Endokrine Therapie mit Abemaciclib oder Chemotherapie als initiale metastatische Behandlung bei ER+/HER2-Brustkrebs (AMBRE)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben.
2. Weibliches Alter ≥ 18 Jahre.
3. Leistungsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust.

5. Metastasierter Brustkrebs mit Leber- und/oder Lungen- und/oder Pleura- und/oder Peritonealmetastasen mit hoher Tumorlast (gemäß RECIST v1.1), definiert als entweder:

   • viszerale Beteiligung einer Stelle mit mehr als 3 Läsionen,
   • viszerale Beteiligung von mindestens 2 Stellen,
   • symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss, definiert als die Notwendigkeit einer wöchentlichen Drainage mit viszeralen messbaren Metastasen,
   • viszerale Beteiligung und Laktatdehydrogenase (LDH) > Normalwert.
6. Patienten, die von ihrem Arzt als Kandidat für eine Erstlinien-Chemotherapie im metastasierten Setting angesehen werden (entweder Capecitabin oder Paclitaxel) und die gemäß der Marktzulassung eine endokrine Erstlinientherapie in Kombination mit Abemaciclib erhalten können.
7. ER-positiv gemäß Immunhistochemie (IHC) (> 10 %) bei primärer oder metastasierter Erkrankung.
8. HER2-negativ laut IHC (Score 0 oder 1+) und/oder Fish/Cish-negativ.
9. Nicht-menopausale Frauen erhalten vor Beginn der endokrinen Therapie und danach alle 28 Tage LH-RH-Agonisten. Es wird empfohlen, mit der Behandlung mit LH-RH-Agonisten etwa 28 Tage vor Beginn der Hormontherapie zu beginnen.

10. Angemessene Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktionen, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm³ oder ≥1,5 x 10⁹/L
    • Blutplättchen ≥100.000/mm³ oder ≥100 x 10⁹/l
    • Hämoglobin ≥8 g/dl (Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen).
    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (
    • Gesamt-Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamt-Bilirubin ≤ 2,0 x ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, berechnet nach der Standardmethode der Einrichtung.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, während der Behandlung und für 3 Wochen nach der letzten Dosis von Abemaciclib oder für 6 Monate nach der letzten Dosis von Capecitabin oder Paclitaxel oder für 2 Jahre nach der letzten Dosis von Fulvestrant eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen ein negativer Serum-Schwangerschaftstest und/oder ein negativer Urin-Schwangerschaftstest 48 Stunden vor der Verabreichung eines Studienmedikaments vorliegen.
13. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
14. Krankenversicherungsschutz.

Ausschlusskriterien:

1. Nur Knochenläsion oder nicht messbare Läsion (RECIST V1.1).
2. Patienten mit allen Zielläsionen in einer zuvor bestrahlten Region, es sei denn, bei mindestens einer von ihnen wurde vor der Studie eine deutliche Progression beobachtet.
3. Rückenmarkskompression und/oder symptomatische oder fortschreitende Hirnmetastasen (Hirnmetastasen sind nicht akzeptabel, es sei denn, sie sind asymptomatisch oder behandelt und stabil ohne Steroide für mindestens 30 Tage vor Beginn des Studienmedikaments).
4. Patient mit viszeraler Krise, wie in den 4. Internationalen Konsensrichtlinien der ESO-ESMO definiert (schwere Organfunktionsstörung, bewertet anhand von Anzeichen und Symptomen, Laborstudien und raschem Fortschreiten der Krankheit).
5. Der Patient hat eine Chemotherapielinie für metastasierende Erkrankungen erhalten.
6. Der Patient hat eine endokrine Therapie für eine metastasierte Erkrankung erhalten.
7. Unfähigkeit, oral verabreichte Medikamente zu schlucken.
8. Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen Ende der Strahlentherapie und Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.
9. Großes Problem mit der intestinalen Resorption.
10. Frühere oder aktuelle Malignome anderer Histologien innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder der Brust und adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
11. Der Patient hat eine aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (wie z Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
12. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
13. Der Patient hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance
14. Alle Arzneimittel oder Pflanzenderivate, die mit Abemaciclib interagieren können.
15. Episode einer Lungenthromboembolie (PTE) in den letzten sechs Monaten. Patienten mit tiefer Venenthrombose, die zuvor mehr als zwei Monate vor der Aufnahme in die Studie mit einem niedermolekularen Heparin behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt.
16. Patienten mit zuvor dokumentiertem totalem/partiellem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel oder mit DPD-Mangel, der beim Baseline-Besuch festgestellt wurde (Plasma-Uracil-Konzentration ≥ 16 ng/ml). Diese Patienten sind für eine Chemotherapie mit Capecitabin nicht geeignet.
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in eine andere therapeutische Studie aufgenommen wurden.
19. Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die der Aufsicht eines Tutors unterstellt sind.