MECANISMOS DE RESILIÊNCIA NEURONAL NA DOENÇA DE ALZHEIMER E SUAS VARIANTES FOCAIS: UM ESTUDO PET/RM (PET-AL)

Critério de inclusão:

1. Para todas as disciplinas:

   • Afiliação a um seguro de segurança social ou beneficiário
   • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo participante ou seu representante legal
   • Participantes de 40 a 80 anos.

2. Seleção do grupo AD-Y

   - Prova in vivo da patologia de Alzheimer:

   • Determinação de proteínas específicas no líquido cefalorraquidiano (LCR, procedimento de rotina). Os valores considerados patológicos (AD) são peptídeo Aβ1-42 < 500 (μg/ml), e/ou proteína tau > 450 e proteína tau fosforilada > 60, índice IATI < 1, relações proteína tau/Aβ > 1,23, bem como proteínas fosforiladas proteína tau / Aβ1-42> 0,211.
   • E/ou um teste de imagem PET-amilóide positivo.
   • Déficit de memória episódica de início precoce (<65 anos), início progressivo com evidência de síndrome amnésica hipocampal na avaliação neuropsicológica.

   Nos testes de memória, a síndrome do hipocampo amnésico é definida por: um déficit da recordação livre apesar de uma codificação reforçada, uma eficácia da indexação ou um comprometimento das capacidades de reconhecimento, a presença de intrusões. A presença durante os testes de falsas memórias espontâneas (intrusões) ou provocadas (falsos reconhecimentos) também contribui muito para a definição de síndrome amnésica do tipo hipocampal.

3. Seleção de grupo de PCA

   Pacientes com perfil clínico e cognitivo sugestivo de PCA, caracterizados por:

   • uma prova in vivo da patologia de Alzheimer (ver seleção do grupo AD-Y)
   • um comprometimento específico das habilidades neurovisuais, na ausência de distúrbios importantes da memória episódica (hipocampo) e das funções executivas.

   Duas variantes possíveis:

   • variante occipitotemporal: déficit visuoperceptivo em primeiro plano, início precoce e piora progressiva; falta de identificação visual de objetos, símbolos, palavras ou rostos;
   • variante biparietal: déficit visuoespacial em primeiro plano, assentamento precoce e piora progressiva; síndrome de Gerstmann; síndrome de Balint; apraxia gestual; negligência visual-espacial.

4. Seleção do grupo de sujeitos de controle

   • Exames neurológicos e neuropsicológicos normais.
   • Os sujeitos de controle serão pareados em idade aos pacientes.

Critérios de não inclusão:

1. Critérios gerais de não inclusão:

   • Histórico médico de torsade de pointe ou risco de torsade de pointes
   • Paciente tratado com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (consulte www.crediblemeds.org)
   • Contra-indicação para injeção de radiofármaco:

   Por precauções de segurança de uso do radiofármaco, será realizada uma amostra de sangue que permita verificar as funções renal e hepática antes da obtenção da imagem. O atraso entre a amostragem e a visita de neuroimagem é deixado a critério do investigador com base nos resultados biológicos do paciente. Em particular, a taxa de filtração glomerular será calculada a partir dos resultados obtidos.

   Em caso de insuficiência renal (GFR 30mL/min/1,73m2), insuficiência hepática ou qualquer outra anomalia biológica de grau 3 ou superior detectada durante essas análises, o participante não poderá realizar imagens de PET. Neste caso, os resultados das análises serão encaminhados ao médico indicado pelo participante. Esta avaliação, que envolve a determinação da creatinina sérica, faz parte da avaliação biológica padrão de rotina realizada no contexto de distúrbios cognitivos

   Incapacidade de fornecer consentimento informado pelo participante ou representante legal:

   • Paciente privado de liberdade por decisão da justiça ou não beneficiário de cobertura social.
   • Pessoa em processo de participação em outra pesquisa terapêutica ou em período de exclusão de outra pesquisa.
   • Participantes com contra-indicação para ressonância magnética: marca-passo ou desfibrilador cardíaco, equipamentos implantados ativados por sistema elétrico, magnético ou mecânico, clipes hemostáticos de aneurismas intracerebrais ou artérias carótidas, portadores de implantes ortopédicos.
   • Contra-indicação para injeção de radiofármaco: hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, insuficiência renal (GFR 30mL / min / 1,73m2), insuficiência hepática ou qualquer outra anormalidade biológica de grau 3 ou superior
   • Pessoa que sofre de claustrofobia.
   • Gravidez (para mulheres em idade fértil, será realizado teste de gravidez de urina no dia da visita de inclusão e exame de PET-MRI).
   • Quaisquer sintomas ou valores biológicos sugestivos de um distúrbio sistêmico (renal, hepático, cardiovascular, pulmonar) ou qualquer outra condição médica que possa interferir na interpretação dos resultados dos exames ou comprometer a saúde dos pacientes.
   • Pessoa sujeita a uma salvaguarda legal.

2. Critérios específicos de não inclusão para pacientes AD-Y e PCA:

   • Aparecimento súbito de déficits cognitivos.
   • Distúrbios da marcha, convulsões, modificação importante do comportamento.
   • Alterações focais ao exame neurológico, sinais extrapiramidais, alucinações, flutuações. cognitivo.
   • Patologia psiquiátrica, cerebrovascular, metabólica, inflamatória.

3. Critérios específicos de não inclusão para indivíduos de controle:

   • Exame neurológico patológico
   • Histórico de doença neurológica (em particular acidente vascular cerebral isquêmico ou doença neurodegenerativa) ou doença psiquiátrica (principalmente depressão grave, psicose ou doença bipolar ainda requerendo tratamento medicamentoso no momento da inclusão)
   • Afecção física grave ou que pode interferir nas funções cognitivas.