MECHANIZMY ODPORNOŚCI NEURONALNEJ W CHOROBIE ALZHEIMERA I JEJ ODMIANY Ogniskowe: BADANIE PET/MR (PET-AL)

Kryteria przyjęcia:

1. Dla wszystkich przedmiotów:

   • Przynależność do ubezpieczenia społecznego lub beneficjenta
   • Formularz świadomej zgody podpisany przez uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego
   • Uczestnicy w wieku od 40 do 80 lat.

2. Wybór grupy AD-Y

   - Dowód in vivo na patologię Alzheimera:

   • Oznaczanie specyficznych białek w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF, rutynowa procedura pielęgnacyjna). Wartości uważane za patologiczne (AD) to peptyd Aβ1-42 <500 (μg/ml) i/lub białko tau > 450 i ufosforylowane białko tau > 60, wskaźnik IATI <1, stosunek tau do białka Aβ > 1,23 oraz ufosforylowane białko tau / Aβ1-42> 0,211.
   • I/lub dodatni wynik badania obrazowego PET-amyloidu.
   • Deficyt pamięci epizodycznej o wczesnym początku (<65 lat), postępujący początek z objawami hipokampowego zespołu amnezyjnego w ocenie neuropsychologicznej.

   W testach pamięciowych amnezyjny zespół hipokampa definiuje się jako: deficyt swobodnego przypominania pomimo wzmocnionego kodowania, skuteczność indeksowania lub upośledzenie zdolności rozpoznawania, obecność intruzji. Obecność podczas badań fałszywych wspomnień spontanicznych (wtargnięcia) lub sprowokowanych (fałszywe rozpoznania) również bardzo przyczynia się do określenia zespołu amnezyjnego typu hipokampa.

3. Wybór grupy PCA

   Pacjenci z profilem klinicznym i poznawczym sugerującym PCA, charakteryzujący się:

   • dowód in vivo na patologię Alzheimera (patrz wybór grupy AD-Y)
   • specyficzne upośledzenie zdolności neuro-wzrokowych, przy braku poważnych zaburzeń pamięci epizodycznej (hipokamp) i funkcji wykonawczych.

   Dwa możliwe warianty:

   • wariant potyliczno-skroniowy: deficyt wzrokowo-percepcyjny na pierwszym planie, wczesny początek i postępujące pogorszenie; brak identyfikacji wizualnej przedmiotów, symboli, słów czy twarzy;
   • wariant dwuciemieniowy: deficyt wzrokowo-przestrzenny na pierwszym planie, wczesne zasiedlenie i postępujące pogorszenie; zespół Gerstmanna; zespół Balinta; apraksja gestów; zaniedbanie wizualno-przestrzenne.

4. Wybór grupy kontrolnej

   • Normalne badania neurologiczne i neuropsychologiczne.
   • Osoby kontrolne zostaną dopasowane pod względem wieku do pacjentów.

Kryteria niewłączenia:

1. Ogólne kryteria niewłączenia:

   • Historia medyczna torsade de pointe lub ryzyko torsade de pointes
   • Pacjent leczony lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz www.crediblemeds.org)
   • Przeciwwskazania do iniekcji radiofarmaceutyku:

   Ze względów bezpieczeństwa stosowania radiofarmaceutyku przed obrazowaniem zostanie pobrana próbka krwi pozwalająca na sprawdzenie czynności nerek i wątroby. Opóźnienie między pobraniem próbki a wizytą neuroobrazową pozostawia się uznaniu badacza na podstawie wyników biologicznych pacjenta. W szczególności na podstawie otrzymanych wyników zostanie obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego.

   W przypadku wystąpienia niewydolności nerek (GFR 30mL/min/1,73m2), niewydolności wątroby lub jakiejkolwiek innej nieprawidłowości biologicznej stopnia 3 lub wyższego wykrytej podczas tych analiz, uczestnik nie będzie mógł wykonać badania PET. W takim przypadku wyniki analiz zostaną przesłane do wskazanego przez uczestnika lekarza. Ta ocena, która obejmuje oznaczenie kreatyniny w surowicy, jest częścią standardowej rutynowej oceny biologicznej przeprowadzanej w kontekście zaburzeń poznawczych

   Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika lub przedstawiciela prawnego:

   • Pacjent pozbawiony wolności orzeczeniem sądu lub nie korzystający z ubezpieczenia społecznego.
   • Osoba w trakcie uczestniczenia w innym badaniu terapeutycznym lub w okresie wykluczenia z innego badania.
   • Uczestnicy z przeciwwskazaniami do MRI: rozrusznik serca lub defibrylator serca, wszczepiony sprzęt aktywowany układem elektrycznym, magnetycznym lub mechanicznym, zaciski hemostatyczne tętniaków śródmózgowych lub tętnic szyjnych, nosiciele implantów ortopedycznych.
   • Przeciwwskazania do iniekcji radiofarmaceutyku: znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, niewydolność nerek (GFR 30mL/min/1,73m2), niewydolność wątroby lub inne nieprawidłowości biologiczne stopnia 3 lub wyższego
   • Osoba cierpiąca na klaustrofobię.
   • Ciąża (u kobiet w wieku rozrodczym w dniu wizyty włączenia zostanie wykonany test ciążowy z moczu oraz badanie PET-MRI).
   • Wszelkie objawy lub wartości biologiczne sugerujące zaburzenie ogólnoustrojowe (nerkowe, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne) lub inne schorzenia, które mogą zakłócać interpretację wyników badań lub zagrażać zdrowiu pacjentów.
   • Osoba podlegająca ochronie prawnej.

2. Specyficzne kryteria wykluczenia pacjentów z AD-Y i PCA:

   • Nagłe pojawienie się deficytów poznawczych.
   • Zaburzenia chodu, drgawki, znaczna modyfikacja zachowania.
   • Ogniskowe zmiany w badaniu neurologicznym, objawy pozapiramidowe, omamy, fluktuacje. kognitywny.
   • Patologia psychiatryczna, mózgowo-naczyniowa, metaboliczna, zapalna.

3. Szczególne kryteria niewłączenia dla osób kontrolnych:

   • Patologiczne badanie neurologiczne
   • Historia choroby neurologicznej (w szczególności udar niedokrwienny lub choroba neurodegeneracyjna) lub choroby psychicznej (szczególnie ciężka depresja, psychoza lub choroba afektywna dwubiegunowa nadal wymagająca leczenia farmakologicznego w momencie włączenia)
   • Uczucie fizyczne, które jest poważne lub może zakłócać funkcje poznawcze.