Endokriininen terapia abemasiklibillä tai kemoterapia metastaattisen hoidon alkuvaiheessa ER+/HER2-rintasyövän hoidossa (AMBRE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Naisen ikä ≥ 18 vuotta.
3. Suorituskyky, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma.

5. Metastaattinen rintasyöpä, jossa on maksa- ja/tai keuhko- ja/tai keuhkopussin ja/tai vatsakalvon etäpesäkkeitä ja suuri kasvainkuormitus (RECIST v1.1:n mukaan), joka määritellään joko:

   • yhden kohdan viskeraalinen osallistuminen, jossa on enemmän kuin 3 vauriota,
   • sisäelinten osallistuminen vähintään 2 kohtaan,
   • oireinen askites tai keuhkopussin effuusio, joka määritellään viikoittaisen tyhjennystarpeena sisäelinten mitattavissa olevien etäpesäkkeiden kanssa,
   • sisäelinten osallistuminen ja laktaattidehydrogenaasi (LDH) > Normaali arvo.
6. Lääkäri piti potilasta ehdokkaana ensimmäisen linjan kemoterapiaan metastaattisissa olosuhteissa (joko kapesitabiinia tai paklitakselia) ja joka voi saada ensimmäisen linjan endokriinistä hoitoa yhdistettynä abemasiklibiin myyntiluvan mukaisesti.
7. ER-positiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella (> 10 %) primaarisessa tai metastaattisessa sairaudessa.
8. HER2-negatiivinen IHC:n perusteella (pistemäärä 0 tai 1+) ja/tai Fish/Cish negatiivinen.
9. Ei-menopausaalisille naisille annetaan LH-RH-agonisteja ennen endokriinisen hoidon aloittamista ja 28 päivän välein sen jälkeen. LH-RH-agonistihoito on suositeltavaa aloittaa noin 28 päivää ennen hormonihoidon aloittamista.

10. Riittävät munuaisten, maksan ja hematopoieettiset toiminnot seuraavien kriteerien mukaisesti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm³ tai ≥1,5 x 10⁹/l
    • Verihiutaleet ≥100 000/mm³ tai ≥100 x 10⁹/l
    • Hemoglobiini ≥8 g/dl (potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoito ei saa alkaa aikaisintaan erytrosyyttisiirron jälkeisenä päivänä).
    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min laskettuna laitoksen standardimenetelmällä.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 viikon ajan viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen tai 6 kuukauden ajan viimeisen kapesitabiini- tai paklitakseliannoksen jälkeen tai 2 vuotta viimeisen fulvestranttiannoksen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ja/tai virtsaraskaustesti 48 tuntia ennen minkään tutkimushoidon antamista.
13. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
14. Sairausvakuutusturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vain luuvaurio tai ei-mitattavissa oleva vaurio (RECIST V1.1).
2. Potilaat, joilla on kaikki kohdeleesiot aiemmin säteilytetyllä alueella, paitsi jos vähintään yhdellä heistä on havaittu selvä eteneminen ennen tutkimusta.
3. Selkäytimen kompressio ja/tai oireenmukaiset tai progressiiviset aivometastaasit (Aivometastaasit eivät ole hyväksyttäviä, elleivät ne ole oireettomia tai hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista).
4. Potilas, jolla on sisäelinten kriisi, joka on määritelty ESO-ESMO:n 4. kansainvälisessä konsensusohjeistossa (vaikea elinten toimintahäiriö oireiden, laboratoriotutkimusten ja taudin nopean etenemisen perusteella).
5. Potilas on saanut yhden sarjan kemoterapiaa metastasoituneen sairauden vuoksi.
6. Potilas on saanut endokriinistä hoitoa metastasoituneen taudin vuoksi.
7. Kyvyttömyys niellä suun kautta annettua lääkettä.
8. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä.
9. Suurin ongelma suolistosta imeytymisessä.
10. Aiemmat tai nykyiset muun histologian pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan tai rintasyöpää ja riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
11. Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
12. Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmihäiriö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
13. Potilaalla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vakava munuaisten vajaatoiminta) esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma
14. Mikä tahansa lääke tai kasvijohdannainen, joka voi olla vuorovaikutuksessa abemasiklibin kanssa.
15. Keuhkotromboembolia (PTE) viimeisen kuuden kuukauden aikana. Potilaat, joilla on syvä laskimotukos ja joita on aiemmin hoidettu pienimolekyylisellä hepariinilla yli kahden kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat kelvollisia.
16. Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu täydellinen/osittainen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai DPD-puutos, joka todettiin lähtötilanteessa (plasman urasiilipitoisuus ≥16 ng/ml). Nämä potilaat eivät ole oikeutettuja kapesitabiinin kemoterapiaan.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
18. Potilaat, jotka on otettu toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
19. Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö.