MEKANISMER FOR NEVRONAL RESILIENS I ALZHEIMERS SYKDOM OG DENS FOKALE VARIANTER: EN PET/MR-STUDIE (PET-AL)

Inklusjonskriterier:

1. For alle fag:

   • Tilknytning til trygdeforsikring eller begunstiget
   • Skjema for informert samtykke signert av deltakeren eller hans/hennes juridiske representant
   • Deltakere i alderen 40 til 80 år.

2. Valg av AD-Y gruppe

   - In vivo bevis på Alzheimers patologi:

   • Bestemmelse av spesifikke proteiner på cerebrospinalvæsken (CSF, en rutinemessig prosedyre). Verdiene som anses som patologiske (AD) er Aβ1-42-peptid <500 (μg/ml), og/eller tau-protein> 450 og fosforylert tau-protein> 60, IATI-indeks <1, tau/Aβ-proteinforhold > 1,23 samt fosforylert tau-protein/AP1-42> 0,211.
   • Og/eller en positiv PET-amyloid-avbildningstest.
   • Tidlig debut episodisk hukommelsessvikt (<65 år), progressivt debut med tegn på hippocampus amnesisk syndrom ved nevropsykologisk vurdering.

   I minnetester er amnesisk hippocampus-syndrom definert av: et underskudd av den frie gjenkallingen til tross for en forsterket koding, en effektivitet av indekseringen eller en svekkelse av gjenkjenningsevnen, tilstedeværelsen av inntrengninger. Tilstedeværelsen under testene av falske minner spontane (inntrengninger) eller provoserte (falske gjenkjennelser) er også svært bidragende til definisjonen av amnesisk syndrom av hippocampus-typen.

3. PCA-gruppevalg

   Pasienter med en klinisk og kognitiv profil som tyder på PCA, karakterisert ved:

   • et in vivo-bevis på Alzheimer-patologien (se utvalg av AD-Y-gruppen)
   • en spesifikk svekkelse av nevro-visuelle evner, i fravær av store forstyrrelser i episodisk hukommelse (hippocampus) og eksekutive funksjoner.

   To mulige varianter:

   • occipito-temporal variant: visuo-persepsjonssvikt i forgrunnen, tidlig debut og progressiv forverring; mangel på visuell identifikasjon av objekter, symboler, ord eller ansikter;
   • biparietal variant: visuospatial underskudd i forgrunnen, tidlig bosetting og progressiv forverring; Gerstmanns syndrom; Balint syndrom; gestural apraksi; visuelt-romlig omsorgssvikt.

4. Valg av kontrollemnegruppen

   • Normale nevrologiske og nevropsykologiske undersøkelser.
   • Kontrollpersoner vil bli tilpasset i alder til pasienter.

Kriterier for ikke-inkludering:

1. Generelle ikke-inkluderingskriterier:

   • Medisinsk historie med torsade de pointe eller risiko for torsade de pointes
   • Pasient behandlet med legemidler kjent for å forlenge QT (se www.crediblemeds.org)
   • Kontraindikasjon for radiofarmasøytisk injeksjon:

   For forholdsregler for sikkerhet ved bruk av radiofarmaka, vil en blodprøve som gjør det mulig å kontrollere nyre- og leverfunksjoner bli realisert før bilder. Forsinkelsen mellom prøvetakingen og nevrobildebesøket overlates til etterforskerens skjønn basert på pasientens biologiske resultater. Spesielt vil den glomerulære filtrasjonshastigheten bli beregnet fra de oppnådde resultatene.

   Ved nyreinsuffisiens (GFR 30mL / min / 1,73m2), leversvikt eller annen biologisk anomali av grad 3 eller høyere oppdaget under disse analysene, vil ikke deltakeren kunne gjennomføre PET-avbildning. I dette tilfellet vil resultatene av analysene bli sendt til legen angitt av deltakeren. Denne evalueringen, som involverer en bestemmelse av serumkreatinin, er en del av standard rutinemessig biologisk vurdering utført i sammenheng med kognitive lidelser

   Manglende evne til å gi informert samtykke fra deltaker eller juridisk representant:

   • Pasient fratatt friheten ved rettsavgjørelse eller ikke nyter godt av sosial dekning.
   • Person som er i ferd med å delta i annen terapeutisk forskning eller i en periode med ekskludering fra annen forskning.
   • Deltakere med kontraindikasjon til MR: pacemaker eller hjertedefibrillator, implantert utstyr aktivert av et elektrisk, magnetisk eller mekanisk system, hemostatiske klips av intracerebrale aneurismer eller halspulsårer, bærere av ortopediske implantater.
   • Kontraindikasjon for radiofarmasøytisk injeksjon: kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, nedsatt nyrefunksjon (GFR 30mL/min/1,73m2), leversvikt eller annen biologisk abnormitet av grad 3 eller høyere
   • Person som lider av klaustrofobi.
   • Graviditet (for kvinner i fertil alder vil det bli utført en uringraviditetstest på dagen for inklusjonsbesøket og PET-MR-undersøkelsen).
   • Eventuelle symptomer eller biologiske verdier som tyder på en systemisk lidelse (nyre, lever, kardiovaskulær, pulmonal) eller andre medisinske tilstander som kan forstyrre tolkningen av testresultater eller kompromittere pasientens helse.
   • Person underlagt en juridisk beskyttelse.

2. Spesifikke ikke-inkluderingskriterier for AD-Y og PCA pasienter:

   • Plutselig opptreden av kognitive mangler.
   • Gangforstyrrelser, kramper, store atferdsendring.
   • Fokale endringer i nevrologisk undersøkelse, ekstrapyramidale tegn, hallusinasjoner, fluktuasjoner. kognitive.
   • Psykiatrisk, cerebrovaskulær, metabolsk, inflammatorisk patologi.

3. Spesifikke ikke-inkluderingskriterier for kontrollpersoner:

   • Patologisk nevrologisk undersøkelse
   • Historie med nevrologisk sykdom (spesielt iskemisk hjerneslag eller nevrodegenerativ sykdom) eller psykiatrisk sykdom (spesielt alvorlig depresjon, psykose eller bipolar sykdom som fortsatt krever medikamentell behandling på tidspunktet for inkludering)
   • Fysisk hengivenhet som er alvorlig eller kan forstyrre kognitive funksjoner.