MECHANISMEN DER NEURONALEN RESILIENZ BEI DER ALZHEIMER-KRANKHEIT UND SEINEN FOKALEN VARIANTEN: EINE PET/MR-STUDIE (PET-AL)

Einschlusskriterien:

1. Für alle Fächer:

   • Zugehörigkeit zu einer Sozialversicherung oder Leistungsempfänger
   • Vom Teilnehmer oder seinem gesetzlichen Vertreter unterzeichnete Einwilligungserklärung
   • Teilnehmer im Alter von 40 bis 80 Jahren.

2. Auswahl der AD-Y-Gruppe

   - In-vivo-Nachweis der Alzheimer-Pathologie:

   • Bestimmung spezifischer Proteine ​​im Liquor cerebrospinalis (CSF, ein Routine-Versorgungsverfahren). Die als pathologisch (AD) betrachteten Werte sind Aβ1-42-Peptid < 500 (μg/ml) und/oder Tau-Protein > 450 und phosphoryliertes Tau-Protein > 60, IATI-Index < 1, Tau/Aβ-Protein-Verhältnisse > 1,23 sowie phosphoryliert Tau-Protein/Aβ1-42 > 0,211.
   • Und / oder ein positiver PET-Amyloid-Bildgebungstest.
   • Früh einsetzendes episodisches Gedächtnisdefizit (< 65 Jahre), fortschreitender Beginn mit Hinweis auf Hippocampus-Amnesie-Syndrom bei neuropsychologischer Beurteilung.

   In Gedächtnistests wird das amnesische Hippocampus-Syndrom definiert durch: ein Defizit der freien Erinnerung trotz verstärkter Kodierung, eine Effektivität der Indexierung oder eine Beeinträchtigung der Wiedererkennungsfähigkeit, das Vorhandensein von Intrusionen. Das Vorhandensein falscher Erinnerungen während der Tests, die spontan (Intrusionen) oder provoziert (falsche Erkennungen) sind, trägt ebenfalls sehr zur Definition des amnesischen Syndroms des Hippocampus-Typs bei.

3. Auswahl der PCA-Gruppe

   Patienten mit einem klinischen und kognitiven Profil, das auf PCA hindeutet, gekennzeichnet durch:

   • ein In-vivo-Nachweis der Alzheimer-Pathologie (siehe Auswahl der AD-Y-Gruppe)
   • eine spezifische Beeinträchtigung der neurovisuellen Fähigkeiten, wenn keine größeren Störungen des episodischen Gedächtnisses (Hippocampus) und der Exekutivfunktionen vorliegen.

   Zwei mögliche Varianten:

   • okzipito-temporale Variante: visuell-perzeptives Defizit im Vordergrund, früher Beginn und fortschreitende Verschlechterung; Mangel an visueller Identifizierung von Objekten, Symbolen, Wörtern oder Gesichtern;
   • biparietale Variante: räumliches Defizit im Vordergrund, frühe Beruhigung und fortschreitende Verschlechterung; Gerstmann-Syndrom; Balint-Syndrom; gestische Apraxie; visuell-räumliche Vernachlässigung.

4. Auswahl der Kontrollsubjektgruppe

   • Normale neurologische und neuropsychologische Untersuchungen.
   • Die Kontrollpersonen werden altersmäßig den Patienten zugeordnet.

Nichtaufnahmekriterien:

1. Allgemeine Nichtaufnahmekriterien:

   • Krankengeschichte von Torsade de Pointe oder Risiko von Torsade de Pointes
   • Patient, der mit Arzneimitteln behandelt wird, von denen bekannt ist, dass sie QT verlängern (siehe www.crediblemeds.org)
   • Kontraindikation für die Injektion von Radiopharmaka:

   Aus Sicherheitsgründen bei der Anwendung des Radiopharmakons wird vor der Aufnahme eine Blutprobe zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion entnommen. Die Verzögerung zwischen der Probenentnahme und dem Neuroimaging-Besuch liegt im Ermessen des Prüfarztes auf der Grundlage der biologischen Ergebnisse des Patienten. Aus den erhaltenen Ergebnissen wird insbesondere die glomeruläre Filtrationsrate berechnet.

   Im Falle einer Niereninsuffizienz (GFR 30 ml / min / 1,73 m2), einer Leberinsuffizienz oder einer anderen biologischen Anomalie von Grad 3 oder höher, die während dieser Analysen festgestellt wird, kann der Teilnehmer keine PET-Bildgebung durchführen. In diesem Fall werden die Ergebnisse der Analysen an den vom Teilnehmer angegebenen Arzt übermittelt. Diese Bewertung, die eine Bestimmung des Serumkreatinins beinhaltet, ist Teil der standardmäßigen biologischen Routinebewertung, die im Zusammenhang mit kognitiven Störungen durchgeführt wird

   Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung des Teilnehmers oder gesetzlichen Vertreters abzugeben:

   • Patient, dem aufgrund einer Gerichtsentscheidung die Freiheit entzogen wurde oder der keine Sozialversicherung erhält.
   • Person, die gerade an einer anderen therapeutischen Forschung teilnimmt oder sich in einer Phase des Ausschlusses von einer anderen Forschung befindet.
   • Teilnehmer mit einer Kontraindikation für MRT: Schrittmacher oder Herzdefibrillator, implantierte Geräte, die durch ein elektrisches, magnetisches oder mechanisches System aktiviert werden, hämostatische Clips von intrazerebralen Aneurysmen oder Halsschlagadern, Träger von orthopädischen Implantaten.
   • Kontraindikation für die Injektion eines Radiopharmakons: bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, eingeschränkte Nierenfunktion (GFR 30 ml/min/1,73 m2), Leberinsuffizienz oder jede andere biologische Anomalie von Grad 3 oder höher
   • Person, die an Klaustrophobie leidet.
   • Schwangerschaft (bei Frauen im gebärfähigen Alter wird am Tag des Aufnahmebesuchs und der PET-MRT-Untersuchung ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt).
   • Alle Symptome oder biologischen Werte, die auf eine systemische Erkrankung (Niere, Leber, Herz-Kreislauf, Lunge) oder andere medizinische Zustände hindeuten, die die Interpretation von Testergebnissen beeinträchtigen oder die Gesundheit der Patienten beeinträchtigen könnten.
   • Person, die einer rechtlichen Absicherung unterliegt.

2. Spezifische Nichteinschlusskriterien für AD-Y- und PCA-Patienten:

   • Plötzliches Auftreten von kognitiven Defiziten.
   • Gangstörungen, Krämpfe, größere Verhaltensänderungen.
   • Fokale Veränderungen bei der neurologischen Untersuchung, extrapyramidale Zeichen, Halluzinationen, Fluktuationen. kognitiv.
   • Psychiatrische, zerebrovaskuläre, metabolische, entzündliche Pathologie.

3. Spezifische Nichteinschlusskriterien für Kontrollpersonen:

   • Pathologische neurologische Untersuchung
   • Vorgeschichte einer neurologischen Erkrankung (insbesondere ischämischer Schlaganfall oder neurodegenerative Erkrankung) oder psychiatrischer Erkrankung (insbesondere schwere Depression, Psychose oder bipolare Erkrankung, die zum Zeitpunkt der Aufnahme noch einer medikamentösen Behandlung bedarf)
   • Körperliche Zuneigung, die schwerwiegend ist oder die kognitiven Funktionen beeinträchtigen kann.