アルツハイマー病とその病巣バリアントにおける神経回復力のメカニズム: PET/MR 研究 (PET-AL)
調査の概要
詳細な説明
作業仮説 「局所」患者 (PCA) と「びまん性」患者 (AD-Y) は、(i) 重度の白質の関与が少ない。 (ii) 脳機能ネットワークの効果的な再編成。 iii) 病理学的には、異なるトポグラフィーと病変負荷。
このプロジェクトには、私たちのチームや国際レベルの他のチームで既に行われた作業と重複するものはありません。
期待される利点 この研究は、同じ疾患を持っているものの、非常に異なる臨床的および認知的プロファイルを示す AD 患者のグループにおける回復力の根底にある神経メカニズムを浮き彫りにします。 ADの病態生理学的プロセスをよりよく理解するには、病気の脳における回復力のこれらの特定のメカニズムを実証することが不可欠です。 この疾患に対する薬理学的アプローチと機能的再教育は、本質的に、根底にある組織病理学（特にタウタンパク質）の局所分布と、脳からこれらの病変への応答能力（状態ネットワークの接続、機能再編）。 さらに、アルツハイマー病の治療法が利用可能になった場合、表現型変異体の正確な定義は、これらの治療法のための患者の選択と治療のフォローアップに不可欠です。 長期的には、回復力のある神経回路は、経頭蓋刺激によって調整および強化される可能性があります。 実際、これらの技術が認知症患者の変化した認知機能のパフォーマンスを改善できることを示す有望な結果が得られています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marie Odile Habert, MCU-PH
- 電話番号：01 57 27 40 00
- メール：marie-odile.habert@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Raffaella Migliaccio, MD, PhD, HDR
- 電話番号：01 57 27 40 00
- メール：raffaella.migliaccio@inserm.fr
研究場所
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Orsay、フランス、91401 cedex
- 募集
- Service Hospitalier Frédéric Joliot SHFJ
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コンタクト：
- Vincent Pr LEBON
- 電話番号：01.69.86.77.01
- メール：vincent.lebon@universite-paris-saclay.fr
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コンタクト：
- Michel Dr BOTTLAENDER
- 電話番号：01.69.86.77.12
- メール：michel.bottlaender@cea.fr
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Paris、フランス、75013
- 募集
- Service de Médecine Nucléaire - Hopital La Pitié Salpetriere
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コンタクト：
- Marie Odile, MCU-PH
- メール：marie-odile.habert@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
すべての科目について:
- 社会保障保険または受益者への加入
- 参加者またはその法定代理人が署名したインフォームド コンセント フォーム
- 40歳から80歳までの参加者。
AD-Yグループの選択
- アルツハイマー病の生体内証明:
- 脳脊髄液上の特定のタンパク質の測定 (CSF、日常的なケア手順)。 病理学的（AD）と見なされる値は、Aβ1-42ペプチド<500（μg/ ml）、および/またはタウタンパク質> 450およびリン酸化タウタンパク質> 60、IATI指数<1、タウ/ Aβタンパク質比> 1.23、およびリン酸化タウタンパク質/Aβ1-42>0.211。
- および/または陽性のPET-アミロイド画像検査。
- 早期発症のエピソード記憶障害 (<65 歳)、神経心理学的評価で海馬記憶喪失症候群の証拠を伴う進行性発症。
記憶テストでは、健忘症の海馬症候群は次のように定義されます: エンコーディングが強化されているにも関わらず、自由想起の欠損、索引付けの有効性または認識能力の障害、侵入の存在。 自発的な（侵入）または誘発された（誤認識）偽りの記憶のテスト中の存在も、海馬型の記憶喪失症候群の定義に非常に貢献しています。
PCA グループの選択
PCAを示唆する臨床的および認知的プロファイルを持つ患者で、次の特徴があります。
- アルツハイマー病の in vivo 証明 (AD-Y グループの選択を参照)
- エピソード記憶（海馬）および実行機能の主要な障害がない場合の、神経視覚能力の特定の障害。
考えられる 2 つのバリエーション:
- 後頭側頭バリアント：前景の視覚知覚障害、早期発症および進行性悪化。オブジェクト、シンボル、単語、または顔の視覚的識別の欠如。
- 両頭頂バリアント：前景の視空間欠損、早期定着および進行性悪化。ゲルストマン症候群;バリント症候群;身振り失行;視空間無視。
対照群の選択
- 通常の神経学的および神経心理学的検査。
- 対照被験者は、年齢が患者と一致します。
非包含基準:
一般的な除外基準:
- トルサード ド ポワントの病歴またはトルサード ド ポワントのリスク
- QTを延長することが知られている薬物で治療された患者（www.crediblemeds.orgを参照）
- 放射性医薬品注射の禁忌：
放射性医薬品の使用の安全性を確保するため、画像の前に腎機能と肝機能をチェックできる血液サンプルが実現されます。 サンプリングとニューロ イメージングの訪問の間の遅延は、患者の生物学的結果に基づいて研究者の裁量に任されています。 特に、糸球体濾過率は、得られた結果から計算されます。
腎不全（GFR 30mL / 分 / 1.73m2）、肝不全、またはこれらの分析中にグレード 3 以上のその他の生物学的異常が検出された場合、参加者は PET イメージングを実行できません。 この場合、分析の結果は、参加者が指定した医師に送信されます。 血清クレアチニンの測定を含むこの評価は、認知障害の状況で行われる標準的なルーチンの生物学的評価の一部です。
