MECHANISMY NEURONÁLNÍ ODOLNOSTI U ALZHEIMEROVY NEMOCI A JEJÍ FOKÁLNÍ VARIANTY: STUDIE PET/MR (PET-AL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pro všechny předměty:

   • Příslušnost k sociálnímu pojištění nebo k oprávněné osobě
   • Formulář informovaného souhlasu podepsaný účastníkem nebo jeho zákonným zástupcem
   • Účastníci ve věku 40 až 80 let.

2. Výběr skupiny AD-Y

   - In vivo důkaz Alzheimerovy patologie:

   • Stanovení specifických proteinů v mozkomíšním moku (CSF, rutinní postup péče). Hodnoty považované za patologické (AD) jsou peptid Aβ1-42 <500 (μg/ml) a/nebo protein tau> 450 a fosforylovaný protein tau> 60, index IATI <1, poměry proteinů tau/Aβ > 1,23 a také fosforylované tau protein / Apl-42> 0,211.
   • A/nebo pozitivní PET-amyloidní zobrazovací test.
   • Epizodický deficit paměti s časným nástupem (<65 let), progresivní nástup s průkazem hipokampálního amnesického syndromu při neuropsychologickém vyšetření.

   V testech paměti je amnesický hipokampální syndrom definován jako: deficit volného vybavování navzdory zesílenému kódování, účinnost indexace nebo zhoršení rozpoznávacích schopností, přítomnost intruzí. Přítomnost falešných vzpomínek během testů spontánní (intruze) nebo vyprovokované (falešná rozpoznání) také velmi přispívá k definici amnesického syndromu hipokampálního typu.

3. Výběr skupiny PCA

   Pacienti s klinickým a kognitivním profilem připomínajícím PCA, vyznačující se:

   • in vivo důkaz Alzheimerovy patologie (viz výběr skupiny AD-Y)
   • specifické postižení neuro-vizuálních schopností, při absenci větších poruch epizodické paměti (hipokampální) a exekutivních funkcí.

   Dvě možné varianty:

   • okcipito-temporální varianta: zrakově-percepční deficit v popředí, časný nástup a progresivní zhoršování; nedostatek vizuální identifikace předmětů, symbolů, slov nebo tváří;
   • biparietální varianta: vizuoprostorový deficit v popředí, časné osídlení a progresivní zhoršování; Gerstmannův syndrom; Balintův syndrom; gestická apraxie; vizuálně-prostorové zanedbávání.

4. Výběr skupiny kontrolních subjektů

   • Normální neurologické a neuropsychologické vyšetření.
   • Kontrolní subjekty budou věkově přizpůsobeny pacientům.

Kritéria nezařazení:

1. Obecná kritéria nezařazení:

   • Anamnéza torsade de pointe nebo riziko torsade de pointes
   • Pacient léčený léky, o kterých je známo, že prodlužují QT (viz www.crediblemeds.org)
   • Kontraindikace injekce radiofarmaka:

   Z důvodu bezpečnosti používání radiofarmaka bude před snímkováním proveden vzorek krve umožňující kontrolu funkce ledvin a jater. Prodleva mezi odběrem vzorků a návštěvou neurozobrazení je ponechána na uvážení zkoušejícího na základě biologických výsledků pacienta. Ze získaných výsledků bude vypočítána zejména rychlost glomerulární filtrace.

   V případě renální insuficience (GFR 30 ml / min / 1,73 m2), jaterní insuficience nebo jakékoli jiné biologické anomálie stupně 3 nebo vyšší zjištěné během těchto analýz, nebude účastník schopen provést PET zobrazení. V tomto případě budou výsledky rozborů zaslány lékaři určenému účastníkem. Toto hodnocení, které zahrnuje stanovení sérového kreatininu, je součástí standardního rutinního biologického hodnocení prováděného v souvislosti s kognitivními poruchami.

   Neschopnost poskytnout informovaný souhlas ze strany účastníka nebo zákonného zástupce:

   • Pacient zbavený svobody na základě soudního rozhodnutí nebo bez sociálního krytí.
   • Osoba v procesu účasti na jiném terapeutickém výzkumu nebo v období vyloučení z jiného výzkumu.
   • Účastníci s kontraindikací k MRI: kardiostimulátor nebo srdeční defibrilátor, implantované zařízení aktivované elektrickým, magnetickým nebo mechanickým systémem, hemostatické klipy intracerebrálních aneuryzmat nebo karotid, nosiče ortopedických implantátů.
   • Kontraindikace k injekci radiofarmaka: známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, porucha funkce ledvin (GFR 30 ml/min/1,73 m2), jaterní insuficience nebo jakákoli jiná biologická abnormalita stupně 3 nebo vyšší
   • Osoba trpící klaustrofobií.
   • Těhotenství (u žen ve fertilním věku bude v den inkluzní návštěvy a vyšetření PET-MRI proveden těhotenský test z moči).
   • Jakékoli příznaky nebo biologické hodnoty naznačující systémovou poruchu (renální, jaterní, kardiovaskulární, plicní) nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, které by mohly narušit interpretaci výsledků testů nebo ohrozit zdraví pacientů.
   • Osoba podléhající právní ochraně.

2. Specifická kritéria nezařazení pro pacienty s AD-Y a PCA:

   • Náhlý výskyt kognitivních deficitů.
   • Poruchy chůze, křeče, velké změny chování.
   • Fokální změny neurologického vyšetření, extrapyramidové příznaky, halucinace, fluktuace. poznávací.
   • Psychiatrická, cerebrovaskulární, metabolická, zánětlivá patologie.

3. Specifická kritéria nezařazení pro kontrolní subjekty:

   • Patologické neurologické vyšetření
   • Neurologické onemocnění v anamnéze (zejména ischemická cévní mozková příhoda nebo neurodegenerativní onemocnění) nebo psychiatrické onemocnění (zejména těžká deprese, psychóza nebo bipolární onemocnění, které v době zařazení stále vyžadují léčbu drogami)
   • Fyzické postižení, které je vážné nebo může narušit kognitivní funkce.