阿尔茨海默病及其局灶性变异的神经元恢复机制:一项 PET/MR 研究 (PET-AL)
研究概览
详细说明
工作假设 我们假设“局灶性”患者 (PCA) 与“弥漫性”患者 (AD-Y) 相比具有 (i) 较不严重的白质受累; (ii) 功能性大脑网络的有效重组; iii) 病理学上,不同的地形和病变负荷。
这个项目与我们团队和其他国际团队已经完成的工作没有重复。
预期收益 这项研究将强调一组 AD 患者恢复能力的神经机制,这些患者虽然患有相同的疾病,但临床和认知特征却截然不同。 证明患病大脑中这些特定的恢复机制对于更好地理解 AD 的病理生理过程至关重要。 我们认为,针对这种疾病的药理学方法和功能再教育基本上取决于对基础组织病理学(特别是 tau 蛋白)的地形分布以及大脑对这些病变的反应能力(状态网络连接、功能重组)。 此外,当 AD 治疗可用时,表型变异的精确定义对于选择接受这些治疗的患者和治疗随访至关重要。 从长远来看,可以通过经颅刺激来调节和加强弹性神经回路。 事实上,已经获得了有希望的结果,表明这些技术可以改善痴呆症患者认知功能改变的表现。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Marie Odile Habert, MCU-PH
- 电话号码:01 57 27 40 00
- 邮箱:marie-odile.habert@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名:Raffaella Migliaccio, MD, PhD, HDR
- 电话号码:01 57 27 40 00
- 邮箱:raffaella.migliaccio@inserm.fr
学习地点
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Orsay、法国、91401 cedex
- Service Hospitalier Frédéric Joliot SHFJ
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接触:
- Vincent Pr LEBON
- 电话号码:01.69.86.77.01
- 邮箱:vincent.lebon@universite-paris-saclay.fr
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接触:
- Michel Dr BOTTLAENDER
- 电话号码:01.69.86.77.12
- 邮箱:michel.bottlaender@cea.fr
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Paris、法国、75013
- Service de Médecine Nucléaire - Hopital La Pitié Salpetriere
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接触:
- Marie Odile, MCU-PH
- 邮箱:marie-odile.habert@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
对于所有科目:
- 加入社会保障保险或受益人
- 参与者或其法定代表人签署的知情同意书
- 参与者年龄在 40 至 80 岁之间。
AD-Y组的选择
- 阿尔茨海默病病理学的体内证据:
- 脑脊液(CSF,常规护理程序)中特定蛋白质的测定。 被认为是病理学 (AD) 的值是 Aβ1-42 肽 <500 (μg / ml),和/或 tau 蛋白 > 450 和磷酸化 tau 蛋白 > 60,IATI 指数 <1,tau / Aβ 蛋白比率 > 1.23 以及磷酸化tau蛋白/Aβ1-42>0.211。
- 和/或 PET-淀粉样蛋白成像测试呈阳性。
- 早发性情景记忆缺陷(<65 岁),进行性发作,在神经心理学评估中有海马遗忘综合征的证据。
在记忆测试中,遗忘性海马综合症的定义是:尽管编码得到加强,但自由回忆仍存在缺陷,索引的有效性或识别能力受损,存在入侵。 自发(入侵)或被激起(错误识别)的错误记忆测试期间的存在也非常有助于海马型遗忘综合征的定义。
PCA组选择
具有提示 PCA 的临床和认知特征的患者,其特征是:
- 阿尔茨海默病病理学的体内证据(参见 AD-Y 组的选择)
- 在没有情景记忆(海马体)和执行功能的重大障碍的情况下,神经视觉能力的特定损害。
两种可能的变体:
- 枕颞变异:前景中的视觉感知缺陷,早发和进行性恶化;缺乏对物体、符号、文字或面孔的视觉识别;
- 双顶变异:前景中的视觉空间缺陷,早期解决和进行性恶化;格斯特曼综合症;巴林特综合征;手势失用症;视觉空间忽视。
控制对象组的选择
- 正常的神经和神经心理学检查。
- 对照受试者将在年龄上与患者相匹配。
非入选标准:
一般非纳入标准:
- 尖端扭转型室性心动过速的病史或尖端扭转型室速的风险
- 使用已知可延长 QT 的药物治疗的患者(参见 www.crediblemeds.org)
- 放射性药物注射的禁忌症:
为了放射性药物使用安全的预防措施,将在成像前实现血液样本以检查肾和肝功能。 取样和神经影像学访问之间的延迟由研究者根据患者的生物学结果自行决定。 特别地,肾小球滤过率将从获得的结果计算。
如果在这些分析过程中检测到肾功能不全(GFR 30mL/min/1.73m2)、肝功能不全或任何其他 3 级或更高级别的生物异常,参与者将无法进行 PET 成像。 在这种情况下,分析结果将发送给参与者指定的医生。 该评估涉及血清肌酐的测定,是在认知障碍的情况下进行的标准常规生物学评估的一部分
参与者或法定代表人无法提供知情同意:
- 因司法决定被剥夺自由或未享受社会保障的患者。
- 正在参与另一项治疗研究或处于被排除在另一项研究之外的时期的人。
- 有 MRI 禁忌症的参与者:起搏器或心脏除颤器,由电、磁或机械系统激活的植入设备,脑内动脉瘤或颈动脉的止血夹,骨科植入物的载体。
