MECCANISMI DI RESILIENZA NEURONALE NELLA MALATTIA DI ALZHEIMER E SUE VARIANTI FOCALI: UNO STUDIO PET/RM (PET-AL)

Criterio di inclusione:

1. Per tutti i soggetti:

   • Affiliazione a un'assicurazione o beneficiario di previdenza sociale
   • Modulo di consenso informato firmato dal partecipante o dal suo rappresentante legale
   • Partecipanti dai 40 agli 80 anni.

2. Selezione del gruppo AD-Y

   - Prova in vivo della patologia di Alzheimer:

   • Determinazione di proteine ​​specifiche sul liquido cerebrospinale (CSF, una procedura di cura di routine). I valori considerati patologici (AD) sono Aβ1-42 peptide <500 (μg/ml), e/o proteina tau > 450 e proteina tau fosforilata > 60, indice IATI <1, rapporti tau/proteina Aβ > 1,23 oltre che fosforilata proteina tau / Aβ1-42> 0,211.
   • E/o un test di imaging PET-amiloide positivo.
   • Deficit di memoria episodico ad esordio precoce (<65 anni), esordio progressivo con evidenza di sindrome amnesica ippocampale alla valutazione neuropsicologica.

   Nei test di memoria, la sindrome dell'ippocampo amnesico è definita da: un deficit del ricordo libero nonostante una codifica rinforzata, un'efficacia dell'indicizzazione o una compromissione delle capacità di riconoscimento, la presenza di intrusioni. Anche la presenza durante le prove di falsi ricordi spontanei (intrusioni) o provocati (falsi riconoscimenti) contribuisce molto alla definizione di sindrome amnesica di tipo ippocampale.

3. Selezione del gruppo PCA

   Pazienti con profilo clinico e cognitivo suggestivo di PCA, caratterizzati da:

   • una prova in vivo della patologia di Alzheimer (vedi selezione del gruppo AD-Y)
   • una compromissione specifica delle capacità neurovisive, in assenza di disturbi maggiori della memoria episodica (ippocampale) e delle funzioni esecutive.

   Due possibili varianti:

   • variante occipito-temporale: deficit visuo-percettivo in primo piano, esordio precoce e peggioramento progressivo; mancanza di identificazione visiva di oggetti, simboli, parole o volti;
   • variante biparietale: deficit visuospaziale in primo piano, assestamento precoce e peggioramento progressivo; sindrome di Gerstmann; sindrome di Balint; aprassia gestuale; abbandono visuo-spaziale.

4. Selezione del gruppo di soggetti di controllo

   • Normali esami neurologici e neuropsicologici.
   • I soggetti di controllo saranno abbinati in età ai pazienti.

Criteri di non inclusione:

1. Criteri generali di non inclusione:

   • Anamnesi di torsione di punta o rischio di torsione di punta
   • Paziente trattato con farmaci noti per allungare il QT (vedi www.crediblemeds.org)
   • Controindicazione all'iniezione radiofarmaceutica:

   Per precauzioni di sicurezza d'uso del radiofarmaco, prima dell'imaging sarà realizzato un prelievo di sangue che consenta di controllare le funzioni renali ed epatiche. Il ritardo tra il prelievo e la visita di neuroimaging è lasciato alla discrezione dello sperimentatore in base ai risultati biologici del paziente. In particolare, dai risultati ottenuti verrà calcolata la velocità di filtrazione glomerulare.

   In caso di insufficienza renale (GFR 30 ml / min / 1,73 m2), insufficienza epatica o qualsiasi altra anomalia biologica di grado 3 o superiore rilevata durante queste analisi, il partecipante non sarà in grado di eseguire l'imaging PET. In tal caso, i risultati delle analisi verranno inviati al medico indicato dal partecipante. Questa valutazione, che comporta una determinazione della creatinina sierica, fa parte della valutazione biologica di routine standard eseguita nel contesto dei disturbi cognitivi

   Impossibilità di fornire il consenso informato da parte del partecipante o del rappresentante legale:

   • Paziente privato della libertà per decisione della giustizia o non beneficiario di copertura sociale.
   • Persona in procinto di partecipare ad un'altra ricerca terapeutica o in un periodo di esclusione da un'altra ricerca.
   • Partecipanti con controindicazione alla risonanza magnetica: pacemaker o defibrillatore cardiaco, apparecchiature impiantate attivate da un sistema elettrico, magnetico o meccanico, clip emostatiche di aneurismi intracerebrali o arterie carotidi, portatori di impianti ortopedici.
   • Controindicazione all'iniezione radiofarmaceutica: nota ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, compromissione renale (GFR 30 ml/min/1,73 m2), insufficienza epatica o qualsiasi altra anomalia biologica di grado 3 o superiore
   • Persona che soffre di claustrofobia.
   • Gravidanza (per le donne in età fertile verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine il giorno della visita di inclusione e l'esame PET-MRI).
   • Qualsiasi sintomo o valore biologico indicativo di un disturbo sistemico (renale, epatico, cardiovascolare, polmonare) o qualsiasi altra condizione medica che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati del test o compromettere la salute dei pazienti.
   • Persona soggetta a tutela legale.

2. Criteri specifici di non inclusione per i pazienti AD-Y e PCA:

   • Improvvisa comparsa di deficit cognitivi.
   • Disturbi della deambulazione, convulsioni, importanti modificazioni del comportamento.
   • Alterazioni focali all'esame neurologico, segni extrapiramidali, allucinazioni, fluttuazioni. cognitivo.
   • Patologia psichiatrica, cerebrovascolare, metabolica, infiammatoria.

3. Criteri specifici di non inclusione per i soggetti di controllo:

   • Esame neurologico patologico
   • Anamnesi di malattia neurologica (in particolare ictus ischemico o malattia neurodegenerativa) o malattia psichiatrica (in particolare depressione grave, psicosi o malattia bipolare che richiede ancora un trattamento farmacologico al momento dell'inclusione)
   • Affetto fisico grave o che può interferire con le funzioni cognitive.