Endokrin terapi med Abemaciclib eller kemoterapi som indledende metastatisk behandling ved ER+/HER2-brystkræft (AMBRE)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Kvinde alder ≥ 18 år.
3. Præstationsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet.

5. Metastatisk brystkræft med lever- og/eller lunge- og/eller pleurale og/eller peritoneale metastaser med høj tumorbyrde (ifølge RECIST v1.1) defineret som enten:

   • visceral involvering af ét sted med mere end 3 læsioner,
   • visceral involvering af mindst 2 steder,
   • symptomatisk ascites eller pleural effusion, defineret som behovet for ugentlig dræning med viscerale målbare metastaser,
   • visceral involvering og lactatdehydrogenase (LDH) > Normal værdi.
6. Patienten anses for kandidat til en førstelinjeskemoterapi i metastaserende omgivelser af deres læge (enten capecitabin eller paclitaxel), og som kan modtage førstelinjes endokrin behandling kombineret med abemaciclib i henhold til den markedsførte godkendelse.
7. ER-positiv ved immunhistokemi (IHC) (>10%) på primær eller metastatisk sygdom.
8. HER2-negativ af IHC (score 0 eller 1+) og/eller Fish/Cish negativ.
9. Ikke-menopausale kvinder vil modtage LH-RH-agonister før start af den endokrine behandling og hver 28. dag derefter. Det anbefales, at LH-RH-agonistbehandling påbegyndes ca. 28 dage før påbegyndelse af hormonbehandling.

10. Tilstrækkelige nyre-, lever- og hæmatopoietiske funktioner som defineret af følgende kriterier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm³ eller ≥1,5 x 10⁹/L
    • Blodplader ≥100.000/mm³ eller ≥100 x 10⁹/L
    • Hæmoglobin ≥8 g/dL (patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen).
    • Serum Aspartat Transaminase (AST) og serum Alanine Aminotransferase Transaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) (
    • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret kreatininclearance >60 ml/min som beregnet ved brug af standardmetoden for institutionen.
11. Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge højeffektiv prævention under behandlingen og i 3 uger efter den sidste dosis af abemaciclib eller i 6 måneder efter den sidste dosis capecitabin eller paclitaxel eller i 2 år efter den sidste dosis af fulvestrant.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage og/eller uringraviditetstest 48 timer før indgivelse af enhver undersøgelsesbehandling.
13. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
14. Sygesikringsdækning.

Ekskluderingskriterier:

1. Kun knoglelæsion eller ikke-målbar læsion (RECIST V1.1).
2. Patienter med alle mållæsioner i en tidligere bestrålet region, undtagen hvis der er observeret tydelig progression før undersøgelse i mindst én af dem.
3. Rygmarvskompression og/eller symptomatiske eller progressive hjernemetastaser (Hjernemetastaser er ikke acceptable, medmindre de er asymptomatiske eller behandlede og stabile uden steroider i mindst 30 dage før start af studielægemidlet).
4. Patient med visceral krise som defineret i 4. ESO-ESMO International Consensus Guidelines (alvorlig organdysfunktion vurderet ud fra tegn og symptomer, laboratorieundersøgelser og hurtig sygdomsprogression).
5. Patienten har modtaget én linje kemoterapi for metastatisk sygdom.
6. Patienten har modtaget endokrin behandling for metastatisk sygdom.
7. Manglende evne til at sluge oralt administreret medicin.
8. Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering.
9. Stort problem med intestinal absorption.
10. Tidligere eller nuværende maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet, og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
11. Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
12. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
13. Patienten har en eller flere alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ for eksempel. estimeret kreatininclearance
14. Ethvert lægemiddel eller plantederivat, der kan interagere med abemaciclib.
15. Episode af pulmonal tromboemboli (PTE) inden for de sidste seks måneder. Patienter med dyb venetrombose, der tidligere er blevet behandlet med et lavmolekylært heparin i mere end to måneder før optagelse i undersøgelsen, vil være kvalificerede.
16. Patienter med tidligere dokumenteret total/partiel dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel eller med DPD mangel identificeret ved baseline besøg (plasma uracil koncentration ≥16 ng/ml). Disse patienter vil ikke være berettiget til kemoterapi med capecitabin.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Patienter indrulleret i en anden terapeutisk undersøgelse inden for 30 dage før inklusion.
19. Personer, der er frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.