- 放射性药物注射禁忌症:已知对活性物质或任何赋形剂过敏、肾功能损害(GFR 30mL / min / 1.73m2)、肝功能不全或任何其他 3 级或更高级别的生物学异常
- 患有幽闭恐惧症的人。
- 怀孕(对于育龄妇女,将在纳入访视和 PET-MRI 检查当天进行尿妊娠试验)。
- 任何提示全身性疾病(肾、肝、心血管、肺)或任何其他可能干扰测试结果的解释或损害患者健康的医学状况的症状或生物学值。
- 受法律保护的人。
AD-Y 和 PCA 患者的特定非入选标准:
- 认知缺陷的突然出现。
- 步态障碍、抽搐、主要行为改变。
- 神经系统检查的局灶性改变、锥体外系征、幻觉、波动。 认知的。
- 精神病、脑血管、代谢、炎症病理学。
对照受试者的特定非纳入标准:
- 病理神经学检查
- 神经系统疾病(特别是缺血性中风或神经退行性疾病)或精神疾病(特别是严重的抑郁症、精神病或双相情感障碍在纳入时仍需要药物治疗)的病史
- 严重或可能干扰认知功能的身体情感。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿尔茨海默病患者(<65 岁)(AD-Y)
15 名诊断为 MA-J 的患者
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所有参与者都将进行 PET/MRI 检查,包括:i) 30 分钟 PET 扫描,静脉注射 240 MBq 18F-AV1451 ± 10% 后 80 分钟 ii) ZTE 序列(用于 PET 图像的衰减校正),a 3D T1 解剖序列、弥散 MRI、静息时的功能性 MRI(总持续时间:45 分钟)。
这些采集将在同一考试期间在允许同时采集的混合 PET/MRI 相机上进行。
这次访问持续约3小时。
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实验性的:后皮质萎缩 (PCA) 患者
15 名诊断为 PCA 的患者
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所有参与者都将进行 PET/MRI 检查,包括:i) 30 分钟 PET 扫描,静脉注射 240 MBq 18F-AV1451 ± 10% 后 80 分钟 ii) ZTE 序列(用于 PET 图像的衰减校正),a 3D T1 解剖序列、弥散 MRI、静息时的功能性 MRI(总持续时间:45 分钟)。
这些采集将在同一考试期间在允许同时采集的混合 PET/MRI 相机上进行。
这次访问持续约3小时。
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有源比较器:控制
15个控件
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所有参与者都将进行 PET/MRI 检查,包括:i) 30 分钟 PET 扫描,静脉注射 240 MBq 18F-AV1451 ± 10% 后 80 分钟 ii) ZTE 序列(用于 PET 图像的衰减校正),a 3D T1 解剖序列、弥散 MRI、静息时的功能性 MRI(总持续时间:45 分钟)。
这些采集将在同一考试期间在允许同时采集的混合 PET/MRI 相机上进行。
这次访问持续约3小时。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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“弹性”神经网络的亮点
大体时间:长达 3 个月
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为此,我们将研究: 1) tau 病变的地形分布区域,感谢使用 18F-AV-1451 作为配体的 PET 脑成像。 |
长达 3 个月
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量化 AD-Y 和 PCA 中的损伤(即大脑脆弱性)
大体时间:长达 3 个月
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为此,我们将研究: 2) 这些 tau 病变的分布与:皮质体积、白质束完整性指数、功能性神经网络以及这些网络“中枢”的重组之间的相关性,这要归功于结构MRI、弥散 (MRI) 和静息功能 (fMRI) 成像。2) |
长达 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑脊液 (CSF) 中 tau-tau 磷酸化蛋白浓度与 PET 中测量的病变负荷之间的相关性
大体时间:长达 3 个月
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与广泛验证的 CSF 生物标志物相比,这种比较是表征这种新配体的关键要素
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长达 3 个月
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基于灰质和白质结构改变的功能改变预测模型。
大体时间:长达 3 个月
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为了建立这种相关性,评估标准由皮质厚度的测量、白色物质光束的完整性指数(分数各向异性、平均、径向和垂直扩散系数)以及功能网络的积分值和“枢纽”的分布
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长达 3 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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TEP/IRM的临床试验
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