Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ALZHEIMERIN TAUDIN JA SEN POIKKEUSVARIANTIEN NEURONAALIEN RESILIENSIAN MEKANISMIT: PET/MR-TUTKIMUS (PET-AL)

keskiviikko 24. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, joilla oireet alkavat varhain (<65-vuotiaat) (AD-Y), on monialueinen kognitiivinen puute, kun taas muistihäiriöt (tyypilliset iäkkään potilaan AD:lle) ovat harvemmin etualalla. Lisäksi joillakin MA-J:llä on epätyypillinen fenotyyppi, joka viittaa fokaaliseen aivovaurioon, vaikka niillä on samat patologiset vauriot: amyloidikertymät ja tau-proteiinin kerrostumista (DNF). Tämä koskee posterior cortical atrofiaa (PCA), jolle on ominaista monimutkaiset näköhäiriöt ja atrofia, joka vaikuttaa aivojen takaosaan. PCA-potilaiden kliinisen profiilin perusteella ehdotettiin tarkempaa anatomikliinistä luokitusta, joka erottaa melko "ventraalisen" muodon ja melko "dorsaalisen" muodon. Tau-spesifisten PET-merkkiaineiden äskettäinen saapuminen mahdollistaa nyt in vivo fibrillaarisen neurodegeneraation (FND) arvioinnin, joka korreloi hyvin kognitiivisten häiriöiden vaikeusasteen kanssa. MRI:n edistyminen on osoittanut, että jokainen neurodegeneratiivinen oireyhtymä kohdistuu laajamittaiseen hermoverkkoon, mikä puolestaan ​​​​osoittaa haavoittuvuutta tietylle biologiselle sairaudelle. AD:n tapauksessa ei tunneta syytä tällaiseen eroon kognitiivisissa ja anatomisissa häiriöissä potilaiden, joilla on diffuusinen osallistuminen, ja muiden, joilla on enemmän fokaalista osallistumista, välillä. Yksi mahdollinen selitys on haavoittuvuutta vastustavien hermosolujen mekanismien olemassaolo fokusoiduissa muodoissa. Nämä mekanismit voivat vastata niin kutsuttua "resilienssi"-ilmiötä, joka määritellään vastustuskyvyksi neuropatologiselle prosessille kyvyllä optimoida kognitiivista suorituskykyä hermoverkkojen tehokkaan rekrytoinnin avulla. Hermosolujen rappeutumisen resilienssin taustalla olevia mekanismeja ei tunneta. Niiden tunnistaminen on erittäin tärkeää AD:n hallinnassa ja hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Työhypoteesit Oletamme, että "fokaalisilla" potilailla (PCA) vs. "diffuusipotilailla" (AD-Y) on (i) vähemmän vakava valkoisen aineen osallistuminen; ii) toiminnallisten aivoverkostojen tehokas uudelleenorganisointi; iii) patologisesti erilainen topografia ja vauriokuorma.

Tällä projektilla ei ole redundanssia tiimissämme ja muissa tiimeissä kansainvälisellä tasolla jo tehdyn työn kanssa.

Odotetut hyödyt Tämä tutkimus korostaa hermomekanismeja, jotka ovat resilienssin taustalla ryhmässä AD-potilaita, joilla on sama sairaus, mutta joilla on hyvin erilainen kliininen ja kognitiivinen profiili. Näiden spesifisten resilienssimekanismien osoittaminen sairaissa aivoissa on välttämätöntä, jotta voidaan ymmärtää paremmin AD:n patofysiologisia prosesseja. Katsomme, että tämän taudin farmakologinen lähestymistapa ja toiminnallinen uudelleenkoulutus riippuvat olennaisesti paremmasta tiedosta sekä taustalla olevan histopatologian (erityisesti tau-proteiinin) topografisesta jakautumisesta että aivojen vastekyvystä näihin leesioihin (tila). verkkojen liittäminen, toiminnallinen uudelleenjärjestely). Lisäksi kun AD:n hoitoja on saatavilla, fenotyyppisten varianttien tarkka määritelmä on olennainen potilaiden valinnassa näihin hoitoihin ja terapeuttiseen seurantaan. Pidemmällä aikavälillä kimmoisia hermopiirejä voitaisiin moduloida ja vahvistaa transkraniaalisella stimulaatiolla. Itse asiassa on saatu lupaavia tuloksia, jotka osoittavat, että nämä tekniikat voivat parantaa dementiapotilaiden muuttuneiden kognitiivisten toimintojen suorituskykyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

45

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikille aiheille:

    • Kuuluminen sosiaaliturvaan tai edunsaajaan
    • Osallistujan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumuslomake
    • Osallistujat iältään 40-80 vuotta.
  2. AD-Y-ryhmän valinta

    - In vivo todiste Alzheimerin taudista:

    • Spesifisten proteiinien määrittäminen aivo-selkäydinnesteestä (CSF, rutiinihoitomenetelmä). Patologisina (AD) pidetyt arvot ovat Aβ1-42-peptidi <500 (μg/ml) ja/tai tau-proteiini> 450 ja fosforyloitu tau-proteiini> 60, IATI-indeksi <1, tau/Aβ-proteiinisuhteet > 1,23 sekä fosforyloituneet tau-proteiini / Ap1-42> 0,211.
    • Ja/tai positiivinen PET-amyloidikuvaustesti.
    • Varhain alkava episodinen muistivaje (<65 vuotta), etenevä puhkeaminen ja näyttöä hippokampuksen muistisyndroomasta neuropsykologisessa arvioinnissa.

