ER+/HER2-乳がんの初期転移治療としてのアベマシクリブまたは化学療法による内分泌療法 (AMBRE)

包含基準:

1. -患者は、研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している必要があります。
2. 18歳以上の女性。
3. パフォーマンスステータス、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2。
4. 組織学的に確認された乳房の腺癌。

5. -肝臓および/または肺および/または胸膜および/または腹膜転移を伴う転移性乳がんで、腫瘍量が多い（RECIST v1.1による）：

   • 3つ以上の病変を伴う1つの部位の内臓病変、
   • 少なくとも2つの部位の内臓病変、
   • 症候性腹水または胸水、内臓の測定可能な転移を伴う毎週のドレナージの必要性として定義される、
   • 内臓病変および乳酸脱水素酵素 (LDH) > 正常値。
6. -患者は、医師（カペシタビンまたはパクリタキセルのいずれか）によって転移状況での第一選択化学療法の候補と見なされ、販売承認に従ってアベマシクリブと組み合わせた第一選択内分泌療法を受ける可能性があります。
7. -原発性または転移性疾患の免疫組織化学（IHC）によるER陽性（> 10％）。
8. -IHCによるHER2陰性（スコア0または1+）および/またはFish / Cish陰性。
9. 非閉経女性は、内分泌療法を開始する前とその後28日ごとにLH-RHアゴニストを投与されます。 LH-RH アゴニスト療法は、ホルモン療法開始の約 28 日前に開始することをお勧めします。

10. 以下の基準で定義される適切な腎機能、肝機能、造血機能：

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/mm³ または ≥1.5 x 10⁹/L
    • 血小板 ≥100,000/mm³ または ≥100 x 10⁹/L
    • -ヘモグロビン≥8 g / dL（患者は、研究者の裁量でこのヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります. 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません)。
    • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニンアミノトランスフェラーゼトランスアミナーゼ（ALT）≤3 x正常上限（ULN）（
    • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンがULNの2.0倍以下のギルバート症候群の患者および正常範囲内の直接ビリルビンは許可されます）
    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは施設の標準的な方法を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス> 60 mL /分。
11. -治療中およびアベマシクリブの最終投与後3週間、またはカペシタビンまたはパクリタキセルの最終投与後6か月間、またはフルベストラントの最終投与後2年間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する出産の可能性のある女性。
12. -出産の可能性のある女性は、7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、および/または試験治療の投与の48時間前に尿妊娠検査が行われなければなりません。
13. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を遵守する意欲と能力。
14. 健康保険適用範囲。

除外基準:

1. 骨病変のみまたは測定不能病変 (RECIST V1.1)。
2. -以前に照射された領域にすべての標的病変がある患者。 ただし、研究前に明確な進行が少なくとも1つ観察された場合を除きます。
3. -脊髄圧迫および/または症候性または進行性の脳転移（脳転移は、無症候性または治療を受けていない限り許容されず、治験薬の開始前の少なくとも30日間ステロイド外で安定しています）。
4. -第4回ESO-ESMO国際コンセンサスガイドラインで定義されている内臓危機の患者（徴候と症状、実験室での研究、および疾患の急速な進行によって評価される重度の臓器機能障害）。
5. -患者は転移性疾患に対して1ラインの化学療法を受けています。
6. -患者は転移性疾患に対して内分泌療法を受けています。
7. 経口投与された薬を飲み込めない。
8. 放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間には、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
9. 腸内吸収の大きな問題。
10. -子宮頸部または乳房の上皮内癌、および適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く、過去5年以内の他の組織型の以前または現在の悪性腫瘍。
11. -患者は活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎など）[例えば、B型肝炎表面抗原陽性]。 入会にあたって審査は不要です。
12. 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。
13. -患者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御されていない既存の病状を持っています（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例えば 推定クレアチニンクリアランス
14. アベマシクリブと相互作用する可能性のある薬物または植物誘導体。
15. -過去6か月間の肺血栓塞栓症（PTE）のエピソード。 以前に低分子量ヘパリンで2か月以上治療された深部静脈血栓症の患者 研究への登録は適格です。
16. -以前に文書化された総/部分ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠乏症、またはベースライン来院時にDPD欠乏症が特定された患者（血漿ウラシル濃度≥16 ng / mL）。 これらの患者は、カペシタビンによる化学療法を受ける資格がありません。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. -患者は、組み入れ前の30日以内に別の治療研究に登録されました。
19. 自由を剥奪された個人、または家庭教師の権限下に置かれた個人。