Endokrinní terapie s Abemaciklibem nebo chemoterapie jako počáteční metastatická léčba u ER+/HER2- rakoviny prsu (AMBRE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Věk ženy ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu.

5. Metastatický karcinom prsu s metastázami jater a/nebo plic a/nebo pleurální a/nebo peritoneální s vysokou nádorovou zátěží (podle RECIST v1.1) definovaný jako:

   • viscerální postižení jednoho místa s více než 3 lézemi,
   • viscerální postižení alespoň 2 míst,
   • symptomatický ascites nebo pleurální výpotek, definovaný jako potřeba týdenní drenáže s viscerálními měřitelnými metastázami,
   • viscerální postižení a laktátdehydrogenáza (LDH) > Normální hodnota.
6. Pacient, kterého lékař považuje za kandidáta na chemoterapii první linie u metastatického onemocnění (buď kapecitabin nebo paklitaxel) a který může dostávat endokrinní terapii první linie v kombinaci s abemaciclibem podle registrace.
7. ER-pozitivní imunohistochemicky (IHC) (>10 %) na primární nebo metastatické onemocnění.
8. HER2-negativní podle IHC (skóre 0 nebo 1+) a/nebo Fish/Cish negativní.
9. Ženy bez menopauzy budou dostávat agonisty LH-RH před zahájením endokrinní terapie a poté každých 28 dní. Doporučuje se zahájit léčbu agonistou LH-RH přibližně 28 dní před zahájením hormonální léčby.

10. Přiměřené funkce ledvin, jater a krvetvorby podle následujících kritérií:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³ nebo ≥1,5 x 10⁹/l
    • Krevní destičky ≥100 000/mm³ nebo ≥100 x 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥8 g/dl (pacienti mohou dostat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů).
    • Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alaninaminotransferázatransamináza (ALT) ≤3 x horní hranice normálu (ULN) (
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0 násobkem ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min podle výpočtu za použití standardní metody pro danou instituci.
11. Ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 týdnů po poslední dávce abemaciklibu nebo po dobu 6 měsíců po poslední dávce kapecitabinu nebo paklitaxelu nebo po dobu 2 let po poslední dávce fulvestrantu.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů a/nebo těhotenský test v moči 48 hodin před podáním jakékoli studované léčby.
13. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.
14. Zdravotní pojištění.

Kritéria vyloučení:

1. Pouze kostní léze nebo neměřitelná léze (RECIST V1.1).
2. Pacienti se všemi cílovými lézemi v dříve ozářené oblasti, kromě případů, kdy byla před studií pozorována jasná progrese alespoň u jedné z nich.
3. Komprese míchy a/nebo symptomatické nebo progresivní mozkové metastázy (Metastázy v mozku nejsou přijatelné, pokud nejsou asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů po dobu alespoň 30 dnů před zahájením studie léku).
4. Pacient s viscerální krizí, jak je definováno ve 4. směrnicích ESO-ESMO International Consensus Guidelines (závažná orgánová dysfunkce hodnocená podle známek a symptomů, laboratorních studií a rychlé progrese onemocnění).
5. Pacientka podstoupila jednu řadu chemoterapie pro metastatické onemocnění.
6. Pacientka podstoupila endokrinní terapii pro metastatické onemocnění.
7. Neschopnost spolknout perorálně podávané léky.
8. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
9. Velký problém se střevním vstřebáváním.
10. Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií za posledních 5 let, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu, a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
11. Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
12. Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
13. Pacient má jakýkoli vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil účasti v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu
14. Jakýkoli lék nebo rostlinný derivát, který může interagovat s abemaciclibem.
15. Epizoda plicního tromboembolismu (PTE) za posledních šest měsíců. Způsobilí budou pacienti s hlubokou žilní trombózou, kteří byli dříve léčeni nízkomolekulárním heparinem déle než dva měsíce před zařazením do studie.
16. Pacienti s dříve dokumentovaným úplným/parciálním deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) nebo s deficitem DPD zjištěným při vstupní návštěvě (plazmatická koncentrace uracilu ≥16 ng/ml). Tito pacienti nebudou způsobilí pro chemoterapii kapecitabinem.
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Pacienti zařazení do jiné terapeutické studie během 30 dnů před zařazením.
19. Jedinci zbavení svobody nebo pod dohledem učitele.