    Muistitesteissä amnesinen hippokampuksen oireyhtymä määritellään seuraavina: vapaan palauttamisen puute vahvistetusta koodauksesta huolimatta, indeksoinnin tehokkuus tai tunnistuskyvyn heikkeneminen, tunkeutumisten esiintyminen. Spontaanien (tunkeutumiset) tai provosoitujen (väärätunnistukset) väärien muistojen esiintyminen testien aikana vaikuttaa myös suuresti aivotursotyypin amneesisen oireyhtymän määrittelyyn.

  3. PCA-ryhmän valinta

    Potilaat, joiden kliininen ja kognitiivinen profiili viittaa PCA:han ja joille on tunnusomaista:

    • in vivo todiste Alzheimerin taudista (katso AD-Y-ryhmän valinta)
    • spesifinen neuro-visuaalisten kykyjen heikkeneminen, kun ei ole merkittäviä episodisen muistin (hippokampuksen) ja toimeenpanotoimintojen häiriöitä.

    Kaksi mahdollista muunnelmaa:

    • occipito-temporaalinen variantti: näköhavaintovaje etualalla, varhainen alkaminen ja progressiivinen paheneminen; esineiden, symbolien, sanojen tai kasvojen visuaalisen tunnistamisen puute;
    • biparietaalinen variantti: visuospatiaalinen puute etualalla, varhainen asettuminen ja asteittainen paheneminen; Gerstmannin oireyhtymä; Balint-oireyhtymä; eleinen apraksia; visuaalis-tilallinen laiminlyönti.
  4. Kontrolliaineryhmän valinta

    • Normaalit neurologiset ja neuropsykologiset tutkimukset.
    • Kontrollihenkilöt sovitetaan iältään potilaiden kanssa.

Sisällyttämisen kriteerit:

  1. Yleiset sisällyttämättä jättämiskriteerit:

    • Torsade de pointes -sairaushistoria tai torsade de pointes -riski
    • Potilas, jota hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT:tä (katso www.crediblemeds.org)
    • Radiofarmaseuttisen injektion vasta-aiheet:

    Radiofarmaseuttisen lääkkeen käytön turvallisuuden vuoksi verinäyte, jonka avulla voidaan tarkistaa munuaisten ja maksan toiminta, otetaan ennen kuvien ottamista. Näytteenoton ja hermokuvauskäynnin välinen viive jää tutkijan harkinnan varaan potilaan biologisten tulosten perusteella. Erityisesti glomerulusten suodatusnopeus lasketaan saaduista tuloksista.

    Jos näiden analyysien aikana havaitaan munuaisten vajaatoimintaa (GFR 30 ml / min / 1,73 m2), maksan vajaatoimintaa tai muuta 3. asteen biologista poikkeavuutta, osallistuja ei voi suorittaa PET-kuvausta. Tässä tapauksessa analyysien tulokset lähetetään osallistujan osoittamalle lääkärille. Tämä arviointi, joka sisältää seerumin kreatiniinin määrityksen, on osa kognitiivisten häiriöiden yhteydessä suoritettavaa tavallista rutiininomaista biologista arviointia.

    Osallistujan tai laillisen edustajan kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta:

    • Potilas, jolta on riistetty vapaus oikeuden päätöksellä tai hän ei saa sosiaaliturvaa.
    • Henkilö, joka osallistuu toiseen terapeuttiseen tutkimukseen tai on poissuljettua toisesta tutkimuksesta.
    • Osallistujat, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen: sydämentahdistin tai sydämen defibrillaattori, implantoidut laitteet, jotka aktivoituvat sähköisellä, magneettisella tai mekaanisella järjestelmällä, hemostaattiset klipsit aivojen aneurysmiin tai kaulavaltimoihin, ortopedisten implanttien kantajat.
    • Radiofarmaseuttisen injektion vasta-aihe: tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista, munuaisten vajaatoiminta (GFR 30 ml / min / 1,73 m2), maksan vajaatoiminta tai mikä tahansa muu aste 3 tai korkeampi biologinen poikkeavuus
    • Klaustrofobiasta kärsivä henkilö.
    • Raskaus (hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti inkluusiokäynnin ja PET-MRI-tutkimuksen päivänä).
    • Kaikki oireet tai biologiset arvot, jotka viittaavat systeemiseen häiriöön (munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen) tai muihin lääketieteellisiin tiloihin, jotka voivat häiritä testitulosten tulkintaa tai vaarantaa potilaiden terveyden.
    • Oikeudellisen suojan alainen henkilö.
  2. Erityiset ei-kriteerit AD-Y- ja PCA-potilaille:

