MEKANISMER FÖR NEURONAL RESILIENS I ALZHEIMERS SJUKDOM OCH DESS FOKALVARIANTER: EN PET/MR-STUDIE (PET-AL)

Inklusionskriterier:

1. För alla ämnen:

   • Anslutning till socialförsäkring eller förmånstagare
   • Informerat samtycke undertecknat av deltagaren eller dennes juridiska ombud
   • Deltagare i åldern 40 till 80 år.

2. Val av AD-Y grupp

   - In vivo bevis på Alzheimers patologi:

   • Bestämning av specifika proteiner på cerebrospinalvätskan (CSF, rutinvård). De värden som anses vara patologiska (AD) är Aβ1-42-peptid <500 (μg/ml), och/eller tau-protein> 450 och fosforylerat tau-protein> 60, IATI-index <1, tau/Aβ-proteinförhållanden > 1,23 samt fosforylerat tau-protein/AP1-42> 0,211.
   • Och/eller ett positivt PET-amyloidavbildningstest.
   • Tidigt debuterande episodiskt minnesbrist (<65 år), progressivt debut med tecken på hippocampus amnesiskt syndrom vid neuropsykologisk bedömning.

   I minnestester definieras amnesiskt hippocampus syndrom av: ett underskott av den fria återkallelsen trots en förstärkt kodning, en effektivitet av indexeringen eller en försämring av igenkänningsförmågan, närvaron av intrång. Närvaron under testerna av falska minnen spontana (intrång) eller provocerade (falska erkännanden) är också mycket bidragande till definitionen av amnesiskt syndrom av hippocampustyp.

3. Val av PCA-grupp

   Patienter med en klinisk och kognitiv profil som tyder på PCA, kännetecknad av:

   • ett in vivo-bevis på Alzheimers patologi (se urval av AD-Y-gruppen)
   • en specifik försämring av neurovisuella förmågor, i frånvaro av större störningar av episodiskt minne (hippocampus) och exekutiva funktioner.

   Två möjliga varianter:

   • occipito-temporal variant: visuo-perceptivt underskott i förgrunden, tidig debut och progressiv försämring; brist på visuell identifiering av föremål, symboler, ord eller ansikten;
   • biparietal variant: visuospatialt underskott i förgrunden, tidig avveckling och progressiv försämring; Gerstmanns syndrom; Balint syndrom; gestural apraxi; visuell-spatial försummelse.

4. Urval av kontrollämnesgruppen

   • Normala neurologiska och neuropsykologiska undersökningar.
   • Kontrollpersoner kommer att anpassas i ålder till patienter.

Kriterier för icke-inkludering:

1. Allmänna kriterier för icke-inkludering:

   • Medicinsk historia av torsade de pointe eller risk för torsade de pointes
   • Patient behandlad med läkemedel som är kända för att förlänga QT (se www.crediblemeds.org)
   • Kontraindikation för radiofarmaceutisk injektion:

   För säkerhetsåtgärder vid användning av radiofarmaka kommer ett blodprov som gör det möjligt att kontrollera njur- och leverfunktioner att realiseras före bildtagning. Fördröjningen mellan provtagningen och neuroimagingbesöket lämnas till utredarens bedömning baserat på patientens biologiska resultat. I synnerhet kommer den glomerulära filtrationshastigheten att beräknas från de erhållna resultaten.

   Vid njurinsufficiens (GFR 30mL / min / 1,73m2), leverinsufficiens eller någon annan biologisk anomali av grad 3 eller högre som upptäckts under dessa analyser, kommer deltagaren inte att kunna utföra PET-avbildning. I det här fallet kommer resultaten av analyserna att skickas till den läkare som angetts av deltagaren. Denna utvärdering, som involverar en bestämning av serumkreatinin, är en del av den vanliga biologiska rutinbedömningen som utförs i samband med kognitiva störningar

   Oförmåga att ge informerat samtycke från deltagare eller juridiskt ombud:

   • Patient frihetsberövad genom rättsliga beslut eller inte åtnjuter socialt skydd.
   • Person som är i färd med att delta i annan terapeutisk forskning eller i en period av uteslutning från annan forskning.
   • Deltagare med kontraindikation för MRT: pacemaker eller hjärtdefibrillator, implanterad utrustning aktiverad av ett elektriskt, magnetiskt eller mekaniskt system, hemostatiska klämmor av intracerebrala aneurysm eller halspulsåder, bärare av ortopediska implantat.
   • Kontraindikation för radiofarmaceutisk injektion: känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena, nedsatt njurfunktion (GFR 30mL/min/1,73m2), leverinsufficiens eller någon annan biologisk abnormitet av grad 3 eller högre
   • Person som lider av klaustrofobi.
   • Graviditet (för kvinnor i fertil ålder kommer ett uringraviditetstest att utföras på dagen för inklusionsbesöket och PET-MRT-undersökningen).
   • Alla symtom eller biologiska värden som tyder på en systemisk störning (njur-, lever-, kardiovaskulär, pulmonell) eller andra medicinska tillstånd som kan störa tolkningen av testresultat eller äventyra patienternas hälsa.
   • Person som omfattas av ett rättsligt skydd.

2. Specifika icke-inklusionskriterier för AD-Y- och PCA-patienter:

   • Plötsligt uppträdande av kognitiva brister.
   • Gångstörningar, kramper, större beteendeförändringar.
   • Fokala förändringar av neurologisk undersökning, extrapyramidala tecken, hallucinationer, fluktuationer. kognitiv.
   • Psykiatrisk, cerebrovaskulär, metabolisk, inflammatorisk patologi.

3. Specifika icke-inkluderande kriterier för kontrollpersoner:

   • Patologisk neurologisk undersökning
   • Tidigare neurologisk sjukdom (särskilt ischemisk stroke eller neurodegenerativ sjukdom) eller psykiatrisk sjukdom (särskilt allvarlig depression, psykos eller bipolär sjukdom som fortfarande kräver läkemedelsbehandling vid tidpunkten för inkluderingen)
   • Fysisk tillgivenhet som är allvarlig eller kan störa kognitiva funktioner.