Endokrin terapi med Abemaciclib eller kemoterapi som initial metastaserande behandling vid ER+/HER2- Bröstcancer (AMBRE)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
2. Kvinnlig ålder ≥ 18 år.
3. Prestationsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet.

5. Metastaserad bröstcancer, med lever- och/eller lung- och/eller pleurala och/eller peritoneala metastaser med hög tumörbörda (enligt RECIST v1.1) definierade som antingen:

   • visceral involvering av en plats med mer än 3 lesioner,
   • visceral involvering av minst 2 platser,
   • symptomatisk ascites eller pleurautgjutning, definierat som behovet av veckovis dränering med viscerala mätbara metastaser,
   • visceral involvering och laktatdehydrogenas (LDH) > Normalvärde.
6. Patienten anses vara kandidat för första linjens kemoterapi i metastaserande miljö av sin läkare (antingen capecitabin eller paklitaxel) och som kan få första linjens endokrin behandling kombinerat med abemaciclib enligt marknadsgodkännandet.
7. ER-positiv genom immunhistokemi (IHC) (>10%) på primär eller metastaserande sjukdom.
8. HER2-negativ av IHC (poäng 0 eller 1+) och/eller Fish/Cish-negativ.
9. Icke-menopausala kvinnor kommer att få LH-RH-agonister innan den endokrina behandlingen påbörjas och var 28:e dag därefter. Det rekommenderas att behandling med LH-RH-agonist påbörjas cirka 28 dagar innan hormonbehandlingen påbörjas.

10. Adekvata njur-, lever- och hematopoetiska funktioner enligt definitionen av följande kriterier:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm³ eller ≥1,5 x 10⁹/L
    • Trombocyter ≥100 000/mm³ eller ≥100 x 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥8 g/dL (patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå enligt utredarens bedömning. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen).
    • Serumaspartattransaminas (AST) och serumalaninaminotransferastransaminas (ALT) ≤3 x övre normalgräns (ULN) (
    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser är tillåtna)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller uppskattat kreatininclearance >60 ml/min beräknat med standardmetoden för institutionen.
11. Kvinnor i fertil ålder går med på att använda högeffektiv preventivmedel under behandlingen och i 3 veckor efter den sista dosen av abemaciclib eller i 6 månader efter den sista dosen av capecitabin eller paklitaxel eller i 2 år efter den sista dosen av fulvestrant.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar och/eller ett uringraviditetstest 48 timmar före administrering av någon studiebehandling.
13. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
14. Sjukförsäkringsskydd.

Exklusions kriterier:

1. Endast benskada eller icke-mätbar lesion (RECIST V1.1).
2. Patienter med alla målskador i en tidigare bestrålad region, utom om tydlig progression har observerats före studien i minst en av dem.
3. Ryggmärgskompression och/eller symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser (Hjärnmetastaser är inte acceptabla såvida de inte är asymtomatiska eller behandlade och stabila från steroider i minst 30 dagar före start av studieläkemedlet).
4. Patient med visceral kris enligt definitionen i ESO-ESMO:s fjärde internationella konsensusriktlinjer (allvarlig organdysfunktion som bedöms utifrån tecken och symtom, laboratoriestudier och snabb utveckling av sjukdomen).
5. Patienten har fått en linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom.
6. Patienten har fått endokrin behandling för metastaserande sjukdom.
7. Oförmåga att svälja oralt administrerat läkemedel.
8. Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och randomisering.
9. Stort problem med intestinal absorption.
10. Tidigare eller aktuella maligniteter av andra histologier inom de senaste 5 åren, med undantag för in situ karcinom i livmoderhalsen eller bröstet, och adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
11. Patienten har aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingen), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
12. Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
13. Patienten har något allvarligt och/eller okontrollerat redan existerande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ t.ex. uppskattat kreatininclearance
14. Alla läkemedel eller växtderivat som kan interagera med abemaciclib.
15. Episod av pulmonell tromboembolism (PTE) under de senaste sex månaderna. Patienter med djup ventrombos som tidigare behandlats med ett lågmolekylärt heparin i mer än två månader före inskrivning i studien kommer att vara berättigade.
16. Patienter med tidigare dokumenterad total/partiell dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist eller med DPD-brist identifierad vid baslinjebesöket (plasmauracilkoncentration ≥16 ng/ml). Dessa patienter kommer inte att vara berättigade till kemoterapi med capecitabin.
17. Gravida eller ammande kvinnor.
18. Patienter som inkluderades i en annan terapeutisk studie inom 30 dagar före inkludering.
19. Individer som är frihetsberövade eller placerade under en handledares överinseende.