- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04150198
ALZHEIMERIN TAUDIN JA SEN POIKKEUSVARIANTIEN NEURONAALIEN RESILIENSIAN MEKANISMIT: PET/MR-TUTKIMUS (PET-AL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Työhypoteesit Oletamme, että "fokaalisilla" potilailla (PCA) vs. "diffuusipotilailla" (AD-Y) on (i) vähemmän vakava valkoisen aineen osallistuminen; ii) toiminnallisten aivoverkostojen tehokas uudelleenorganisointi; iii) patologisesti erilainen topografia ja vauriokuorma.
Tällä projektilla ei ole redundanssia tiimissämme ja muissa tiimeissä kansainvälisellä tasolla jo tehdyn työn kanssa.
Odotetut hyödyt Tämä tutkimus korostaa hermomekanismeja, jotka ovat resilienssin taustalla ryhmässä AD-potilaita, joilla on sama sairaus, mutta joilla on hyvin erilainen kliininen ja kognitiivinen profiili. Näiden spesifisten resilienssimekanismien osoittaminen sairaissa aivoissa on välttämätöntä, jotta voidaan ymmärtää paremmin AD:n patofysiologisia prosesseja. Katsomme, että tämän taudin farmakologinen lähestymistapa ja toiminnallinen uudelleenkoulutus riippuvat olennaisesti paremmasta tiedosta sekä taustalla olevan histopatologian (erityisesti tau-proteiinin) topografisesta jakautumisesta että aivojen vastekyvystä näihin leesioihin (tila). verkkojen liittäminen, toiminnallinen uudelleenjärjestely). Lisäksi kun AD:n hoitoja on saatavilla, fenotyyppisten varianttien tarkka määritelmä on olennainen potilaiden valinnassa näihin hoitoihin ja terapeuttiseen seurantaan. Pidemmällä aikavälillä kimmoisia hermopiirejä voitaisiin moduloida ja vahvistaa transkraniaalisella stimulaatiolla. Itse asiassa on saatu lupaavia tuloksia, jotka osoittavat, että nämä tekniikat voivat parantaa dementiapotilaiden muuttuneiden kognitiivisten toimintojen suorituskykyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marie Odile Habert, MCU-PH
- Puhelinnumero: 01 57 27 40 00
- Sähköposti: marie-odile.habert@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Raffaella Migliaccio, MD, PhD, HDR
- Puhelinnumero: 01 57 27 40 00
- Sähköposti: raffaella.migliaccio@inserm.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Orsay, Ranska, 91401 cedex
- Service Hospitalier Frédéric Joliot SHFJ
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent Pr LEBON
- Puhelinnumero: 01.69.86.77.01
- Sähköposti: vincent.lebon@universite-paris-saclay.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel Dr BOTTLAENDER
- Puhelinnumero: 01.69.86.77.12
- Sähköposti: michel.bottlaender@cea.fr
-
Paris, Ranska, 75013
- Service de Médecine Nucléaire - Hopital La Pitié Salpetriere
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie Odile, MCU-PH
- Sähköposti: marie-odile.habert@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille aiheille:
- Kuuluminen sosiaaliturvaan tai edunsaajaan
- Osallistujan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumuslomake
- Osallistujat iältään 40-80 vuotta.
AD-Y-ryhmän valinta
- In vivo todiste Alzheimerin taudista:
- Spesifisten proteiinien määrittäminen aivo-selkäydinnesteestä (CSF, rutiinihoitomenetelmä). Patologisina (AD) pidetyt arvot ovat Aβ1-42-peptidi <500 (μg/ml) ja/tai tau-proteiini> 450 ja fosforyloitu tau-proteiini> 60, IATI-indeksi <1, tau/Aβ-proteiinisuhteet > 1,23 sekä fosforyloituneet tau-proteiini / Ap1-42> 0,211.
- Ja/tai positiivinen PET-amyloidikuvaustesti.
- Varhain alkava episodinen muistivaje (<65 vuotta), etenevä puhkeaminen ja näyttöä hippokampuksen muistisyndroomasta neuropsykologisessa arvioinnissa.
Muistitesteissä amnesinen hippokampuksen oireyhtymä määritellään seuraavina: vapaan palauttamisen puute vahvistetusta koodauksesta huolimatta, indeksoinnin tehokkuus tai tunnistuskyvyn heikkeneminen, tunkeutumisten esiintyminen. Spontaanien (tunkeutumiset) tai provosoitujen (väärätunnistukset) väärien muistojen esiintyminen testien aikana vaikuttaa myös suuresti aivotursotyypin amneesisen oireyhtymän määrittelyyn.
PCA-ryhmän valinta
Potilaat, joiden kliininen ja kognitiivinen profiili viittaa PCA:han ja joille on tunnusomaista:
- in vivo todiste Alzheimerin taudista (katso AD-Y-ryhmän valinta)
- spesifinen neuro-visuaalisten kykyjen heikkeneminen, kun ei ole merkittäviä episodisen muistin (hippokampuksen) ja toimeenpanotoimintojen häiriöitä.
