МЕХАНИЗМЫ НЕРОНАЛЬНОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ЕЕ ОЧАГОВЫХ ВАРИАНТАХ: ПЭТ/МР ИССЛЕДОВАНИЕ (PET-AL)

Критерии включения:

1. Для всех предметов:

   • Принадлежность к социальному страхованию или бенефициару
   • Форма информированного согласия, подписанная участником или его законным представителем
   • Участники в возрасте от 40 до 80 лет.

2. Выбор группы AD-Y

   - In vivo доказательство патологии Альцгеймера:

   • Определение специфических белков в спинномозговой жидкости (ЦСЖ, рутинная лечебная процедура). Патологическими (AD) считаются пептид Aβ1-42 <500 (мкг/мл) и/или тау-белок >450 и фосфорилированный тау-белок >60, индекс IATI <1, соотношение тау/Aβ-белок >1,23, а также фосфорилированный тау-белок/Aβ1-42 > 0,211.
   • И/или положительный ПЭТ-тест на визуализацию амилоида.
   • Дефицит эпизодической памяти с ранним началом (<65 лет), прогрессирующее начало с признаками гиппокампального амнестического синдрома при нейропсихологической оценке.

   В тестах памяти амнестический гиппокампальный синдром определяется: дефицитом свободного припоминания, несмотря на усиленное кодирование, эффективностью индексации или нарушением способности узнавания, наличием вторжений. Наличие при пробах ложных воспоминаний спонтанных (вторжения) или спровоцированных (ложные узнавания) также весьма способствует определению амнестического синдрома гиппокампального типа.

3. Выбор группы PCA

   Пациенты с клиническим и когнитивным профилем, свидетельствующим о PCA, характеризующиеся:

   • доказательство патологии Альцгеймера in vivo (см. выбор группы AD-Y)
   • специфическое нарушение нервно-зрительных способностей при отсутствии выраженных нарушений эпизодической памяти (гиппокампа) и исполнительных функций.

   Два возможных варианта:

   • затылочно-височный вариант: зрительно-перцептивный дефицит на переднем плане, раннее начало и прогрессирующее ухудшение; отсутствие визуальной идентификации предметов, символов, слов или лиц;
   • бипариетальный вариант: зрительно-пространственный дефицит на переднем плане, раннее урегулирование и прогрессирующее ухудшение; синдром Герстмана; синдром Балинта; жестовая апраксия; зрительно-пространственное упущение.

4. Выбор группы субъектов контроля

   • Нормальные неврологические и нейропсихологические обследования.
   • Контрольные субъекты будут соответствовать по возрасту пациентам.

Критерии невключения:

1. Общие критерии невключения:

   • История болезни torsade de pointes или риск torsade de pointes
   • Пациент, получающий лечение препаратами, удлиняющими интервал QT (см. www.crediblemeds.org)
   • Противопоказания к радиофармацевтической инъекции:

   В целях безопасности использования радиофармпрепарата перед визуализацией будет взят образец крови, позволяющий проверить функцию почек и печени. Задержка между забором проб и посещением нейровизуализации остается на усмотрение исследователя, основанного на биологических результатах пациента. В частности, по полученным результатам будет рассчитана скорость клубочковой фильтрации.

   В случае выявления почечной недостаточности (СКФ 30мл/мин/1,73м2), печеночной недостаточности или любой другой биологической аномалии 3-й степени или выше, выявленной во время этих анализов, участник не сможет проводить ПЭТ-визуализацию. В этом случае результаты анализов будут отправлены врачу, указанному участником. Эта оценка, которая включает определение уровня креатинина в сыворотке, является частью стандартной рутинной биологической оценки, проводимой в контексте когнитивных расстройств.

   Неспособность предоставить информированное согласие участником или законным представителем:

   • Пациент, лишенный свободы по решению суда или лишенный социальной защиты.
   • Лицо, находящееся в процессе участия в другом терапевтическом исследовании или в период исключения из другого исследования.
   • Участники с противопоказанием к МРТ: кардиостимулятор или дефибриллятор сердца, имплантированное оборудование, активируемое электрической, магнитной или механической системой, гемостатические зажимы внутримозговых аневризм или сонных артерий, носители ортопедических имплантатов.
   • Противопоказание к радиофармацевтической инъекции: известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, почечная недостаточность (СКФ 30 мл/мин/1,73 м2), печеночная недостаточность или любое другое биологическое отклонение 3 степени или выше.
   • Человек, страдающий клаустрофобией.
   • Беременность (женщинам детородного возраста будет проведен тест мочи на беременность в день визита для включения и ПЭТ-МРТ).
   • Любые симптомы или биологические показатели, указывающие на системное заболевание (почечное, печеночное, сердечно-сосудистое, легочное) или любые другие медицинские состояния, которые могут помешать интерпретации результатов теста или поставить под угрозу здоровье пациентов.
   • Лицо, находящееся под правовой охраной.

2. Конкретные критерии невключения для пациентов с AD-Y и PCA:

   • Внезапное появление когнитивного дефицита.
   • Нарушения походки, судороги, значительная модификация поведения.
   • Очаговые изменения при неврологическом осмотре, экстрапирамидные симптомы, галлюцинации, флуктуации. познавательный.
   • Психиатрическая, цереброваскулярная, метаболическая, воспалительная патология.

3. Конкретные критерии невключения для субъектов контроля:

   • Патолого-неврологическое обследование
   • Неврологические заболевания в анамнезе (в частности, ишемический инсульт или нейродегенеративное заболевание) или психические заболевания (особенно тяжелая депрессия, психоз или биполярное расстройство, все еще требующие медикаментозного лечения на момент включения)
   • Физическая привязанность, которая является серьезной или может мешать когнитивным функциям.