Thérapie endocrinienne avec abémaciclib ou chimiothérapie comme traitement métastatique initial du cancer du sein ER+/HER2- (AMBRE)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Âge féminin ≥ 18 ans.
3. Statut de performance, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement.

5. Cancer du sein métastatique, avec métastases hépatiques et/ou pulmonaires et/ou pleurales et/ou péritonéales avec une charge tumorale élevée (selon RECIST v1.1) définie comme :

   • atteinte viscérale d'un site avec plus de 3 lésions,
   • atteinte viscérale d'au moins 2 sites,
   • ascite symptomatique ou épanchement pleural, défini comme la nécessité d'un drainage hebdomadaire avec métastases viscérales mesurables,
   • atteinte viscérale et lactate déshydrogénase (LDH) > Valeur normale.
6. Patient considéré comme candidat à une chimiothérapie de première intention en situation métastatique par son médecin (capécitabine ou paclitaxel) et pouvant recevoir une hormonothérapie de première intention associée à l'abémaciclib selon l'AMM.
7. ER-positif par immunohistochimie (IHC) (> 10 %) sur la maladie primaire ou métastatique.
8. HER2 négatif par IHC (score 0 ou 1+) et/ou Fish/Cish négatif.
9. Les femmes non ménopausées recevront des agonistes de la LH-RH avant de commencer l'hormonothérapie et tous les 28 jours par la suite. Il est recommandé de commencer le traitement par agoniste de la LH-RH environ 28 jours avant le début de l'hormonothérapie.

10. Fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques adéquates telles que définies par les critères suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm³ ou ≥1,5 x 10⁹/L
    • Plaquettes ≥100 000/mm³ ou ≥100 x 10⁹/L
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes).
    • Aspartate Transaminase (AST) sérique et Alanine Aminotransférase Transaminase (ALT) sérique ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) (
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance estimée de la créatinine > 60 mL/min, calculée selon la méthode standard de l'établissement.
11. Femmes en âge de procréer acceptant d'utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 3 semaines après la dernière dose d'abemaciclib ou pendant 6 mois après la dernière dose de capécitabine ou de paclitaxel ou pendant 2 ans après la dernière dose de fulvestrant.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours et/ou un test de grossesse urinaire 48 heures avant l'administration de tout traitement à l'étude.
13. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.
14. Couverture d'assurance maladie.

Critère d'exclusion:

1. Lésion osseuse seule ou lésion non mesurable (RECIST V1.1).
2. Patients présentant toutes les lésions cibles dans une région précédemment irradiée, sauf si une progression claire a été observée avant l'étude dans au moins l'une d'entre elles.
3. Compression de la moelle épinière et/ou métastases cérébrales symptomatiques ou progressives (les métastases cérébrales ne sont pas acceptables à moins qu'elles ne soient asymptomatiques ou traitées et stables sans stéroïdes pendant au moins 30 jours avant le début du médicament à l'étude).
4. Patient présentant une crise viscérale telle que définie dans les 4e directives de consensus international ESO-ESMO (dysfonctionnement organique grave tel qu'évalué par les signes et les symptômes, les études de laboratoire et la progression rapide de la maladie).
5. Le patient a reçu une ligne de chimiothérapie pour une maladie métastatique.
6. Le patient a reçu une hormonothérapie pour une maladie métastatique.
7. Incapacité à avaler des médicaments administrés par voie orale.
8. Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation.
9. Problème majeur d'absorption intestinale.
10. Malignités antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
11. Le patient a une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, l'hépatite B antigène de surface positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
12. Le patient a des antécédents personnels de l'une des affections suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
13. Le patient a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par exemple. clairance estimée de la créatinine
14. Tout médicament ou dérivé végétal pouvant interagir avec l'abémaciclib.
15. Épisode de thromboembolie pulmonaire (PTE) au cours des six derniers mois. Les patients atteints de thrombose veineuse profonde précédemment traités avec une héparine de bas poids moléculaire pendant plus de deux mois avant l'inscription à l'étude seront éligibles.
16. Patients présentant un déficit total/partiel en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) préalablement documenté ou un déficit en DPD identifié lors de la visite de référence (concentration plasmatique en uracile ≥ 16 ng/mL). Ces patients ne seront pas éligibles à une chimiothérapie par capécitabine.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Patients inscrits dans une autre étude thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inclusion.
19. Les personnes privées de liberté ou placées sous l'autorité d'un tuteur.