プロピオン酸血症の参加者におけるmRNA-3927の非盲検研究
2026年1月20日 更新者：ModernaTX, Inc.
プロピオン酸血症の参加者におけるmRNA-3927の安全性、薬力学、および薬物動態を評価するためのグローバル、第1/2相、非盲検、用量最適化研究
この First-in-Human (FIH) Phase 1/2 study では、遺伝的に確認されたプロピオン酸血症 (PA) の 1 歳以上の参加者で mRNA-3927 を評価します。
この研究は、用量最適化フェーズの一環として、PA の影響を受けた参加者における mRNA-3927 のさまざまな用量の安全性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) の評価に続いて、ベースライン バイオマーカー レベルを特徴付けるように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
用量最適化段階では、各用量コホートが完全に登録され、そのコホートの最終参加者について少なくとも 14 日間の用量制限毒性 (DLT) 観察ウィンドウが完了した後、スポンサーは利用可能な安全性データの全体をレビューします。利用可能なすべての PK/PD データと組み合わせて。 このレビューに基づいて、スポンサーは修正された用量および/または投与間隔を推奨します。 スポンサーは、投与量および投与間隔の最大パーセンテージ変化に関して、事前に定義された制約に従うものとします。 最大5つのコホートが研究に登録されます。
許容できる安全性と薬力学的活性を備えた用量が確立されると、mRNA-3927の安全性と薬力学のさらなる特徴付けを可能にするために、追加の参加者が用量拡大段階に登録されます。
研究の両方のフェーズの参加者は、投与前の観察期間に参加し、その後に治療期間が続き、治療中止後の追跡期間に参加します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
77
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Moderna WeCare Team
- 電話番号：1-866-663-3762
- メール：WeCareClinicalTrials@modernatx.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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コンタクト：
- Rosemary Silva-Garcia
- メール：rsilvagarcia@mednet.ucla.edu
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- まだ募集していません
- UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
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Stanford、California、アメリカ、94304
- 募集
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
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コンタクト：
- 電話番号：650-497-0454
- メール：hsrobin@stanford.edu
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- まだ募集していません
- Nicklaus Children's Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33606-3603
- まだ募集していません
- University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 完了
- Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 完了
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan Hospitals
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Medical System (Duke Health)
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コンタクト：
- Ming Xu
- メール：mingfen.xu@duke.edu
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 完了
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-2624
- 積極的、募集していない
- University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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コンタクト：
- Rebecca Madden
- メール：maddenr@chop.edu
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Children's Hospital
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コンタクト：
- Alyssa Tran
- メール：alyssat@bcm.edu
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- 募集
- University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Vishy Veeranna
- メール：Vishy.veeranna@uhb.nhs.uk
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- 完了
- Birmingham Children's Hospital
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London、イギリス、WC1N 3JH
- 募集
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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コンタクト：
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主任研究者：
- Stephanie Grunewald
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- 募集
- Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- 積極的、募集していない
- Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
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South Holland
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Rotterdam、South Holland、オランダ、3015 GD
- 募集
- Erasmus MC
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2R7
- 募集
- Stollery Children's Hospital University of Alberta
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コンタクト：
- Cheri Robert
- 電話番号：(780) 248-5611
- メール：cheri.robert@albertahealthservices.ca
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主任研究者：
- Komudi Siriwardena
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- 募集
- Hospital for Sick Children
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コンタクト：
- Ashley Wilson
- メール：ashley.wilson@sickkids.ca
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Ar Riya
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Riyadh、Ar Riya、サウジアラビア、11211
- 積極的、募集していない
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
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Riyadh、Ar Riya、サウジアラビア、11564
- まだ募集していません
- King Fahad Medical City
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Riyadh、Ar Riya、サウジアラビア、14611
- まだ募集していません
- King Abdullah Children's Specialist Hospital
