알츠하이머병과 그 초점 변종에서의 신경 회복력의 메커니즘: PET/MR 연구 (PET-AL)
연구 개요
상세 설명
작업 가설 우리는 "초점" 환자(PCA) 대 "확산" 환자(AD-Y)가 (i) 덜 심각한 백질 침범; (ii) 기능적 뇌 네트워크의 효과적인 재구성; iii) 병리학적으로 다른 지형 및 병변 부하.
이 프로젝트는 우리 팀과 국제 수준의 다른 팀에서 이미 수행한 작업과 중복되지 않습니다.
예상 이점 이 연구는 동일한 질병을 가지고 있지만 매우 다른 임상 및 인지 프로필을 나타내는 AD 환자 그룹에서 회복력의 기본이 되는 신경 메커니즘을 강조할 것입니다. 질병이 있는 뇌에서 회복력의 이러한 특정 메커니즘의 입증은 AD의 병태생리학적 과정을 더 잘 이해하는 데 필수적입니다. 우리는 이 질병에 대한 약리학적 접근과 기능적 재교육이 근본적인 조직병리학(특히 타우 단백질)의 지형적 분포와 이러한 병변에 대한 뇌의 반응 능력(상태 네트워크 연결, 기능 재구성). 또한, AD에 대한 치료가 가능할 때 표현형 변이체의 정확한 정의는 이러한 치료를 위한 환자 선택 및 치료 후속 조치에 필수적입니다. 장기적으로 탄력적인 신경 회로는 경두개 자극을 통해 조절되고 강화될 수 있습니다. 실제로, 이러한 기술이 치매 환자의 변경된 인지 기능의 성능을 향상시킬 수 있음을 보여주는 유망한 결과가 얻어졌습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marie Odile Habert, MCU-PH
- 전화번호: 01 57 27 40 00
- 이메일: marie-odile.habert@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Raffaella Migliaccio, MD, PhD, HDR
- 전화번호: 01 57 27 40 00
- 이메일: raffaella.migliaccio@inserm.fr
연구 장소
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Orsay, 프랑스, 91401 cedex
- 모병
- Service Hospitalier Frédéric Joliot SHFJ
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연락하다:
- Vincent Pr LEBON
- 전화번호: 01.69.86.77.01
- 이메일: vincent.lebon@universite-paris-saclay.fr
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연락하다:
- Michel Dr BOTTLAENDER
- 전화번호: 01.69.86.77.12
- 이메일: michel.bottlaender@cea.fr
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Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- Service de Médecine Nucléaire - Hopital La Pitié Salpetriere
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연락하다:
- Marie Odile, MCU-PH
- 이메일: marie-odile.habert@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 과목:
- 사회 보장 보험 또는 수혜자에 대한 가입
- 참가자 본인 또는 법정대리인의 서명이 있는 동의서
- 40~80세 참가자.
AD-Y 그룹의 선택
- 알츠하이머병의 생체내 증명:
- 뇌척수액의 특정 단백질 결정(CSF, 일상적인 치료 절차). 병리학적(AD)으로 간주되는 값은 Aβ1-42 펩티드 <500(㎍/ml), 및/또는 타우 단백질>450 및 인산화된 타우 단백질>60, IATI 지수 <1, 타우/Aβ 단백질 비율 >1.23 뿐만 아니라 인산화된 타우 단백질/Aβ1-42> 0.211.
- 및/또는 양성 PET-아밀로이드 영상 검사.
- 조기 발병 일시적인 기억력 결핍(65세 미만), 신경심리학적 평가에서 해마 기억상실 증후군의 증거가 있는 진행성 발병.
기억력 테스트에서 기억상실성 해마 증후군은 강화된 인코딩에도 불구하고 자유 회상의 결손, 인덱싱의 효율성 또는 인식 능력의 손상, 침입의 존재로 정의됩니다. 자발적(침입) 또는 유발된(잘못된 인식) 거짓 기억 테스트 중 존재는 해마 유형의 기억 상실 증후군의 정의에 매우 기여합니다.
PCA 그룹 선택
다음을 특징으로 하는 PCA를 시사하는 임상적 및 인지적 프로필을 가진 환자:
- 알츠하이머 병리의 생체 내 증명(AD-Y 그룹 선택 참조)
- 일화 기억(해마) 및 실행 기능의 주요 장애가 없는 상태에서 신경-시각 능력의 특정 장애.
두 가지 가능한 변형:
- occipito-temporal 변형: 전경에서의 시각-지각적 결함, 초기 발병 및 점진적인 악화; 물체, 기호, 단어 또는 얼굴의 시각적 식별 부족;
- biparietal 변형: 전경의 시공간 결손, 조기 정착 및 점진적인 악화; 게르스트만 증후군; 발린트 증후군; 몸짓 실행증; 시각-공간 무시.
통제 대상 그룹의 선택
- 정상적인 신경학적 및 신경심리학적 검사.
- 제어 대상은 환자의 나이와 일치합니다.
비포함 기준:
일반 비포함 기준:
- Torsade de Pointe의 병력 또는 Torsade de Pointes의 위험
- QT를 연장하는 것으로 알려진 약물로 치료받은 환자(www.crediblemeds.org 참조)
- 방사성 의약품 주사에 대한 금기 사항:
방사성의약품 사용의 안전을 위해 신기능과 간기능을 확인할 수 있는 혈액샘플을 영상촬영 전에 구현한다. 샘플링과 신경영상 방문 사이의 지연은 환자의 생물학적 결과에 따라 조사자의 재량에 맡겨집니다. 특히, 얻어진 결과로부터 사구체 여과율이 계산될 것이다.
