Endokrin terapi med Abemaciclib eller kjemoterapi som innledende metastatisk behandling ved ER+/HER2- brystkreft (AMBRE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Kvinne alder ≥ 18 år.
3. Ytelsesstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet.

5. Metastatisk brystkreft, med lever- og/eller lunge- og/eller pleurale og/eller peritoneale metastaser med høy tumorbelastning (i henhold til RECIST v1.1) definert som enten:

   • visceral involvering av ett sted med mer enn 3 lesjoner,
   • visceral involvering av minst 2 steder,
   • symptomatisk ascites eller pleural effusjon, definert som behovet for ukentlig drenering med viscerale målbare metastaser,
   • visceral involvering og laktatdehydrogenase (LDH) > Normalverdi.
6. Pasienten vurderte som kandidat for førstelinjekjemoterapi i metastatisk setting av sin lege (enten capecitabin eller paklitaksel) og som kan få førstelinjes endokrin behandling kombinert med abemaciclib i henhold til markedsført godkjenning.
7. ER-positiv ved immunhistokjemi (IHC) (>10%) på primær eller metastatisk sykdom.
8. HER2-negativ av IHC (score 0 eller 1+) og/eller Fish/Cish negativ.
9. Ikke-menopausale kvinner vil motta LH-RH-agonister før oppstart av den endokrine behandlingen og hver 28. dag deretter. Det anbefales at LH-RH-agonistbehandling startes ca. 28 dager før oppstart av hormonbehandling.

10. Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematopoietiske funksjoner som definert av følgende kriterier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³ eller ≥1,5 x 10⁹/L
    • Blodplater ≥100 000/mm³ eller ≥100 x 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥8 g/dL (pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen).
    • Serum Aspartate Transaminase (AST) og serum Alanine Aminotransferase Transaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) (
    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pasienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimert kreatininclearance >60 ml/min som beregnet ved bruk av standardmetoden for institusjonen.
11. Kvinner i fertil alder godtar å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i 3 uker etter siste dose av abemaciclib eller i 6 måneder etter siste dose kapecitabin eller paklitaksel eller i 2 år etter siste dose fulvestrant.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager og/eller uringraviditetstest 48 timer før administrasjon av studiebehandling.
13. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
14. Helseforsikringsdekning.

Ekskluderingskriterier:

1. Kun benlesjon eller ikke-målbar lesjon (RECIST V1.1).
2. Pasienter med alle mållesjoner i et tidligere bestrålt område, bortsett fra hvis klar progresjon er observert før studien i minst én av dem.
3. Ryggmargskompresjon og/eller symptomatiske eller progressive hjernemetastaser (Hjernemetastaser er ikke akseptable med mindre asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider i minst 30 dager før start av studiemedikamentet).
4. Pasient med visceral krise som definert i de 4. ESO-ESMO International Consensus Guidelines (alvorlig organdysfunksjon vurdert av tegn og symptomer, laboratoriestudier og rask sykdomsprogresjon).
5. Pasienten har mottatt én linje med kjemoterapi for metastatisk sykdom.
6. Pasienten har mottatt endokrin behandling for metastatisk sykdom.
7. Manglende evne til å svelge oralt administrert medisin.
8. Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering.
9. Stort problem med intestinal absorpsjon.
10. Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier innen de siste 5 årene, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
11. Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandlingen), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
12. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
13. Pasienten har en eller annen alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens vurdering vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance
14. Ethvert medikament eller plantederivat som kan interagere med abemaciclib.
15. Episode av pulmonal tromboemboli (PTE) de siste seks månedene. Pasienter med dyp venetrombose som tidligere er behandlet med lavmolekylært heparin i mer enn to måneder før registrering i studien vil være kvalifisert.
16. Pasienter med tidligere dokumentert total/partiell dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel eller med DPD mangel identifisert ved baseline besøk (plasma uracil konsentrasjon ≥16 ng/ml). Disse pasientene vil ikke være kvalifisert for kjemoterapi med capecitabin.
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Pasienter som ble registrert i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før inkludering.
19. Individer som er frihetsberøvet eller plassert under myndighet av en veileder.