参加者または法定代理人がインフォームド コンセントを提供できない場合:
- 正義の決定によって自由を剥奪された患者、または社会保障の恩恵を受けていない患者。
- 別の治療研究に参加中、または別の研究から除外されている期間にある人。
- MRIに禁忌のある参加者：ペースメーカーまたは除細動器、電気的、磁気的または機械的システムによって活性化される埋め込み機器、脳内動脈瘤または頸動脈の止血クリップ、整形外科用インプラントのキャリア。
- -放射性医薬品注射の禁忌：活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、腎障害（GFR 30mL /分/ 1.73m2）、肝不全またはグレード3以上のその他の生物学的異常
- 閉所恐怖症に苦しんでいる人。
- -妊娠（妊娠可能な年齢の女性の場合、尿妊娠検査は、包含訪問の日に行われます PET-MRI検査）。
- 全身性疾患（腎臓、肝臓、心血管、肺）、または検査結果の解釈を妨げたり、患者の健康を損なう可能性のあるその他の病状を示唆する症状または生物学的値。
- 法定保障対象者。
AD-Y および PCA 患者の具体的な除外基準:
- 認知障害の突然の出現。
- 歩行障害、痙攣、主要な行動修正。
- 神経学的検査の焦点変化、錐体外路徴候、幻覚、変動。 認知。
- 精神医学、脳血管、代謝、炎症の病理学。
対照被験者の具体的な除外基準:
- 病理神経学的検査
- -神経疾患（特に虚血性脳卒中または神経変性疾患）または精神疾患（特に重度のうつ病、精神病、または双極性障害の病歴は、包含時にまだ薬物治療を必要としています）
- 深刻な、または認知機能を妨げる可能性のある身体的愛情。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルツハイマー病患者 (<65 歳) (AD-Y)
MA-Jと診断された15人の患者
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すべての参加者は、以下を含む PET / MRI 検査を受けます。 3D T1 解剖学的シーケンス、拡散 MRI、安静時の機能 MRI (合計所要時間: 45 分)。
これらの取得は、同時取得を可能にするハイブリッド PET / MRI カメラで同じ試験セッション中に行われます。
この訪問は約3時間続きます。
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実験的：後部皮質萎縮症（PCA）の患者
PCAと診断された15人の患者
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すべての参加者は、以下を含む PET / MRI 検査を受けます。 3D T1 解剖学的シーケンス、拡散 MRI、安静時の機能 MRI (合計所要時間: 45 分)。
これらの取得は、同時取得を可能にするハイブリッド PET / MRI カメラで同じ試験セッション中に行われます。
この訪問は約3時間続きます。
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アクティブコンパレータ：コントロール
15のコントロール
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すべての参加者は、以下を含む PET / MRI 検査を受けます。 3D T1 解剖学的シーケンス、拡散 MRI、安静時の機能 MRI (合計所要時間: 45 分)。
これらの取得は、同時取得を可能にするハイブリッド PET / MRI カメラで同じ試験セッション中に行われます。
この訪問は約3時間続きます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「回復力のある」ニューラル ネットワークのハイライト
時間枠：3ヶ月まで
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このために、次のことを学びます。 1) 18F-AV-1451をリガンドとして用いたPET脳イメージングによる、タウ病変の局所分布領域。 |
3ヶ月まで
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AD-Y および PCA における障害 (つまり、脳の脆弱性) を定量化する
時間枠：3ヶ月まで
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このために、次のことを学びます。 2) これらのタウ病変の分布と: 皮質容積、白質束の完全性の指標、機能的ニューラル ネットワーク、およびこれらのネットワークの「ハブ」の再編成との相関関係。 MRI、拡散 (MRI) および機能静止 (fMRI) イメージング。 |
3ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳脊髄液（CSF）中のタウタウリン酸化タンパク質の濃度と、PETで測定された病変負荷との相関
時間枠：3ヶ月まで
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この比較は、広く検証されている CSF バイオマーカーと比較して、この新しいリガンドの特徴付けの重要な要素です
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3ヶ月まで
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灰白質と白質の構造変化に基づく機能変化の予測モデル。
時間枠：3ヶ月まで
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この相関関係を確立するために、評価基準は、皮質の厚さの測定、白い物質のビームの完全性の指標（部分異方性、平均、半径方向および垂直方向の拡散率）、および機能ネットワークの積分値によって表されます。 「ハブ」の配布
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3ヶ月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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