Terapia endocrina con abemaciclib o quimioterapia como tratamiento metastásico inicial en cáncer de mama ER+/HER2- (AMBRE)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad femenina ≥ 18 años.
3. Estado funcional, Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
4. Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente.

5. Cáncer de mama metastásico, con metástasis hepáticas y/o pulmonares y/o pleurales y/o peritoneales con alta carga tumoral (según RECIST v1.1) definido como:

   • compromiso visceral de un sitio con más de 3 lesiones,
   • compromiso visceral de al menos 2 sitios,
   • ascitis sintomática o derrame pleural, definida como la necesidad de drenaje semanal con metástasis viscerales medibles,
   • compromiso visceral y lactato deshidrogenasa (LDH) > Valor normal.
6. Paciente considerado candidato para una quimioterapia de primera línea en un entorno metastásico por su médico (ya sea capecitabina o paclitaxel) y que puede recibir terapia endocrina de primera línea combinada con abemaciclib de acuerdo con la autorización comercializada.
7. ER-positivo por inmunohistoquímica (IHC) (>10%) en enfermedad primaria o metastásica.
8. HER2-negativo por IHC (puntuación 0 o 1+) y/o Fish/Cish negativo.
9. Las mujeres no menopáusicas recibirán agonistas de LH-RH antes de comenzar la terapia endocrina y cada 28 días a partir de entonces. Se recomienda iniciar la terapia con agonistas de LH-RH aproximadamente 28 días antes del inicio de la terapia hormonal.

10. Funciones renales, hepáticas y hematopoyéticas adecuadas definidas por los siguientes criterios:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm³ o ≥1,5 x 10⁹/L
    • Plaquetas ≥100.000/mm³ o ≥100 x 10⁹/L
    • Hemoglobina ≥8 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a criterio del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos).
    • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa transaminasa sérica (ALT) ≤3 veces el límite superior de lo normal (LSN) (
    • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x ULN (se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤2,0 veces ULN y bilirrubina directa dentro de los límites normales)
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina estimado >60 ml/min calculado con el método estándar de la institución.
11. Mujeres en edad fértil que accedan a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante las 3 semanas posteriores a la última dosis de abemaciclib o durante los 6 meses posteriores a la última dosis de capecitabina o paclitaxel o durante los 2 años posteriores a la última dosis de fulvestrant.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días y/o una prueba de embarazo en orina 48 horas antes de la administración de cualquier tratamiento del estudio.
13. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
14. Cobertura de seguro de salud.

Criterio de exclusión:

1. Solo lesión ósea o lesión no medible (RECIST V1.1).
2. Pacientes con todas las lesiones diana en una región previamente irradiada, excepto si se ha observado una clara progresión previa al estudio en al menos una de ellas.
3. Compresión de la médula espinal y/o metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas (las metástasis cerebrales no son aceptables a menos que sean asintomáticas o tratadas y estables sin esteroides durante al menos 30 días antes del inicio del fármaco del estudio).
4. Paciente con crisis visceral tal como se define en la 4ª Guía de Consenso Internacional de ESO-ESMO (disfunción orgánica grave evaluada por signos y síntomas, estudios de laboratorio y progresión rápida de la enfermedad).
5. El paciente ha recibido una línea de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
6. El paciente ha recibido terapia endocrina para la enfermedad metastásica.
7. Incapacidad para tragar medicamentos administrados por vía oral.
8. Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización.
9. Gran problema con la absorción intestinal.
10. Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma in situ de cuello uterino o de mama, y ​​carcinoma basocelular o epidermoide de piel tratado adecuadamente.
11. El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o con hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis B antígeno de superficie positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción.
12. El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino.
13. El paciente tiene cualquier condición médica preexistente grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, impediría la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiera oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [ p.ej. aclaramiento de creatinina estimado
14. Cualquier fármaco o derivado vegetal que pueda interactuar con abemaciclib.
15. Episodio de tromboembolismo pulmonar (TEP) en los últimos seis meses. Serán elegibles los pacientes con trombosis venosa profunda tratados previamente con heparina de bajo peso molecular durante más de dos meses antes de la inscripción en el estudio.
16. Pacientes con deficiencia total/parcial de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) previamente documentada o con deficiencia de DPD identificada en la visita inicial (concentración de uracilo en plasma ≥16 ng/mL). Estos pacientes no serán elegibles para quimioterapia con capecitabina.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
18. Pacientes inscritos en otro estudio terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
19. Las personas privadas de libertad o puestas bajo la tutela de un tutor.