Kaksi mahdollista muunnelmaa:
- occipito-temporaalinen variantti: näköhavaintovaje etualalla, varhainen alkaminen ja progressiivinen paheneminen; esineiden, symbolien, sanojen tai kasvojen visuaalisen tunnistamisen puute;
- biparietaalinen variantti: visuospatiaalinen puute etualalla, varhainen asettuminen ja asteittainen paheneminen; Gerstmannin oireyhtymä; Balint-oireyhtymä; eleinen apraksia; visuaalis-tilallinen laiminlyönti.
Kontrolliaineryhmän valinta
- Normaalit neurologiset ja neuropsykologiset tutkimukset.
- Kontrollihenkilöt sovitetaan iältään potilaiden kanssa.
Sisällyttämisen kriteerit:
Yleiset sisällyttämättä jättämiskriteerit:
- Torsade de pointes -sairaushistoria tai torsade de pointes -riski
- Potilas, jota hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT:tä (katso www.crediblemeds.org)
- Radiofarmaseuttisen injektion vasta-aiheet:
Radiofarmaseuttisen lääkkeen käytön turvallisuuden vuoksi verinäyte, jonka avulla voidaan tarkistaa munuaisten ja maksan toiminta, otetaan ennen kuvien ottamista. Näytteenoton ja hermokuvauskäynnin välinen viive jää tutkijan harkinnan varaan potilaan biologisten tulosten perusteella. Erityisesti glomerulusten suodatusnopeus lasketaan saaduista tuloksista.
Jos näiden analyysien aikana havaitaan munuaisten vajaatoimintaa (GFR 30 ml / min / 1,73 m2), maksan vajaatoimintaa tai muuta 3. asteen biologista poikkeavuutta, osallistuja ei voi suorittaa PET-kuvausta. Tässä tapauksessa analyysien tulokset lähetetään osallistujan osoittamalle lääkärille. Tämä arviointi, joka sisältää seerumin kreatiniinin määrityksen, on osa kognitiivisten häiriöiden yhteydessä suoritettavaa tavallista rutiininomaista biologista arviointia.
Osallistujan tai laillisen edustajan kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta:
- Potilas, jolta on riistetty vapaus oikeuden päätöksellä tai hän ei saa sosiaaliturvaa.
- Henkilö, joka osallistuu toiseen terapeuttiseen tutkimukseen tai on poissuljettua toisesta tutkimuksesta.
- Osallistujat, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen: sydämentahdistin tai sydämen defibrillaattori, implantoidut laitteet, jotka aktivoituvat sähköisellä, magneettisella tai mekaanisella järjestelmällä, hemostaattiset klipsit aivojen aneurysmiin tai kaulavaltimoihin, ortopedisten implanttien kantajat.
- Radiofarmaseuttisen injektion vasta-aihe: tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista, munuaisten vajaatoiminta (GFR 30 ml / min / 1,73 m2), maksan vajaatoiminta tai mikä tahansa muu aste 3 tai korkeampi biologinen poikkeavuus
- Klaustrofobiasta kärsivä henkilö.
- Raskaus (hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti inkluusiokäynnin ja PET-MRI-tutkimuksen päivänä).
- Kaikki oireet tai biologiset arvot, jotka viittaavat systeemiseen häiriöön (munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen) tai muihin lääketieteellisiin tiloihin, jotka voivat häiritä testitulosten tulkintaa tai vaarantaa potilaiden terveyden.
- Oikeudellisen suojan alainen henkilö.
Erityiset ei-kriteerit AD-Y- ja PCA-potilaille:
- Äkillinen kognitiivisten puutteiden ilmaantuminen.
- Kävelyhäiriöt, kouristukset, merkittävä käyttäytymisen muutos.
- Fokaaliset muutokset neurologisessa tutkimuksessa, ekstrapyramidaaliset merkit, hallusinaatiot, vaihtelut. kognitiivinen.
- Psykiatrinen, aivoverenkierron, metabolinen, tulehduksellinen patologia.
Erityiset sisällyttämättä jättämiskriteerit kontrollihenkilöille:
- Patologinen neurologinen tutkimus
- Aiempi neurologinen sairaus (erityisesti iskeeminen aivohalvaus tai hermostoa rappeuttava sairaus) tai psykiatrinen sairaus (erityisesti vaikea masennus, psykoosi tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii edelleen lääkehoitoa sisällyttämishetkellä)
- Fyysinen kiintymys, joka on vakavaa tai voi häiritä kognitiivisia toimintoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Alzheimer-potilaat (alle 65-vuotiaat) (AD-Y)
15 potilasta, joilla diagnostinen MA-J
|
Kaikille osallistujille tehdään PET-/MRI-tutkimus, mukaan lukien: i) 30 minuutin PET-skannaus, 80 minuuttia 240 MBq 18F-AV1451 ± 10 %:n laskimonsisäisen injektion jälkeen ii) ZTE-sekvenssi (PET-kuvien vaimennuskorjaus), 3D T1 anatominen sekvenssi, diffuusio-MRI, toiminnallinen MRI levossa (kokonaiskesto: 45 minuuttia).
