Endokrin terápia abemaciklibbal vagy kemoterápia, mint kezdeti metasztatikus kezelés ER+/HER2- mellrák esetén (AMBRE)

Bevételi kritériumok:

1. A betegnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégezne.
2. Női életkor ≥ 18 év.
3. Teljesítmény állapota, Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2.
4. Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma.

5. Áttétes emlőrák máj- és/vagy tüdő- és/vagy mellhártya- és/vagy peritoneális metasztázisokkal, nagy daganatterheléssel (a RECIST v1.1 szerint), amely a következőképpen definiálható:

   • egy hely zsigeri érintettsége 3-nál több lézióval,
   • legalább 2 hely zsigeri érintettsége,
   • tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amelyet a heti drenázs szükségességeként határoznak meg mérhető zsigeri áttétekkel,
   • zsigeri érintettség és laktát-dehidrogenáz (LDH) > Normál érték.
6. A beteget kezelőorvosa első vonalbeli kemoterápiára jelöltnek tekintette metasztatikus körülmények között (kapecitabin vagy paklitaxel), és aki a forgalomba hozatali engedélynek megfelelően abemaciclib-bal kombinált első vonalbeli endokrin terápiában részesülhet.
7. ER-pozitív immunhisztokémiával (IHC) (>10%) elsődleges vagy metasztatikus betegség esetén.
8. IHC szerint HER2-negatív (pontszám 0 vagy 1+) és/vagy Fish/Cish negatív.
9. A nem menopauzás nők LH-RH agonistákat kapnak az endokrin terápia megkezdése előtt, majd azt követően 28 naponként. Az LH-RH agonista terápiát körülbelül 28 nappal a hormonterápia megkezdése előtt javasolt elkezdeni.

10. Megfelelő vese-, máj- és hematopoietikus funkciók a következő kritériumok szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm³ vagy ≥1,5 x 10⁹/L
    • Vérlemezkék ≥100 000/mm³ vagy ≥100 x 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥8 g/dl (a betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló belátása szerint. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita-transzfúziót követő napon megkezdeni).
    • Szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin aminotranszferáz transzamináz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) (
    • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szerese a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül megengedett)
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin clearance > 60 ml/perc, az intézmény standard módszerével számítva.
11. Fogamzóképes korú nők, akik beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és az utolsó adag abemaciclib bevételét követően 3 hétig, vagy a kapecitabin vagy paklitaxel utolsó adagját követő 6 hónapig, vagy a fulvesztrant utolsó adagját követően 2 évig.
12. A fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni 7 napon belül és/vagy vizelet terhességi tesztet 48 órával a vizsgálati kezelés beadása előtt.
13. Hajlandóság és képesség a tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb próbaeljárások betartására.
14. Egészségbiztosítási fedezet.

Kizárási kritériumok:

1. Csak csontlézió vagy nem mérhető lézió (RECIST V1.1).
2. Azok a betegek, akiknél az összes céllézió egy korábban besugárzott régióban van, kivéve, ha legalább az egyikükben egyértelmű progressziót figyeltek meg a vizsgálat előtt.
3. Gerincvelő-kompresszió és/vagy tünetekkel járó vagy progresszív agyi áttétek (Az agyi áttétek nem elfogadhatók, kivéve, ha tünetmentesek vagy kezelték és stabilan szteroidokkal nem szedték legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt).
4. A 4. ESO-ESMO Nemzetközi Konszenzus Irányelvekben meghatározott zsigeri krízisben szenvedő beteg (a jelek és tünetek, laboratóriumi vizsgálatok és a betegség gyors progressziója alapján értékelt súlyos szervi diszfunkció).
5. A páciens egy sor kemoterápiát kapott áttétes betegség miatt.
6. A beteg endokrin kezelésben részesült metasztatikus betegség miatt.
7. Az orálisan beadott gyógyszer lenyelésének képtelensége.
8. A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges.
9. A fő probléma a bélből való felszívódással.
10. Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát, valamint megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot.
11. A betegnek aktív szisztémás bakteriális fertőzése van (amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor intravénás [IV] antibiotikumot igényel), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis B). felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.
12. A beteg anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
13. A betegnek bármilyen olyan súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápiát igényel, súlyos vesekárosodás). például. becsült kreatinin-clearance
14. Bármilyen gyógyszer vagy növényi származék, amely kölcsönhatásba léphet az abemaciclib-vel.
15. Pulmonalis thromboembolia (PTE) epizód az elmúlt hat hónapban. Azok a mélyvénás trombózisban szenvedő betegek, akiket korábban kis molekulatömegű heparinnal kezeltek több mint két hónapig a vizsgálatba való felvételük előtt, jogosultak.
16. Korábban dokumentált teljes/részleges dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányban vagy a kiindulási vizit során azonosított DPD-hiányban szenvedő betegek (a plazma uracil koncentrációja ≥16 ng/ml). Ezek a betegek nem lesznek jogosultak kapecitabin kemoterápiára.
17. Terhes vagy szoptató nők.
18. A bevonást megelőző 30 napon belül egy másik terápiás vizsgálatba bevont betegek.
19. Szabadságuktól megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személyek.