Endocriene therapie met abemaciclib of chemotherapie als eerste gemetastaseerde behandeling bij ER+/HER2-borstkanker (AMBRE)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures.
2. Leeftijd vrouw ≥ 18 jaar.
3. Prestatiestatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst.

5. Gemetastaseerde borstkanker, met lever- en/of long- en/of pleurale en/of peritoneale metastasen met hoge tumorlast (volgens RECIST v1.1), gedefinieerd als:

   • viscerale betrokkenheid van één site met meer dan 3 laesies,
   • viscerale betrokkenheid van ten minste 2 sites,
   • symptomatische ascites of pleurale effusie, gedefinieerd als de behoefte aan wekelijkse drainage met visceraal meetbare metastasen,
   • viscerale betrokkenheid en lactaatdehydrogenase (LDH) > normale waarde.
6. Patiënt die door hun arts (capecitabine of paclitaxel) als kandidaat wordt beschouwd voor eerstelijns chemotherapie in een gemetastaseerde setting en die eerstelijns endocriene therapie in combinatie met abemaciclib mag krijgen volgens de vergunning voor het in de handel brengen.
7. ER-positief door immunohistochemie (IHC) (>10%) op primaire of gemetastaseerde ziekte.
8. HER2-negatief door IHC (score 0 of 1+) en/of Fish/Cish negatief.
9. Niet-menopauzale vrouwen zullen LH-RH-agonisten krijgen voordat ze met de endocriene therapie beginnen en daarna om de 28 dagen. Het wordt aanbevolen om de behandeling met LH-RH-agonisten ongeveer 28 dagen voor aanvang van de hormoontherapie te starten.

10. Adequate nier-, lever- en hematopoëtische functies zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm³ of ≥1,5 x 10⁹/L
    • Bloedplaatjes ≥100.000/mm³ of ≥100 x 10⁹/L
    • Hemoglobine ≥8 g/dL (patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie).
    • Serum Aspartaat Transaminase (AST) en serum Alanine Aminotransferase Transaminase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN) (
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 keer ULN en directe bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan)
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of geschatte creatinineklaring >60 ml/min zoals berekend volgens de standaardmethode voor de instelling.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 weken na de laatste dosis abemaciclib of gedurende 6 maanden na de laatste dosis capecitabine of paclitaxel of gedurende 2 jaar na de laatste dosis fulvestrant.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen en/of urinezwangerschapstest 48 uur voorafgaand aan de toediening van een onderzoeksbehandeling.
13. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures.
14. Dekking van de ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. Alleen botlaesie of niet-meetbare laesie (RECIST V1.1).
2. Patiënten met alle doellaesies in een eerder bestraald gebied, behalve als voorafgaand aan het onderzoek duidelijke progressie is waargenomen in ten minste één van hen.
3. Compressie van het ruggenmerg en/of symptomatische of progressieve hersenmetastasen (Hersenmetastasen zijn niet acceptabel tenzij asymptomatisch of behandeld en stabiel zonder steroïden gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel).
4. Patiënt met viscerale crisis zoals gedefinieerd in de 4e ESO-ESMO International Consensus Guidelines (ernstige orgaandisfunctie zoals beoordeeld aan de hand van tekenen en symptomen, laboratoriumonderzoeken en snelle progressie van de ziekte).
5. Patiënt heeft één lijn chemotherapie gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
6. Patiënt heeft endocriene therapie gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
7. Onvermogen om oraal toegediende medicatie door te slikken.
8. Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
9. Groot probleem met intestinale absorptie.
10. Eerdere of huidige maligniteiten van andere histologieën in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van in situ carcinoom van de baarmoederhals of de borst, en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
11. Patiënt heeft een actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B oppervlakte-antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.
12. Patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
13. Patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist, ernstige nierinsufficiëntie [ bijv. geschatte creatinineklaring
14. Elk geneesmiddel of plantenderivaat dat kan interageren met abemaciclib.
15. Episode van pulmonale trombo-embolie (PTE) in de afgelopen zes maanden. Patiënten met diepe veneuze trombose die eerder zijn behandeld met een heparine met een laag moleculair gewicht gedurende meer dan twee maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, komen in aanmerking.
16. Patiënten met eerder gedocumenteerde totale/partiële dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie of met DPD-deficiëntie vastgesteld tijdens het baselinebezoek (plasma-uracilconcentratie ≥16 ng/ml). Deze patiënten komen niet in aanmerking voor chemotherapie met capecitabine.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
18. Patiënten die deelnamen aan een ander therapeutisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan opname.
19. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder het gezag van een leermeester zijn geplaatst.