Nämä hankinnat tehdään saman koeistunnon aikana hybridi-PET/MRI-kameralla, joka mahdollistaa samanaikaiset hankinnat.
Tämä vierailu kestää noin 3 tuntia.
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on posteriorinen kortikaalinen atrofia (PCA)
15 potilasta, joilla on PCA-diagnoosi
|
Kaikille osallistujille tehdään PET-/MRI-tutkimus, mukaan lukien: i) 30 minuutin PET-skannaus, 80 minuuttia 240 MBq 18F-AV1451 ± 10 %:n laskimonsisäisen injektion jälkeen ii) ZTE-sekvenssi (PET-kuvien vaimennuskorjaus), 3D T1 anatominen sekvenssi, diffuusio-MRI, toiminnallinen MRI levossa (kokonaiskesto: 45 minuuttia).
Nämä hankinnat tehdään saman koeistunnon aikana hybridi-PET/MRI-kameralla, joka mahdollistaa samanaikaiset hankinnat.
Tämä vierailu kestää noin 3 tuntia.
|
Active Comparator: Ohjaus
15 säädintä
|
Kaikille osallistujille tehdään PET-/MRI-tutkimus, mukaan lukien: i) 30 minuutin PET-skannaus, 80 minuuttia 240 MBq 18F-AV1451 ± 10 %:n laskimonsisäisen injektion jälkeen ii) ZTE-sekvenssi (PET-kuvien vaimennuskorjaus), 3D T1 anatominen sekvenssi, diffuusio-MRI, toiminnallinen MRI levossa (kokonaiskesto: 45 minuuttia).
Nämä hankinnat tehdään saman koeistunnon aikana hybridi-PET/MRI-kameralla, joka mahdollistaa samanaikaiset hankinnat.
Tämä vierailu kestää noin 3 tuntia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
"joustavien" neuroverkkojen kohokohta
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Tätä varten tutkimme: 1) Tau-leesioiden topografiset jakautumisalueet, kiitos PET-aivojen kuvantamisen käyttämällä ligandina 18F-AV-1451:tä. |
jopa 3 kuukautta
|
kvantifioi AD-Y:n ja PCA:n heikkeneminen (eli aivojen haavoittuvuus).
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Tätä varten tutkimme: 2) Korrelaatio näiden tau-leesioiden jakautumisen ja: aivokuoren tilavuuden, valkoisen aineen kimppujen eheysindeksien, toiminnallisten hermoverkkojen välillä sekä näiden verkkojen "keskipisteiden" uudelleenorganisoituminen rakenteellisten rakenteiden ansiosta. MRI-, diffuusio- (MRI) ja toiminnallinen levossa (fMRI) -kuvaus.2) |
jopa 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
korrelaatio tau-taufosforyloidun proteiinin pitoisuuden välillä aivo-selkäydinnesteessä (CSF) PET:ssä mitatun vauriokuorman kanssa
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
tämä vertailu on avaintekijä tämän uuden ligandin karakterisoinnissa verrattuna laajalti validoituihin CSF-biomarkkereihin
|
jopa 3 kuukautta
|
toiminnallisten muutosten ennustava malli harmaan ja valkoisen aineen rakenteellisiin muutoksiin perustuen.
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Tämän korrelaation määrittämiseksi arviointikriteeriä edustavat aivokuoren paksuuden mittaus, valkoisen aineen säteiden eheysindeksit (fraktiaalinen anisotropia, keskimääräinen, säteittäinen ja kohtisuora diffuusio) sekä toiminnallisten verkkojen integraatioarvot ja "keskipisteiden" jakelu
|
jopa 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C19-40
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset TEP/IRM
-
Ramsay Générale de SantéDr Arnaud DevèzeValmisKuulo-implantit | Implantin kuuloartefakttiRanska
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...ValmisTouretten syndroomaRanska
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Institut National de Recherche en Informatique et en AutomatiqueEi vielä rekrytointiaTBI (traumaattinen aivovaurio)Ranska
-
TAO CHENTuntematon
-
University Hospital, Strasbourg, FranceTuntematon
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis
-
Sofia Med HospitalAktiivinen, ei rekrytointi
-
Stefania La Grutta, MDValmis
-
Medical Park Gaziantep HospitalMuğla Sıtkı Koçman University; Bahçeşehir UniversityValmisToistuminen | Tyrä, inguinaalinen | Tyrä, reisiluun | Nivustyrä, epäsuora | Nivustyrä, suora | Neuralgia, epätyypillinen | Neuralgia, Ilioinguinal | Neuralgia, Iliohypogastrinen hermoTurkki
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleRekrytointiEro alueellisessa aivotoiminnassaRanska