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Seville、スペイン、41013
- 積極的、募集していない
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン、8950
- 積極的、募集していない
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN
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Biscay
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Barakaldo、Biscay、スペイン、48903
- 募集
- Hospital Universitario Cruces
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Marseille、フランス、13005
- 積極的、募集していない
- CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
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Paris、フランス、75019
- 募集
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Tokyo、日本、113-8519
- 積極的、募集していない
- National Center for Child Health and Development
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Aichi-ken
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Toyoake-shi、Aichi-ken、日本、470-1192
- 募集
- Fujita Health University Hospital
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コンタクト：
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主任研究者：
- Yoko Nakajima
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- 募集
- Tohoku University Hospital
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コンタクト：
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主任研究者：
- Natsuko Ichinoi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 最初の2人の参加者のうちの1人として登録する場合、参加者は同意/同意の時点で8歳以上でなければなりません。
- 最初の2人の参加者の後に登録する場合、参加者は同意/同意の時点で1歳以上でなければなりません。
- -分子遺伝学的検査による診断に基づくプロピオン酸血症の確定診断（プロピオニル-CoAカルボキシラーゼサブユニットα[PCCA]および/またはプロピオニルCoAカルボキシラーゼサブユニットβ[PCCB]変異）
除外基準:
- 推定糸球体濾過率
- -研究参加期間中の臓器移植または計画された臓器移植の履歴。
- バゼット補正を使用して補正された QT 間隔 (QTc) >480 ミリ秒 (ms)。
- -小児の修正ロス心不全分類またはニューヨーク心臓協会分類によるグレード3または4の心不全。
- 最後の COVID-19 ワクチン接種から最初の治験薬投与までの 6 週間以内に COVID-19 ワクチン接種（通常は 2 回接種またはブースター）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1（用量最適化）、パート2（極めて重要な研究）、およびパート3（乳児）
パート1（用量最適化）：参加者（1歳以上）は、2週間（Q2W）または3週間ごと（Q3W）ごとに静脈内（IV）注入により、MRNA-3927の単回投与量を最大10用量で受け取ります。 パート2（極めて重要な研究）：参加者（1歳以上）は、IV注入Q2Wが最大26回または約12か月間、IV注入Q2WによるMRNA-3927（用量最適化段階で特定）の単回投与を受けます。 パート3：参加者（1歳未満）は、最大26回または約12か月間IV注入Q2WによってmRNA-3927（用量最適化段階で識別されます）の単回投与量を受け取ります。 |
IV 注入のための mRNA-3927 分散
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート1：治療に発生した有害事象（TEAE）、深刻な有害事象（SAE）、およびティーが中止につながる参加者の数
時間枠：150週目までの1日目（初期mRNA-3927用量）（研究終了）
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150週目までの1日目（初期mRNA-3927用量）（研究終了）
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パート2：臨床イベント委員会（CEC）の年間頻度の変化（MRNA-3927による12か月の治療期間中の代謝代謝抑制イベント（MDE）は、前処理期間中のCEC共同拡張されたMDEの年間頻度と比較して
時間枠：前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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パート3：ティー、SAE、特別な関心のある有害事象（AES）、およびティーが中止につながる参加者の数
時間枠：1日目まで73週目
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1日目まで73週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: mRNA-3927 の単回および反復投与後の血漿 2-クエン酸メチル (2-MC) および 3-ヒドロキシプロピオン酸 (3-HP) レベルのベースラインからの変化
時間枠：40週目までのベースライン
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MRNA-3927 の単回投与後および反復投与後に測定されたベースライン (投与前レベル) から投与後レベルまで
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40週目までのベースライン
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パート1：mRNA-3927のシングルおよび繰り返しの投与後、2-MCおよび3-HPの最大観測効果（EMAX）
時間枠：40週目までのベースライン
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単一の後およびmRNA-3927の繰り返し投与後に測定されたポストドースレベルからベースライン（レベルを事前にレベル）
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40週目までのベースライン
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パート1：MRNA-3927のシングルおよび繰り返しの投与後、2-MCおよび3-HPの効果対時間曲線（AUEC）の面積（AUEC）
時間枠：40週目までのベースライン
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単一の後およびmRNA-3927の繰り返し投与後に測定されたポストドースレベルからベースライン（レベルを事前にレベル）
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40週目までのベースライン
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パート1：mRNA-3927の単一および繰り返しの投与後の応答期間（DOR）
時間枠：40週目までのベースライン
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単一の後およびmRNA-3927の繰り返し投与後に測定されたポストドースレベルからベースライン（レベルを事前にレベル）
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40週目までのベースライン
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パート1：プロピオニルCoAカルボキシラーゼサブユニットα（PCCA）およびプロピオニル-CoAカルボキシラーゼサブユニットβ（PCCB）mRNAの最大観察濃度（CMAX）
時間枠：40週目までのベースライン
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単一の後およびmRNA-3927の繰り返し投与後に測定されたポストドースレベルからベースライン（レベルを事前にレベル）
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40週目までのベースライン
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パート1：PCCAおよびPCCB mRNAのCMAX（TMAX）の時間
