Эндокринная терапия абемациклибом или химиотерапия в качестве начального метастатического лечения рака молочной железы ER+/HER2- (AMBRE)

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Женский возраст ≥ 18 лет.
3. Состояние эффективности, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
4. Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы.

5. Метастатический рак молочной железы с метастазами в печень и/или легкие, и/или плевру, и/или брюшину с высокой опухолевой массой (согласно RECIST v1.1), определяемый как:

   • висцеральное поражение одного участка с более чем 3 поражениями,
   • поражение внутренних органов не менее чем в 2 местах,
   • симптоматический асцит или плевральный выпот, определяемый как необходимость еженедельного дренирования с висцеральными измеримыми метастазами,
   • поражение внутренних органов и лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > нормального значения.
6. Пациент, рассматриваемый лечащим врачом как кандидат на химиотерапию первой линии при наличии метастазов (капецитабин или паклитаксел), может получать эндокринную терапию первой линии в сочетании с абемациклибом в соответствии с зарегистрированным разрешением.
7. ER-положительный результат иммуногистохимии (ИГХ) (> 10%) при первичном или метастатическом заболевании.
8. HER2-отрицательный по IHC (оценка 0 или 1+) и/или Fish/Cish-отрицательный.
9. Женщины без менопаузы будут получать агонисты ЛГ-РГ перед началом эндокринной терапии и каждые 28 дней после этого. Рекомендуется начинать терапию агонистами ЛГ-РГ примерно за 28 дней до начала гормональной терапии.

10. Адекватная почечная, печеночная и кроветворная функции согласно следующим критериям:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³ или ≥1,5 x 10⁹/л
    • Тромбоциты ≥100 000/мм³ или ≥100 x 10⁹/л
    • Гемоглобин ≥8 г/дл (пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение следует начинать не ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов).
    • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза-трансаминаза (АЛТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) (
    • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН (допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤2,0 х ВГН и прямым билирубином в пределах нормы)
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или расчетный клиренс креатинина >60 мл/мин, рассчитанный с использованием стандартного для учреждения метода.
11. Женщины детородного возраста, согласные использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы абемациклиба, или в течение 6 месяцев после приема последней дозы капецитабина или паклитаксела, или в течение 2 лет после приема последней дозы фулвестранта.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней и/или теста мочи на беременность за 48 часов до введения любого исследуемого препарата.
13. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.
14. Покрытие медицинского страхования.

Критерий исключения:

1. Только поражение кости или неизмеримое поражение (RECIST V1.1).
2. Пациенты со всеми целевыми поражениями в ранее облученной области, за исключением случаев, когда до исследования наблюдалось явное прогрессирование хотя бы в одном из них.
3. Компрессия спинного мозга и/или симптоматические или прогрессирующие метастазы в головной мозг (метастазы в головной мозг неприемлемы, за исключением случаев бессимптомного течения или лечения и стабильной отмены стероидов в течение как минимум 30 дней до начала приема исследуемого препарата).
4. Пациент с висцеральным кризом, как определено в 4-м Международном консенсусном руководстве ESO-ESMO (тяжелая органная дисфункция, оцениваемая по признакам и симптомам, лабораторным исследованиям и быстрому прогрессированию заболевания).
5. Пациент получил одну линию химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
6. Пациент получил эндокринную терапию по поводу метастатического заболевания.
7. Неспособность проглотить перорально введенное лекарство.
8. Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 14 дней.
9. Большая проблема с кишечным всасыванием.
10. Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или молочной железы и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
11. У пациента имеется активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит B положительный на поверхностный антиген]. Для поступления скрининг не требуется.
12. В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
13. Пациент имеет какое-либо серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание (состояния), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например расчетный клиренс креатинина
14. Любое лекарство или растительное производное, которое может взаимодействовать с абемациклибом.
15. Эпизод легочной тромбоэмболии (ТЭЛА) за последние шесть месяцев. Пациенты с тромбозом глубоких вен, ранее получавшие лечение низкомолекулярным гепарином в течение более двух месяцев до включения в исследование, будут иметь право на участие.
16. Пациенты с ранее подтвержденным полным/частичным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) или с дефицитом ДПД, выявленным при исходном посещении (концентрация урацила в плазме ≥16 нг/мл). Эти пациенты не имеют права на химиотерапию капецитабином.
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Пациенты, включенные в другое терапевтическое исследование в течение 30 дней до включения.
19. Лица, лишенные свободы или находящиеся под властью опекуна.