MECHANISMEN VAN NEURONALE VEERKRACHT BIJ DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER EN ZIJN FOCALE VARIANTEN: EEN PET/MR-ONDERZOEK (PET-AL)

Inclusiecriteria:

1. Voor alle vakken:

   • Aansluiting bij een socialezekerheidsverzekering of begunstigde
   • Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de deelnemer of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger
   • Deelnemers van 40 tot 80 jaar.

2. Selectie van AD-Y-groep

   - In vivo bewijs van de ziekte van Alzheimer:

   • Bepaling van specifieke eiwitten op de cerebrospinale vloeistof (CSF, een routinematige zorgprocedure). De waarden die als pathologisch worden beschouwd (AD) zijn Aβ1-42 peptide <500 (μg / ml), en / of tau-eiwit> 450 en gefosforyleerd tau-eiwit> 60, IATI-index <1, tau / Aβ-eiwitverhoudingen> 1,23 evenals gefosforyleerd tau-eiwit / Aβ1-42> 0,211.
   • En/of een positieve PET-amyloïde beeldvormingstest.
   • Episodisch geheugentekort met vroege aanvang (<65 jaar), progressief begin met bewijs van hippocampaal amnesisch syndroom bij neuropsychologisch onderzoek.

   Bij geheugentesten wordt het amnesisch hippocampaal syndroom gedefinieerd door: een gebrek aan vrije herinnering ondanks een versterkte codering, een effectiviteit van de indexering of een verslechtering van de herkenningsmogelijkheden, de aanwezigheid van intrusies. De aanwezigheid tijdens de tests van spontane valse herinneringen (intrusies) of uitgelokte (valse herkenningen) draagt ​​ook sterk bij aan de definitie van amnesisch syndroom van het hippocampale type.

3. Selectie van PCA-groepen

   Patiënten met een klinisch en cognitief profiel dat wijst op PCA, gekenmerkt door:

   • een in vivo bewijs van de Alzheimer-pathologie (zie selectie van de AD-Y-groep)
   • een specifieke stoornis van neuro-visuele vermogens, bij afwezigheid van ernstige stoornissen van het episodisch geheugen (hippocampus) en executieve functies.

   Twee mogelijke varianten:

   • occipito-temporele variant: visuo-perceptief tekort op de voorgrond, vroeg begin en geleidelijke verslechtering; gebrek aan visuele identificatie van objecten, symbolen, woorden of gezichten;
   • bipariëtale variant: visueel-ruimtelijk tekort op de voorgrond, vroege afwikkeling en geleidelijke verslechtering; Gerstmann-syndroom; Balint-syndroom; gebarenapraxie; visueel-ruimtelijke verwaarlozing.

4. Selectie van de groep controlepersonen

   • Normale neurologische en neuropsychologische onderzoeken.
   • Controlepersonen zullen qua leeftijd worden afgestemd op patiënten.

Criteria voor niet-opname:

1. Algemene niet-opnemingscriteria:

   • Medische geschiedenis van torsade de pointe of risico op torsade de pointes
   • Patiënt behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze QT verlengen (zie www.crediblemeds.org)
   • Contra-indicatie voor radiofarmaceutische injectie:

   Om veiligheidsredenen bij het gebruik van het radiofarmaceutisch middel, zal voorafgaand aan de beeldvorming een bloedmonster worden genomen om de nier- en leverfunctie te controleren. De vertraging tussen de bemonstering en het neuroimaging-bezoek wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker op basis van de biologische resultaten van de patiënt. In het bijzonder zal de glomerulaire filtratiesnelheid worden berekend op basis van de verkregen resultaten.

   In het geval van nierinsufficiëntie (GFR 30mL / min / 1.73m2), leverinsufficiëntie of enige andere biologische anomalie van graad 3 of hoger die tijdens deze analyses wordt gedetecteerd, zal de deelnemer geen PET-beeldvorming kunnen uitvoeren. In dit geval worden de resultaten van de analyses naar de door de deelnemer aangewezen arts gestuurd. Deze evaluatie, die een bepaling van serumcreatinine inhoudt, maakt deel uit van de standaard routinematige biologische beoordeling die wordt uitgevoerd in de context van cognitieve stoornissen

   Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven door deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger:

   • Patiënt van vrijheid beroofd door rechterlijke beslissing of niet genietend van sociale dekking.
   • Persoon in het proces van deelname aan een ander therapeutisch onderzoek of in een periode van uitsluiting van een ander onderzoek.
   • Deelnemers met een contra-indicatie voor MRI: pacemaker of cardiale defibrillator, geïmplanteerde apparatuur geactiveerd door een elektrisch, magnetisch of mechanisch systeem, hemostatische clips van intracerebrale aneurysma's of halsslagaders, dragers van orthopedische implantaten.
   • Contra-indicatie voor radiofarmaceutische injectie: bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen, nierinsufficiëntie (GFR 30 ml / min / 1,73 m2), leverinsufficiëntie of enige andere biologische afwijking van graad 3 of hoger
   • Persoon die lijdt aan claustrofobie.
   • Zwangerschap (bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt op de dag van het opnamebezoek en het PET-MRI-onderzoek een urine-zwangerschapstest uitgevoerd).
   • Symptomen of biologische waarden die wijzen op een systemische aandoening (renaal, lever, cardiovasculair, long) of andere medische aandoeningen die de interpretatie van testresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van patiënten in gevaar kunnen brengen.
   • Persoon onderworpen aan een wettelijke waarborg.

2. Specifieke niet-inclusiecriteria voor AD-Y- en PCA-patiënten:

   • Plotseling optreden van cognitieve tekorten.
   • Loopstoornissen, convulsies, grote gedragsveranderingen.
   • Focale veranderingen bij neurologisch onderzoek, extrapiramidale symptomen, hallucinaties, fluctuaties. cognitief.
   • Psychiatrische, cerebrovasculaire, metabole, inflammatoire pathologie.

3. Specifieke niet-opnemingscriteria voor controlepersonen:

   • Pathologisch neurologisch onderzoek
   • Voorgeschiedenis van neurologische ziekte (in het bijzonder ischemische beroerte of neurodegeneratieve ziekte) of psychiatrische ziekte (in het bijzonder ernstige depressie, psychose of bipolaire ziekte die nog steeds medicamenteuze behandeling vereist op het moment van opname)
   • Lichamelijke genegenheid die ernstig is of cognitieve functies kan verstoren.