時間枠：40週目までのベースライン
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単一の後およびmRNA-3927の繰り返し投与後に測定されたポストドースレベルからベースライン（レベルを事前にレベル）
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40週目までのベースライン
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パート1：PCCAおよびPCCB mRNAのプラズマ濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：40週目までのベースライン
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単一の後およびmRNA-3927の繰り返し投与後に測定されたポストドースレベルからベースライン（レベルを事前にレベル）
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40週目までのベースライン
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パート1：mRNA-3927の単一および繰り返しの投与後のSM-86濃度
時間枠：40週目までのベースライン
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単一の後およびmRNA-3927の繰り返し投与後に測定されたポストドースレベルからベースライン（レベルを事前にレベル）
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40週目までのベースライン
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パート1：抗ポリエチレングリコールと抗プロピオニル-CoAカルボキシラーゼ抗体の頻度
時間枠：150週目までの1日目（初期mRNA-3927用量）（研究終了）
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150週目までの1日目（初期mRNA-3927用量）（研究終了）
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パート2：MRNA-3927での12か月の治療期間中のCECに適合したMDE関連のMDE関連の入院の年間頻度の変化と比較して、前処理前のMDE関連の入院の年間頻度と比較して
時間枠：前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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パート2：MRNA-3927での12か月の治療期間中のCEC統合PA関連の入院の年間頻度の変化と、前処理期間中のCEC共和性PA関連の入院の年間頻度と比較して
時間枠：前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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パート2：以下の重症度のグレードによる前処理期間中のCEC併用されたMDEの年間頻度と比較して、mRNA-3927を使用した12か月の治療期間中のCEC併用MDEの年間頻度の変化：グレード1、グレード2、グレード3
時間枠：前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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パート2および3：小児科の生活の質の在庫（PEDSQL）のベースラインからの変化と物理機能スコア
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート2および3：メチルマロン酸血症およびプロピオン酸血症アンケートのベースラインからの変化 - 近位の徴候と症状（MMAPAQ -PSS）合計スコア
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート2および3：「軽度」、「中程度」、および「重度」の重症度（IGA-S）の重症度レベルのグローバル評価に基づいた「穏やかな」、「中程度」、および「重度」のカテゴリに分配された参加者の割合
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート2および3：調査員のグローバルな改善評価（IGA-I）で「控えめに改善」または「大幅に改善」した参加者の割合
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート2：CECに適合したPA関連のPA関連の緊急医療の遭遇の年間頻度の変化12か月間の治療期間中のCECに拡張されたPA関連のPA関連の緊急医療の遭遇の年間頻度と比較して、前処理期間中に
時間枠：前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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前処理期間（研究における最初のmRNA-3927用量への同意の12か月前）12か月目まで
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パート2および3：mRNA-3927の投与後のプラズマ2-MCおよび3-HPレベルのベースラインからの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート2および3：mRNA-3927の投与後、ベースラインの下および応答曲線（AUC_BELOW_B）および3-HPの応答曲線（AUC_BELOW_B）を超える領域
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート2および3：AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B（AUC_NET_B）の2-MCおよび3-HPのMRNA-3927の3-HPである曲線の下の面積
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート2および3：mRNA-3927の投与後の2 mcおよび3-hpのEMAX
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート2：ティー、SAE、救急、ティーが中止につながる参加者の数
時間枠：1日目まで73週目
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1日目まで73週目
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パート3：CEC統合MDEの年間頻度
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：CEC統合されたMDE関連の入院の年間頻度
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：CEC統合されたPA関連の入院の年間頻度
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：次のMDE重症度のグレードによるCEC統合MDEの年間頻度：グレード1、2、グレード3
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：CECに相当するPA関連の緊急医療の遭遇の年間頻度
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：PCCAおよびPCCB mRNAのcmax
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：PCCAおよびPCCB mRNAのtmax
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：PCCAおよびPCCB mRNAのAUC
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：SM-86およびOL-56のCMAX
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：SM-86およびOL-56のTmax
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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パート3：SM-86およびOL-56のAUC
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月15日
一次修了 (推定)
2027年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年8月31日
試験登録日
最初に提出
2019年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月7日
最初の投稿 (実際)
2019年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月20日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- mRNA-3927-P101
- 2022-502910-10-00 (その他の識別子：Clinical Trials Information System (CTIS))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。