研究和试验网络，配备专业设备，可开展从设计、执行到分析和发表研究的工作，通过发现和提供有效的治疗方法使 DS 人群受益。 DS-CTN 目前由美国 11 个专门从事 DS 的成员站点组成，由科学研究人员和临床医生组成，主要但不完全来自学术研究中心，他们的重点是 DS 人群的临床试验。 DS-CTN 将通过参与者的招募和纵向随访来支持这项观察性研究。 DS-CTN 成员站点还将通过为协议和数据输入领域开发提供专家反馈来支持这项研究，同时还提供有关研究的进行和流程的重要反馈和输入。 DS-CTN 将负责研究数据的分析和发布。

男性和女性，年龄在 25 岁及以上，诊断为 DS，通常由核型分析支持，记录 21 号染色体的完全三体性或 21 号染色体的完全不平衡易位。

招生将按以下年龄层进行平衡：25 至 34 岁（目标为招生的 25%）、35 至 44 岁（目标为招生的 50%）、45 岁及以上（目标为招生的 25%）。