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丙酸血症参与者 mRNA-3927 的开放标签研究

2026年1月20日 更新者:ModernaTX, Inc.

一项全球性、1/2 期、开放标签、剂量优化研究,以评估 mRNA-3927 在丙酸血症参与者中的安全性、药效学和药代动力学

这项首次人体 (FIH) 1/2 期研究将在 1 岁及以上患有经基因证实的丙酸血症 (PA) 的参与者中评估 mRNA-3927。 该研究旨在表征基线生物标志物水平,然后评估受 PA 影响的参与者中不同剂量 mRNA-3927 的安全性、药代动力学(PK)和药效学(PD),作为剂量优化阶段的一部分。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在剂量优化阶段,在每个剂量队列完全入组后,并且该队列中最后一名参与者的至少 14 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察窗口完成后,主办方将审查可用安全数据的全部结合所有可用的 PK/PD 数据。 基于此审查,主办方将推荐修改后的剂量和/或给药间隔。 赞助商将遵守关于剂量和剂量间隔的最大百分比变化的预定义限制。 最多 5 个队列将被纳入研究。

在确定具有可接受的安全性和药效学活性的剂量后,将招募更多参与者进入剂量扩展阶段,以进一步表征 mRNA-3927 的安全性和药效学。

两个研究阶段的参与者都将参加给药前观察期,然后是治疗期,然后是停止治疗后的随访期。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

77

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2R7
        • 招聘中
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
      • Tokyo、日本、113-8519
        • 主动,不招人
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi、Aichi-ken、日本、470-1192
        • 招聘中
        • Fujita Health University Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、980-8574
    • Ar Riya
      • Riyadh、Ar Riya、沙特阿拉伯、11211
        • 主动,不招人
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh、Ar Riya、沙特阿拉伯、11564
        • 尚未招聘
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh、Ar Riya、沙特阿拉伯、14611
        • 尚未招聘
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
      • Marseille、法国、13005
        • 主动,不招人
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris、法国、75019
        • 招聘中
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • 尚未招聘
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • 接触:
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33155
        • 尚未招聘
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33606-3603
        • 尚未招聘
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 完全的
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 完全的
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • 接触:
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 完全的
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-2624
        • 主动,不招人
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • 接触:
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 接触:
      • Birmingham、英国、B15 2TH
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • 完全的
        • Birmingham Children's Hospital
      • London、英国、WC1N 3JH
        • 招聘中
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • 招聘中
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • 主动,不招人
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam、South Holland、荷兰、3015 GD
        • 招聘中
        • Erasmus MC
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville、西班牙、41013
        • 主动,不招人
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、8950
        • 主动,不招人
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo、Biscay、西班牙、48903
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Cruces

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 如果作为前 2 名参与者中的 1 名参加,参与者在同意/同意时必须年满 8 岁。
  • 如果在前 2 名参与者之后注册,参与者在同意/同意时必须年满 1 岁。
  • 基于分子遗传学检测诊断的丙酸血症确诊(丙酰辅酶 A 羧化酶亚基 α [PCCA] 和/或丙酰辅酶 A 羧化酶亚基 β [PCCB] 突变)

排除标准:

  • 估计的肾小球滤过率
  • 参与研究期间有器官移植史或计划进行器官移植。
  • 使用 Bazett 校正校正后的 QT 间期 (QTc) >480 毫秒 (ms)。
  • 根据改良的儿童罗斯心力衰竭分类或纽约心脏协会分类的 3 级或 4 级心力衰竭。
  • 在最后一次 COVID-19 疫苗接种和第一次研究药物给药之间的 6 周内接种 COVID-19(通常接种 2 剂或加强剂)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第1部分(剂量优化),第2部分(关键研究)和第3部分(婴儿)

第1部分(剂量优化):参与者(≥1岁)将每2周(Q2W)或每3周(Q3W)通过静脉输注(iv)输注单剂量的mRNA-3927,最多10剂剂量。

第2部分(关键研究):参与者(≥1岁)将通过IV输注Q2W接收单剂量的mRNA-3927(在剂量优化阶段鉴定),持续26剂或大约12个月。 第3部分:参与者(<1岁)将通过IV输注Q2W接收单剂量的mRNA-3927(在剂量优化阶段鉴定),持续26剂或大约12个月。