이러한 분석 중에 신부전(GFR 30mL/min/1.73m2), 간부전 또는 기타 3등급 이상의 생물학적 이상이 감지된 경우 참가자는 PET 이미징을 수행할 수 없습니다. 이 경우 분석 결과는 참가자가 지정한 의사에게 전송됩니다. 혈청 크레아티닌 측정을 포함하는 이 평가는 인지 장애와 관련하여 수행되는 표준 일상 생물학적 평가의 일부입니다.
참가자 또는 법적 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음:
- 정의의 결정에 의해 자유를 박탈당했거나 사회적 보장의 혜택을 받지 못한 환자.
- 다른 치료 연구에 참여하는 과정에 있거나 다른 연구에서 제외되는 기간에 있는 사람.
- MRI에 대한 금기 사항이 있는 참가자: 심박 조율기 또는 심장 제세동기, 전기, 자기 또는 기계 시스템에 의해 활성화되는 이식 장비, 뇌내 동맥류 또는 경동맥의 지혈 클립, 정형외과 임플란트 캐리어.
- 방사성 의약품 주사에 대한 금기: 활성 물질 또는 모든 부형제에 대해 알려진 과민성, 신장애(GFR 30mL/min/1.73m2), 간 기능 부전 또는 3등급 이상의 기타 생물학적 이상
- 폐쇄공포증을 앓고 있는 사람.
- 임신(가임기 여성의 경우 포함 방문 및 PET-MRI 검사 당일에 소변 임신 검사를 실시함).
- 전신 장애(신장, 간, 심혈관, 폐) 또는 검사 결과의 해석을 방해하거나 환자의 건강을 해칠 수 있는 기타 의학적 상태를 암시하는 모든 증상 또는 생물학적 가치.
- 법적 보호를 받는 사람.
AD-Y 및 PCA 환자에 대한 특정 비포함 기준:
- 인지 장애가 갑자기 나타납니다.
- 보행 장애, 경련, 주요 행동 수정.
- 신경학적 검사에 대한 국소적 변화, 추체외로 징후, 환각, 동요. 인지.
- 정신과, 뇌혈관, 대사, 염증 병리.
제어 대상에 대한 특정 비포함 기준:
- 병리학적 신경학적 검사
- 신경계 질환(특히 허혈성 뇌졸중 또는 신경퇴행성 질환) 또는 정신 질환(특히 중증 우울증, 정신병 또는 포함 당시 여전히 약물 치료가 필요한 양극성 질환)의 병력
- 심각하거나 인지 기능을 방해할 수 있는 신체적 애정.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알츠하이머 환자(65세 미만)(AD-Y)
MA-J 진단을 받은 환자 15명
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모든 참가자는 다음을 포함하는 PET/MRI 검사를 받게 됩니다. 3D T1 해부학적 시퀀스, 확산 MRI, 휴식 시 기능적 MRI(총 소요 시간: 45분).
이러한 획득은 동시 획득을 허용하는 하이브리드 PET/MRI 카메라에서 동일한 시험 세션 중에 이루어집니다.
이 방문은 약 3시간 동안 지속됩니다.
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실험적: 후피질 위축(PCA) 환자
PCA 진단 환자 15명
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모든 참가자는 다음을 포함하는 PET/MRI 검사를 받게 됩니다. 3D T1 해부학적 시퀀스, 확산 MRI, 휴식 시 기능적 MRI(총 소요 시간: 45분).
이러한 획득은 동시 획득을 허용하는 하이브리드 PET/MRI 카메라에서 동일한 시험 세션 중에 이루어집니다.
이 방문은 약 3시간 동안 지속됩니다.
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활성 비교기: 제어
15개의 컨트롤
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모든 참가자는 다음을 포함하는 PET/MRI 검사를 받게 됩니다. 3D T1 해부학적 시퀀스, 확산 MRI, 휴식 시 기능적 MRI(총 소요 시간: 45분).
이러한 획득은 동시 획득을 허용하는 하이브리드 PET/MRI 카메라에서 동일한 시험 세션 중에 이루어집니다.
이 방문은 약 3시간 동안 지속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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"회복력 있는" 신경망의 하이라이트
기간: 최대 3개월
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이를 위해 다음을 공부합니다. 1) 18F-AV-1451을 리간드로 사용한 PET 뇌 영상에 의한 타우 병변의 지형학적 분포 영역. |
최대 3개월
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AD-Y 및 PCA의 손상(즉, 뇌 취약성)을 정량화합니다.
기간: 최대 3개월
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이를 위해 다음을 공부합니다. 2) 이러한 타우 병변의 분포와 피질 부피, 백질 다발의 완전성 지표, 기능적 신경망 및 이러한 네트워크의 "허브" 재구성 사이의 상관관계는 구조적 MRI, 확산(MRI) 및 기능적 휴식(fMRI) 영상.2) |
최대 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌척수액(CSF)의 타우-타우인산화 단백질 농도와 PET에서 측정된 병변 부하 사이의 상관관계
기간: 최대 3개월
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이 비교는 광범위하게 검증된 CSF 바이오마커와 비교하여 이 새로운 리간드의 특성화의 핵심 요소입니다.
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최대 3개월
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회백질과 백질의 구조적 변화에 기초한 기능적 변화의 예측 모델.
기간: 최대 3개월
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이 상관 관계를 설정하기 위해 평가 기준은 피질 두께의 측정, 백색 물질 빔의 무결성 지수(분수 이방성, 평균, 방사형 및 수직 확산도), 기능 네트워크의 통합 값 및 "허브"의 배포
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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