Abemaciclib 内分泌治疗或化疗作为 ER+/HER2- 乳腺癌的初始转移治疗 (AMBRE)

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书。
2. 女性年龄≥18岁。
3. 性能状态，东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2。
4. 经组织学证实为乳腺腺癌。

5. 转移性乳腺癌，具有高肿瘤负荷的肝和/或肺和/或胸膜和/或腹膜转移（根据 RECIST v1.1）定义为：

   • 一个部位的内脏受累超过 3 个病灶，
   • 至少 2 个部位的内脏受累，
   • 有症状的腹水或胸腔积液，定义为需要每周引流并伴有可测量的内脏转移，
   • 内脏受累和乳酸脱氢酶 (LDH) > 正常值。
6. 患者被其医生（卡培他滨或紫杉醇）视为转移性一线化疗的候选人，并且可能根据上市许可接受一线内分泌治疗联合 abemaciclib。
7. 原发或转移性疾病的免疫组织化学 (IHC) ER 阳性 (>10%)。
8. IHC HER2 阴性（评分 0 或 1+）和/或 Fish/Cish 阴性。
9. 非绝经期妇女将在开始内分泌治疗前和此后每 28 天接受一次 LH-RH 激动剂。 建议在激素治疗开始前约 28 天开始 LH-RH 激动剂治疗。

10. 根据以下标准定义的足够的肾、肝和造血功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm³ 或 ≥1.5 x 10⁹/L
    • 血小板 ≥100,000/mm³ 或 ≥100 x 10⁹/L
    • 血红蛋白≥8 g/dL（患者可能接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平，具体由研究者决定。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天）。
    • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 x 正常值上限 (ULN) (
    • 血清总胆红素≤1.5 x ULN（允许吉尔伯特综合征患者总胆红素≤2.0倍ULN且直接胆红素在正常范围内）
    • 血清肌酐≤1.5 x ULN 或估计的肌酐清除率 >60 mL/min，使用机构的标准方法计算。
11. 同意在治疗期间和最后一剂 abemaciclib 后 3 周或最后一剂卡培他滨或紫杉醇后 6 个月或最后一剂氟维司群后 2 年使用高效避孕的育龄妇女。
12. 育龄妇女必须在 7 天内进行血清妊娠试验阴性和/或在给予任何研究治疗药物前 48 小时进行尿妊娠试验。
13. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。
14. 健康保险范围。

排除标准：

1. 仅骨病变或不可测量的病变 (RECIST V1.1)。
2. 所有目标病灶都在先前照射过的区域的患者，除非在研究之前至少观察到其中一个区域有明显进展。
3. 脊髓压迫和/或有症状或进行性脑转移（脑转移是不可接受的，除非无症状或在开始研究药物前至少 30 天接受类固醇治疗和稳定）。
4. 患有第 4 版 ESO-ESMO 国际共识指南中定义的内脏危机的患者（通过体征和症状、实验室研究和疾病的快速进展评估的严重器官功能障碍）。
5. 患者因转移性疾病接受过一线化疗。
6. 患者接受了转移性疾病的内分泌治疗。
7. 无法吞咽口服药物。
8. 接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 14 天的清除期。
9. 肠道吸收的主要问题。
10. 在过去 5 年内既往或目前患有其他组织学的恶性肿瘤，但宫颈或乳房的原位癌除外，以及经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
11. 患者有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。
12. 患者有以下任何情况的个人病史：心血管病因引起的晕厥、病理原因引起的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
13. 患者有任何严重和/或不受控制的先前存在的医疗状况，根据研究者的判断，将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率
14. 可能与 abemaciclib 相互作用的任何药物或植物衍生物。
15. 在过去六个月内发生肺血栓栓塞症 (PTE)。 在参加研究之前曾用低分子肝素治疗超过两个月的深静脉血栓形成患者将符合条件。
16. 先前记录为完全/部分二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症或在基线就诊时发现 DPD 缺乏症（血浆尿嘧啶浓度≥16 ng/mL）的患者。 这些患者不适合接受卡培他滨化疗。
17. 孕妇或哺乳期妇女。
18. 患者在纳入前 30 天内参加了另一项治疗研究。
19. 被剥夺自由或置于导师管辖之下的个人。