用于静脉输液的 mRNA-3927 分散体

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
第1部分:患有治疗精神不良事件的参与者人数(TEAE),严重的不良事件(SAE)和TEAE导致停产
大体时间:第1天(最初mRNA-3927剂量)直到第150周(研究结束)
第1天(最初mRNA-3927剂量)直到第150周(研究结束)
第2部分:与CEC认证的MDE的年度频率相比
大体时间:预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
第3部分:茶点,SAE,不良事件(AES)的参与者数量(AES)和导致停用的茶
大体时间:第1天到第73周
第1天到第73周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分:单次和重复施用 mRNA-3927 后血浆 2-甲基柠檬酸 (2-MC) 和 3-羟基丙酸 (3-HP) 水平相对于基线的变化
大体时间:基线至第 40 周
单次和重复施用 mRNA-3927 后测量的基线(给药前水平)至给药后水平
基线至第 40 周
第1部分:MRNA-3927的单次和重复施用后2-MC和3-HP的最大观察效应(EMAX)
大体时间:基线到第40周
基线(predose水平)至单一和重复施用mRNA-3927之后测得的后水平水平
基线到第40周
第1部分:效果与时间曲线(AUEC)的面积为2-MC和3-HP,在MRNA-3927的单一和重复施用后
大体时间:基线到第40周
基线(predose水平)至单一和重复施用mRNA-3927之后测得的后水平水平
基线到第40周
第1部分:响应持续时间(DOR)在MRNA-3927的单一和重复管理后
大体时间:基线到第40周
基线(predose水平)至单一和重复施用mRNA-3927之后测得的后水平水平
基线到第40周
第1部分:丙酰辅酶A羧化酶亚基α(PCCA)和丙酰基-COA羧化酶亚基β(PCCB)mRNA的最大观察浓度(CMAX)mRNA
大体时间:基线到第40周
基线(predose水平)至单一和重复施用mRNA-3927之后测得的后水平水平
基线到第40周
第1部分:PCCA和PCCB mRNA的CMAX(TMAX)时间
大体时间:基线到第40周
基线(predose水平)至单一和重复施用mRNA-3927之后测得的后水平水平
基线到第40周
第1部分:PCCA和PCCB mRNA的血浆浓度时间曲线(AUC)下的面积
大体时间:基线到第40周
基线(predose水平)至单一和重复施用mRNA-3927之后测得的后水平水平
基线到第40周
第1部分:MRNA-3927的单次和重复管理后SM-86浓度
大体时间:基线到第40周
基线(predose水平)至单一和重复施用mRNA-3927之后测得的后水平水平
基线到第40周
第1部分:抗多甲基甘油和抗丙二醇-COA羧化酶抗体的频率
大体时间:第1天(最初mRNA-3927剂量)直到第150周(研究结束)
第1天(最初mRNA-3927剂量)直到第150周(研究结束)
第2部分:与CEC认可的MDE相关住院期间的年度频率相比
大体时间:预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
第2部分:与MRNA-3927的12个月治疗期间,与CEC认证PA相关的住院期间的年度频率相比
大体时间:预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
第2部分:与MRNA-3927的12个月治疗期间CEC判决的MDE的年度变化相比,在预处理期间通过以下严重程度等级:1级,2级,2级,3级,3级
大体时间:预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
第2部分和第3部分:从小儿生活质量库存(PEDSQL)总分和身体功能分数的基线变化
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第2部分和第3部分:从基线中的甲基化酸血症和丙酸酸血症问卷调查 - 近端体征和症状(MMAPAQ -PSS)总分
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第2部分和第3部分:基于调查员全球严重程度评估(IGA-S)严重程度水平的参与者的百分比
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第2部分和第3部分:在调查员全球改进评估中,遇到“适度改善”或“大大改善”的参与者百分比(IGA-I)
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第2部分:与在预处理期间与CEC订立的与CEC订立的与PA相关的紧急医疗相比,在12个月治疗期间与CEC判决中与PA相关的紧急医疗遭遇的年度变化
大体时间:预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
预处理期(在研究中同意第12个月之前12个月)至第12个月
第2部分和第3部分:在给药mRNA-3927后,等离子体2-MC和3-HP水平的基线变化
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第2部分和第3部分:2-MC的响应曲线(AUC_BELOW_B)低于基线和高于mRNA-3927后3-HP的区域
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第2部分和第3部分:曲线下的区域是AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B(AUC_NET_B)2-MC和3-HP mRNA-3927和3-HP
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第2部分和第3部分:给药mRNA-3927后2-MC和3-HP的Emax
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第2部分:有茶水,SAE,AES和TEAE的参与者数量导致中断
大体时间:第1天到第73周
第1天到第73周
第3部分:CEC判决的MDE的年度频率
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:与CEC判决的MDE相关住院的年度频率
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:与CEC辅助PA相关住院的年度频率
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:通过以下MDE严重程度等级:1级,2级,3级的CEC判决MDE的年度频率
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:与CEC审判PA相关的紧急医疗遭遇的年度频率
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:PCCA和PCCB mRNA的CMAX
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:PCCA和PCCB mRNA的TMAX
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:PCCA和PCCB mRNA的AUC
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:SM-86和OL-56的CMAX
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:SM-86和OL-56的TMAX
大体时间:基线到第52周
基线到第52周
第3部分:SM-86和OL-56的AUC
大体时间:基线到第52周
基线到第52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月15日

初级完成 (估计的)

2027年8月31日

研究完成 (估计的)

2027年8月31日

研究注册日期

首次提交

2019年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月7日

首次发布 (实际的)

2019年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月20日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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