MÉCANISMES DE RÉSILIENCE NEURONALE DANS LA MALADIE D'ALZHEIMER ET SES VARIANTES FOCALES : UNE ÉTUDE PET/MR (PET-AL)

Critère d'intégration:

1. Pour toutes les matières :

   • Affiliation à une assurance sociale ou bénéficiaire
   • Formulaire de consentement éclairé signé par le participant ou son représentant légal
   • Participants âgés de 40 à 80 ans.

2. Sélection du groupe AD-Y

   - Preuve in vivo de la pathologie Alzheimer :

   • Dosage de protéines spécifiques sur le liquide céphalo-rachidien (LCR, procédure de soins de routine). Les valeurs considérées comme pathologiques (DA) sont le peptide Aβ1-42 < 500 (μg/ml), et/ou la protéine tau > 450 et la protéine tau phosphorylée > 60, l'indice IATI < 1, les ratios tau/protéine Aβ > 1,23 ainsi que la protéine tau phosphorylée protéine tau/Aβ1-42 > 0,211.
   • Et/ou un test d'imagerie TEP-amyloïde positif.
   • Déficit de mémoire épisodique d'apparition précoce (<65 ans), d'apparition progressive avec mise en évidence d'un syndrome amnésique hippocampique à l'évaluation neuropsychologique.

   Dans les tests de mémoire, le syndrome hippocampique amnésique est défini par : un déficit du rappel libre malgré un encodage renforcé, une efficacité de l'indexation ou une altération des capacités de reconnaissance, la présence d'intrusions. La présence lors des tests de faux souvenirs spontanés (intrusions) ou provoqués (fausses reconnaissances) est également très contributive à la définition de syndrome amnésique de type hippocampique.

3. Sélection du groupe PCA

   Patients ayant un profil clinique et cognitif évocateur d'ACP, caractérisé par :

   • une preuve in vivo de la pathologie Alzheimer (voir sélection du groupe AD-Y)
   • une altération spécifique des capacités neuro-visuelles, en l'absence de troubles majeurs de la mémoire épisodique (hippocampe) et des fonctions exécutives.

   Deux variantes possibles :

   • variante occipito-temporale : déficit visuo-perceptif au premier plan, début précoce et aggravation progressive ; absence d'identification visuelle des objets, symboles, mots ou visages ;
   • variante bipariétale : déficit visuospatial au premier plan, tassement précoce et aggravation progressive ; syndrome de Gerstmann ; Syndrome de Balint ; apraxie gestuelle; négligence visuo-spatiale.

4. Sélection du groupe de sujets témoins

   • Examens neurologiques et neuropsychologiques normaux.
   • Les sujets témoins seront appariés en âge aux patients.

Critères de non-inclusion :

1. Critères généraux de non-inclusion :

   • Antécédents médicaux de torsade de pointe ou risque de torsade de pointe
   • Patient traité avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir www.crediblemeds.org)
   • Contre-indication à l'injection radiopharmaceutique :

   Pour des précautions de sécurité d'utilisation du radiopharmaceutique, un prélèvement sanguin permettant de vérifier les fonctions rénales et hépatiques sera réalisé avant l'imagerie. Le délai entre le prélèvement et la visite de neuroimagerie est laissé à l'appréciation de l'investigateur en fonction des résultats biologiques du patient. En particulier, le débit de filtration glomérulaire sera calculé à partir des résultats obtenus.

   En cas d'insuffisance rénale (GFR 30mL/min/1.73m2), d'insuffisance hépatique ou de toute autre anomalie biologique de grade 3 ou plus détectée lors de ces analyses, le participant ne pourra pas réaliser d'imagerie TEP. Dans ce cas, les résultats des analyses seront transmis au médecin indiqué par le participant. Cette évaluation, qui consiste en un dosage de la créatininémie, fait partie du bilan biologique de routine standard réalisé dans le cadre des troubles cognitifs

   Incapacité à fournir un consentement éclairé par le participant ou son représentant légal :

   • Patient privé de liberté par décision de justice ou ne bénéficiant pas de couverture sociale.
   • Personne en voie de participer à une autre recherche thérapeutique ou en période d'exclusion d'une autre recherche.
   • Participants présentant une contre-indication à l'IRM : stimulateur cardiaque ou défibrillateur cardiaque, matériel implanté activé par un système électrique, magnétique ou mécanique, clips hémostatiques d'anévrismes intracérébraux ou d'artères carotides, porteurs d'implants orthopédiques.
   • Contre-indication à l'injection radiopharmaceutique : hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients, insuffisance rénale (DFG 30mL/min/1,73m2), insuffisance hépatique ou toute autre anomalie biologique de grade 3 ou plus
   • Personne souffrant de claustrophobie.
   • Grossesse (pour les femmes en âge de procréer, un test urinaire de grossesse sera réalisé le jour de la visite d'inclusion et de l'examen TEP-IRM).
   • Tout symptôme ou valeur biologique suggérant un trouble systémique (rénal, hépatique, cardiovasculaire, pulmonaire) ou toute autre condition médicale pouvant interférer avec l'interprétation des résultats des tests ou compromettre la santé des patients.
   • Personne faisant l'objet d'une sauvegarde légale.

2. Critères spécifiques de non inclusion pour les patients AD-Y et PCA :

   • Apparition soudaine de déficits cognitifs.
   • Troubles de la marche, convulsions, modification majeure du comportement.
   • Altérations focales à l'examen neurologique, signes extrapyramidaux, hallucinations, fluctuations. cognitif.
   • Pathologie psychiatrique, cérébrovasculaire, métabolique, inflammatoire.

3. Critères spécifiques de non inclusion pour les sujets témoins :

   • Examen neurologique pathologique
   • Antécédents de maladie neurologique (notamment AVC ischémique ou maladie neurodégénérative) ou de maladie psychiatrique (notamment dépression sévère, psychose ou maladie bipolaire nécessitant encore un traitement médicamenteux au moment de l'inclusion)
   • Affection physique grave ou pouvant interférer avec les fonctions cognitives.