    • Äkillinen kognitiivisten puutteiden ilmaantuminen.
    • Kävelyhäiriöt, kouristukset, merkittävä käyttäytymisen muutos.
    • Fokaaliset muutokset neurologisessa tutkimuksessa, ekstrapyramidaaliset merkit, hallusinaatiot, vaihtelut. kognitiivinen.
    • Psykiatrinen, aivoverenkierron, metabolinen, tulehduksellinen patologia.
  3. Erityiset sisällyttämättä jättämiskriteerit kontrollihenkilöille:

    • Patologinen neurologinen tutkimus
    • Aiempi neurologinen sairaus (erityisesti iskeeminen aivohalvaus tai hermostoa rappeuttava sairaus) tai psykiatrinen sairaus (erityisesti vaikea masennus, psykoosi tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii edelleen lääkehoitoa sisällyttämishetkellä)
    • Fyysinen kiintymys, joka on vakavaa tai voi häiritä kognitiivisia toimintoja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alzheimer-potilaat (alle 65-vuotiaat) (AD-Y)
15 potilasta, joilla diagnostinen MA-J
Kaikille osallistujille tehdään PET-/MRI-tutkimus, mukaan lukien: i) 30 minuutin PET-skannaus, 80 minuuttia 240 MBq 18F-AV1451 ± 10 %:n laskimonsisäisen injektion jälkeen ii) ZTE-sekvenssi (PET-kuvien vaimennuskorjaus), 3D T1 anatominen sekvenssi, diffuusio-MRI, toiminnallinen MRI levossa (kokonaiskesto: 45 minuuttia). Nämä hankinnat tehdään saman koeistunnon aikana hybridi-PET/MRI-kameralla, joka mahdollistaa samanaikaiset hankinnat. Tämä vierailu kestää noin 3 tuntia.
Kokeellinen: Potilaat, joilla on posteriorinen kortikaalinen atrofia (PCA)
15 potilasta, joilla on PCA-diagnoosi
Kaikille osallistujille tehdään PET-/MRI-tutkimus, mukaan lukien: i) 30 minuutin PET-skannaus, 80 minuuttia 240 MBq 18F-AV1451 ± 10 %:n laskimonsisäisen injektion jälkeen ii) ZTE-sekvenssi (PET-kuvien vaimennuskorjaus), 3D T1 anatominen sekvenssi, diffuusio-MRI, toiminnallinen MRI levossa (kokonaiskesto: 45 minuuttia). Nämä hankinnat tehdään saman koeistunnon aikana hybridi-PET/MRI-kameralla, joka mahdollistaa samanaikaiset hankinnat. Tämä vierailu kestää noin 3 tuntia.
Active Comparator: Ohjaus
15 säädintä
Kaikille osallistujille tehdään PET-/MRI-tutkimus, mukaan lukien: i) 30 minuutin PET-skannaus, 80 minuuttia 240 MBq 18F-AV1451 ± 10 %:n laskimonsisäisen injektion jälkeen ii) ZTE-sekvenssi (PET-kuvien vaimennuskorjaus), 3D T1 anatominen sekvenssi, diffuusio-MRI, toiminnallinen MRI levossa (kokonaiskesto: 45 minuuttia). Nämä hankinnat tehdään saman koeistunnon aikana hybridi-PET/MRI-kameralla, joka mahdollistaa samanaikaiset hankinnat. Tämä vierailu kestää noin 3 tuntia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
"joustavien" neuroverkkojen kohokohta
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta

Tätä varten tutkimme:

1) Tau-leesioiden topografiset jakautumisalueet, kiitos PET-aivojen kuvantamisen käyttämällä ligandina 18F-AV-1451:tä.

jopa 3 kuukautta
kvantifioi AD-Y:n ja PCA:n heikkeneminen (eli aivojen haavoittuvuus).
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta

Tätä varten tutkimme:

2) Korrelaatio näiden tau-leesioiden jakautumisen ja: aivokuoren tilavuuden, valkoisen aineen kimppujen eheysindeksien, toiminnallisten hermoverkkojen välillä sekä näiden verkkojen "keskipisteiden" uudelleenorganisoituminen rakenteellisten rakenteiden ansiosta. MRI-, diffuusio- (MRI) ja toiminnallinen levossa (fMRI) -kuvaus.2)

jopa 3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
korrelaatio tau-taufosforyloidun proteiinin pitoisuuden välillä aivo-selkäydinnesteessä (CSF) PET:ssä mitatun vauriokuorman kanssa
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
tämä vertailu on avaintekijä tämän uuden ligandin karakterisoinnissa verrattuna laajalti validoituihin CSF-biomarkkereihin
jopa 3 kuukautta
toiminnallisten muutosten ennustava malli harmaan ja valkoisen aineen rakenteellisiin muutoksiin perustuen.
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
Tämän korrelaation määrittämiseksi arviointikriteeriä edustavat aivokuoren paksuuden mittaus, valkoisen aineen säteiden eheysindeksit (fraktiaalinen anisotropia, keskimääräinen, säteittäinen ja kohtisuora diffuusio) sekä toiminnallisten verkkojen integraatioarvot ja "keskipisteiden" jakelu
jopa 3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 15. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 15. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset TEP/IRM

3
Tilaa