Terapia endocrina con Abemaciclib o chemioterapia come trattamento metastatico iniziale nel carcinoma mammario ER+/HER2- (AMBRE)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età femminile ≥ 18 anni.
3. Performance status, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente.

5. Carcinoma mammario metastatico, con metastasi epatiche e/o polmonari e/o pleuriche e/o peritoneali ad alto carico tumorale (secondo RECIST v1.1) definito come:

   • coinvolgimento viscerale di un sito con più di 3 lesioni,
   • coinvolgimento viscerale di almeno 2 siti,
   • ascite sintomatica o versamento pleurico, definita come la necessità di drenaggio settimanale con metastasi viscerali misurabili,
   • coinvolgimento viscerale e lattato deidrogenasi (LDH) > Valore normale.
6. Paziente considerata candidata per una chemioterapia di prima linea in ambito metastatico dal proprio medico (capecitabina o paclitaxel) e che può ricevere terapia endocrina di prima linea in combinazione con abemaciclib secondo l'autorizzazione all'immissione in commercio.
7. ER-positivo mediante immunoistochimica (IHC) (>10%) su malattia primaria o metastatica.
8. HER2-negativo per IHC (punteggio 0 o 1+) e/o Fish/Cish negativo.
9. Le donne non in menopausa riceveranno agonisti LH-RH prima di iniziare la terapia endocrina e successivamente ogni 28 giorni. Si raccomanda di iniziare la terapia con agonisti LH-RH circa 28 giorni prima dell'inizio della terapia ormonale.

10. Adeguate funzioni renali, epatiche ed ematopoietiche come definite dai seguenti criteri:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm³ o ≥1,5 x 10⁹/L
    • Piastrine ≥100.000/mm³ o ≥100 x 10⁹/L
    • Emoglobina ≥8 g/dL (i pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti).
    • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi transaminasi sierica (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) (
    • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN (sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro limiti normali)
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina stimata >60 mL/min calcolata utilizzando il metodo standard per l'istituto.
11. Donne in età fertile che accettano di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento e per 3 settimane dopo l'ultima dose di abemaciclib o per 6 mesi dopo l'ultima dose di capecitabina o paclitaxel o per 2 anni dopo l'ultima dose di fulvestrant.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni e/o un test di gravidanza sulle urine 48 ore prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.
13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.
14. Copertura assicurativa sanitaria.

Criteri di esclusione:

1. Solo lesione ossea o lesione non misurabile (RECIST V1.1).
2. Pazienti con tutte le lesioni bersaglio in una regione precedentemente irradiata, tranne se è stata osservata una chiara progressione prima dello studio in almeno una di esse.
3. Compressione del midollo spinale e/o metastasi cerebrali sintomatiche o progressive (le metastasi cerebrali non sono accettabili a meno che non siano asintomatiche o trattate e stabili senza steroidi per almeno 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio).
4. Paziente con crisi viscerale come definita nelle 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines (grave disfunzione d'organo valutata da segni e sintomi, studi di laboratorio e rapida progressione della malattia).
5. Il paziente ha ricevuto una linea di chemioterapia per malattia metastatica.
6. La paziente ha ricevuto terapia endocrina per malattia metastatica.
7. Incapacità di deglutire farmaci somministrati per via orale.
8. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione.
9. Grave problema con l'assorbimento intestinale.
10. Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o della mammella e del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato.
11. Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite B antigene di superficie positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
12. - Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
13. Il paziente presenta una o più condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave compromissione renale. per esempio. clearance stimata della creatinina
14. Qualsiasi farmaco o derivato vegetale che possa interagire con abemaciclib.
15. Episodio di tromboembolia polmonare (PTE) negli ultimi sei mesi. Saranno ammissibili i pazienti con trombosi venosa profonda precedentemente trattati con eparina a basso peso molecolare per più di due mesi prima dell'arruolamento nello studio.
16. Pazienti con deficit totale/parziale di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) precedentemente documentato o con deficit di DPD identificato alla visita basale (concentrazione plasmatica di uracile ≥16 ng/mL). Questi pazienti non saranno eleggibili per la chemioterapia con capecitabina.
17. Donne incinte o che allattano.
18. Pazienti arruolati in un altro studio terapeutico entro 30 giorni prima dell'inclusione.
19. Persone private della libertà o poste sotto l'autorità di un tutore.