Terapia Endócrina com Abemaciclibe ou Quimioterapia como Tratamento Metastático Inicial em Câncer de Mama ER+/HER2- (AMBRE)

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Idade feminina ≥ 18 anos.
3. Status de desempenho, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente.

5. Câncer de mama metastático, com metástases hepáticas e/ou pulmonares e/ou pleurais e/ou peritoneais com alta carga tumoral (de acordo com RECIST v1.1) definido como:

   • envolvimento visceral de um local com mais de 3 lesões,
   • envolvimento visceral de pelo menos 2 locais,
   • ascite sintomática ou derrame pleural, definido como a necessidade de drenagem semanal com metástases viscerais mensuráveis,
   • envolvimento visceral e lactato desidrogenase (LDH) > Valor normal.
6. Paciente considerado candidato para quimioterapia de primeira linha em cenário metastático por seu médico (capecitabina ou paclitaxel) e que pode receber terapia endócrina de primeira linha combinada com abemaciclibe de acordo com a autorização de comercialização.
7. ER-positivo por imuno-histoquímica (IHC) (>10%) na doença primária ou metastática.
8. HER2-negativo por IHC (escore 0 ou 1+) e/ou Fish/Cish negativo.
9. Mulheres não menopausadas receberão agonistas de LH-RH antes de iniciar a terapia endócrina e a cada 28 dias a partir de então. Recomenda-se que a terapia com agonista de LH-RH seja iniciada aproximadamente 28 dias antes do início da terapia hormonal.

10. Funções renais, hepáticas e hematopoiéticas adequadas, conforme definido pelos seguintes critérios:

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³ ou ≥1,5 x 10⁹/L
    • Plaquetas ≥100.000/mm³ ou ≥100 x 10⁹/L
    • Hemoglobina ≥8 g/dL (os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos).
    • Aspartato Transaminase sérica (AST) e Alanina Aminotransferase Transaminase (ALT) sérica ≤3 x limite superior do normal (LSN) (
    • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos)
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina estimada >60 mL/min, conforme calculado usando o método padrão da instituição.
11. Mulheres com potencial para engravidar que concordam em usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por 3 semanas após a última dose de abemaciclibe ou por 6 meses após a última dose de capecitabina ou paclitaxel ou por 2 anos após a última dose de fulvestrant.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias e/ou teste de gravidez de urina 48 horas antes da administração de qualquer tratamento do estudo.
13. Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
14. Cobertura de seguro saúde.

Critério de exclusão:

1. Apenas lesão óssea ou lesão não mensurável (RECIST V1.1).
2. Pacientes com todas as lesões-alvo em uma região previamente irradiada, exceto se clara progressão tiver sido observada antes do estudo em pelo menos uma delas.
3. Compressão da medula espinhal e/ou metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas (metástases cerebrais não são aceitáveis, a menos que sejam assintomáticas ou tratadas e estáveis ​​sem esteróides por pelo menos 30 dias antes do início do medicamento do estudo).
4. Doente com crise visceral conforme definido no 4º ESO-ESMO International Consensus Guidelines (disfunção grave de órgãos avaliada por sinais e sintomas, estudos laboratoriais e rápida progressão da doença).
5. O paciente recebeu uma linha de quimioterapia para doença metastática.
6. O paciente recebeu terapia endócrina para doença metastática.
7. Incapacidade de engolir medicamentos administrados por via oral.
8. Os pacientes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a randomização.
9. Grande problema com a absorção intestinal.
10. Malignidades anteriores ou atuais de outras histologias nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
11. O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento de iniciar o tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B antígeno de superfície positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.
12. O paciente tem história pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
13. O paciente tem qualquer condição médica preexistente grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, impediria a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou que requer oxigenoterapia, insuficiência renal grave [ por exemplo. depuração de creatinina estimada
14. Qualquer medicamento ou derivado vegetal que possa interagir com o abemaciclibe.
15. Episódio de tromboembolismo pulmonar (TEP) nos últimos seis meses. Os pacientes com trombose venosa profunda previamente tratados com heparina de baixo peso molecular por mais de dois meses antes da inscrição no estudo serão elegíveis.
16. Pacientes com deficiência total/parcial de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) previamente documentada ou com deficiência de DPD identificada na consulta inicial (concentração plasmática de uracil ≥16 ng/mL). Esses pacientes não serão elegíveis para quimioterapia com capecitabina.
17. Mulheres grávidas ou amamentando.
18. Pacientes inscritos em outro estudo terapêutico dentro de 30 dias antes da inclusão.
19. Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob a autoridade de um tutor.