MECANISMOS DE RESILIENCIA NEURONAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y SUS VARIANTES FOCALES: UN ESTUDIO PET/RM (PET-AL)

Criterios de inclusión:

1. Para todas las materias:

   • Afiliación a un seguro de seguridad social o beneficiario
   • Formulario de consentimiento informado firmado por el participante o su representante legal
   • Participantes de 40 a 80 años.

2. Selección del grupo AD-Y

   - Prueba in vivo de la patología de Alzheimer:

   • Determinación de proteínas específicas en el líquido cefalorraquídeo (LCR, un procedimiento de atención de rutina). Los valores considerados patológicos (DA) son péptido Aβ1-42 < 500 (μg/ml), y/o proteína tau > 450 y proteína tau fosforilada > 60, índice IATI < 1, ratios proteína tau/Aβ > 1,23 así como proteína fosforilada proteína tau / Aβ1-42 > 0,211.
   • Y/o una prueba de imagen PET-amiloide positiva.
   • Déficit de memoria episódica de inicio temprano (< 65 años), inicio progresivo con evidencia de síndrome amnésico del hipocampo en la evaluación neuropsicológica.

   En las pruebas de memoria, el síndrome hipocampal amnésico se define por: un déficit del recuerdo libre a pesar de una codificación reforzada, una eficacia de la indexación o un deterioro de las capacidades de reconocimiento, la presencia de intrusiones. La presencia durante las pruebas de falsos recuerdos espontáneos (intrusiones) o provocados (falsos reconocimientos) también contribuye mucho a la definición del síndrome amnésico de tipo hipocampal.

3. Selección de grupo de PCA

   Pacientes con un perfil clínico y cognitivo sugestivo de ACP, caracterizado por:

   • una prueba in vivo de la patología de Alzheimer (ver selección del grupo AD-Y)
   • un deterioro específico de las capacidades neuro-visuales, en ausencia de trastornos importantes de la memoria episódica (hipocampo) y funciones ejecutivas.

   Dos variantes posibles:

   • variante occipito-temporal: déficit viso-perceptivo en primer plano, de aparición temprana y empeoramiento progresivo; falta de identificación visual de objetos, símbolos, palabras o rostros;
   • variante biparietal: déficit visoespacial en primer plano, asentamiento precoz y empeoramiento progresivo; síndrome de Gerstmann; síndrome de Balint; apraxia gestual; descuido visual-espacial.

4. Selección del grupo de sujetos de control

   • Exámenes neurológicos y neuropsicológicos normales.
   • Los sujetos de control se emparejarán en edad con los pacientes.

Criterios de no inclusión:

1. Criterios generales de no inclusión:

   • Historial médico de torsade de pointes o riesgo de torsade de pointes
   • Paciente tratado con medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver www.crediblemeds.org)
   • Contraindicación para la inyección de radiofármacos:

   Por precauciones de seguridad de uso del radiofármaco, antes de la toma de imágenes se realizará una muestra de sangre que permita comprobar las funciones renal y hepática. El retraso entre la toma de muestras y la visita de neuroimagen se deja a discreción del investigador en función de los resultados biológicos del paciente. En concreto, a partir de los resultados obtenidos se calculará el filtrado glomerular.

   En caso de insuficiencia renal (FG 30mL/min/1,73m2), insuficiencia hepática o cualquier otra anomalía biológica de grado 3 o superior detectada durante estos análisis, el participante no podrá realizar la imagen PET. En este caso, los resultados de los análisis serán enviados al médico indicado por el participante. Esta evaluación, que implica una determinación de creatinina sérica, es parte de la evaluación biológica estándar de rutina que se realiza en el contexto de los trastornos cognitivos.

   Imposibilidad de dar consentimiento informado por parte del participante o representante legal:

   • Paciente privado de libertad por decisión de justicia o no beneficiario de cobertura social.
   • Persona en proceso de participación en otra investigación terapéutica o en período de exclusión de otra investigación.
   • Participantes con contraindicación para RM: marcapasos o desfibrilador cardíaco, equipo implantado activado por un sistema eléctrico, magnético o mecánico, clips hemostáticos de aneurismas intracerebrales o carótidas, portadores de implantes ortopédicos.
   • Contraindicación para la inyección de radiofármacos: hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes, insuficiencia renal (TFG 30mL/min/1,73m2), insuficiencia hepática o cualquier otra anomalía biológica de grado 3 o superior
   • Persona que sufre de claustrofobia.
   • Embarazo (a las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en orina el día de la visita de inclusión y la exploración PET-RM).
   • Cualquier síntoma o valor biológico que sugiera un trastorno sistémico (renal, hepático, cardiovascular, pulmonar) o cualquier otra condición médica que pueda interferir con la interpretación de los resultados de las pruebas o comprometer la salud de los pacientes.
   • Persona sujeta a una salvaguardia legal.

2. Criterios específicos de no inclusión para pacientes AD-Y y PCA:

   • Aparición repentina de déficits cognitivos.
   • Alteraciones de la marcha, convulsiones, modificación importante de la conducta.
   • Alteraciones focales del examen neurológico, signos extrapiramidales, alucinaciones, fluctuaciones. cognitivo.
   • Patología psiquiátrica, cerebrovascular, metabólica, inflamatoria.

3. Criterios específicos de no inclusión para sujetos de control:

   • Examen neurológico patológico
   • Historial de enfermedad neurológica (en particular, accidente cerebrovascular isquémico o enfermedad neurodegenerativa) o enfermedad psiquiátrica (en particular, depresión severa, psicosis o enfermedad bipolar que todavía requiere tratamiento farmacológico en el momento de la inclusión)
   • Afección física que es grave o puede interferir con las funciones cognitivas.