MEKANISMER FOR NEURONAL RESILIENS I ALZHEIMERS SYGDOM OG DETS FOKALE VARIANTER: EN PET/MR-STUDIE (PET-AL)

Inklusionskriterier:

1. For alle fag:

   • Tilknytning til en social sikring eller begunstiget
   • Formular til informeret samtykke underskrevet af deltageren eller dennes juridiske repræsentant
   • Deltagere i alderen 40 til 80 år.

2. Valg af AD-Y gruppe

   - In vivo bevis på Alzheimers patologi:

   • Bestemmelse af specifikke proteiner på cerebrospinalvæsken (CSF, en rutineplejeprocedure). De værdier, der betragtes som patologiske (AD) er Aβ1-42 peptid <500 (μg/ml), og/eller tau protein> 450 og phosphoryleret tau protein> 60, IATI indeks <1, tau/Aβ proteinforhold > 1,23 samt phosphoryleret tau-protein/AP1-42> 0,211.
   • Og/eller en positiv PET-amyloid billeddannelsestest.
   • Tidligt opstået episodisk hukommelsessvigt (<65 år), progressivt debut med tegn på hippocampus amnesisk syndrom ved neuropsykologisk vurdering.

   I hukommelsestests defineres amnesisk hippocampus syndrom ved: et underskud af den frie genkaldelse på trods af en forstærket kodning, en effektivitet af indekseringen eller en svækkelse af genkendelsesevnerne, tilstedeværelsen af ​​indtrængen. Tilstedeværelsen under testen af ​​falske minder spontane (indtrængen) eller provokerede (falske genkendelser) er også meget bidragende til definitionen af ​​amnesisk syndrom af hippocampus-typen.

3. PCA gruppe valg

   Patienter med en klinisk og kognitiv profil, der tyder på PCA, karakteriseret ved:

   • et in vivo-bevis på Alzheimers patologi (se udvælgelse af AD-Y-gruppen)
   • en specifik svækkelse af neuro-visuelle evner, i fravær af større forstyrrelser i episodisk hukommelse (hippocampus) og eksekutive funktioner.

   To mulige varianter:

   • occipito-temporal variant: visuopfattende deficit i forgrunden, tidlig indtræden og progressiv forværring; mangel på visuel identifikation af objekter, symboler, ord eller ansigter;
   • biparietal variant: visuospatial deficit i forgrunden, tidlig afvikling og progressiv forværring; Gerstmanns syndrom; Balint syndrom; gestural apraxia; visuel-rumlig forsømmelse.

4. Udvælgelse af kontrolemnegruppen

   • Normale neurologiske og neuropsykologiske undersøgelser.
   • Kontrolpersoner vil blive tilpasset i alder til patienter.

Ikke-inkluderingskriterier:

1. Generelle ikke-inkluderingskriterier:

   • Sygehistorie med torsade de pointe eller risiko for torsade de pointes
   • Patient behandlet med lægemidler, der vides at forlænge QT (se www.crediblemeds.org)
   • Kontraindikation til radiofarmaceutisk injektion:

   Af hensyn til sikkerheden ved brug af det radioaktive lægemiddel vil en blodprøve, der gør det muligt at kontrollere nyre- og leverfunktioner, blive realiseret før billedtagning. Forsinkelsen mellem prøvetagningen og neuroimagingbesøget overlades til investigatorens skøn baseret på patientens biologiske resultater. Især vil den glomerulære filtrationshastighed blive beregnet ud fra de opnåede resultater.

   I tilfælde af nyreinsufficiens (GFR 30mL / min / 1,73m2), leverinsufficiens eller enhver anden biologisk anomali af grad 3 eller højere påvist under disse analyser, vil deltageren ikke være i stand til at udføre PET-billeddannelse. I dette tilfælde vil resultaterne af analyserne blive sendt til lægen angivet af deltageren. Denne evaluering, som involverer en bestemmelse af serumkreatinin, er en del af den almindelige rutinemæssige biologiske vurdering udført i forbindelse med kognitive lidelser

   Manglende evne til at give informeret samtykke fra deltager eller juridisk repræsentant:

   • Patient frihedsberøvet ved retsafgørelse eller ikke nyder godt af social dækning.
   • Person i færd med at deltage i anden terapeutisk forskning eller i en periode med udelukkelse fra anden forskning.
   • Deltagere med kontraindikation til MR: pacemaker eller hjertedefibrillator, implanteret udstyr aktiveret af et elektrisk, magnetisk eller mekanisk system, hæmostatiske clips af intracerebrale aneurismer eller carotisarterier, bærere af ortopædiske implantater.
   • Kontraindikation til radiofarmaceutisk injektion: kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, nedsat nyrefunktion (GFR 30mL/min/1,73m2), leverinsufficiens eller enhver anden biologisk abnormitet af grad 3 eller højere
   • Person, der lider af klaustrofobi.
   • Graviditet (for kvinder i den fødedygtige alder vil der blive udført en uringraviditetstest på dagen for inklusionsbesøget og PET-MR-undersøgelsen).
   • Eventuelle symptomer eller biologiske værdier, der tyder på en systemisk lidelse (nyre-, lever-, kardiovaskulær, pulmonal) eller andre medicinske tilstande, der kan interferere med fortolkningen af ​​testresultater eller kompromittere patienternes helbred.
   • Person, der er underlagt en juridisk beskyttelse.

2. Specifikke ikke-inklusionskriterier for AD-Y og PCA patienter:

   • Pludselig forekomst af kognitive underskud.
   • Gangforstyrrelser, kramper, større adfærdsændringer.
   • Fokale ændringer i neurologisk undersøgelse, ekstrapyramidale tegn, hallucinationer, fluktuationer. kognitive.
   • Psykiatrisk, cerebrovaskulær, metabolisk, inflammatorisk patologi.

3. Specifikke ikke-inklusionskriterier for kontrolpersoner:

   • Patologisk neurologisk undersøgelse
   • Anamnese med neurologisk sygdom (især iskæmisk slagtilfælde eller neurodegenerativ sygdom) eller psykiatrisk sygdom (især svær depression, psykose eller bipolar sygdom, der stadig kræver lægemiddelbehandling på tidspunktet for inklusion)
   • Fysisk hengivenhed, der er alvorlig eller kan forstyrre kognitive funktioner.