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Étude ouverte de l'ARNm-3927 chez des participants atteints d'acidémie propionique

20 janvier 2026 mis à jour par: ModernaTX, Inc.

Une étude mondiale, de phase 1/2, ouverte, d'optimisation de la dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'ARNm-3927 chez les participants atteints d'acidémie propionique

Cette première étude de phase 1/2 chez l'homme (FIH) évaluera l'ARNm-3927 chez des participants âgés d'un an et plus atteints d'acidémie propionique (PA) génétiquement confirmée. L'étude est conçue pour caractériser les niveaux de biomarqueurs de base, suivis d'une évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique (PK) et de la pharmacodynamique (PD) de différentes doses d'ARNm-3927 chez les participants touchés par l'AP dans le cadre de la phase d'optimisation de la dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours de l'étape d'optimisation de la dose, une fois que chaque cohorte de dose est entièrement inscrite et que la fenêtre d'observation de la toxicité limitant la dose (DLT) d'au moins 14 jours est terminée pour le dernier participant de cette cohorte, le commanditaire examinera la totalité des données de sécurité disponibles en conjonction avec toutes les données PK/PD disponibles. Sur la base de cet examen, le commanditaire recommandera une dose et/ou un intervalle de dosage révisés. Le commanditaire respectera les contraintes prédéfinies quant au pourcentage maximal de variation de la dose et de l'intervalle entre les doses. Un maximum de 5 cohortes seront inscrites à l'étude.

Lors de l'établissement d'une dose avec une sécurité et une activité pharmacodynamique acceptables, des participants supplémentaires seront inscrits à une étape d'expansion de dose pour permettre une caractérisation plus poussée de la sécurité et de la pharmacodynamique de l'ARNm-3927.

Les participants aux deux phases de l'étude participeront à une période d'observation avant le dosage, suivie d'une période de traitement, puis d'une période de suivi après l'arrêt du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

77

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Arabie Saoudite, 11211
        • Actif, ne recrute pas
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Arabie Saoudite, 11564
        • Pas encore de recrutement
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Arabie Saoudite, 14611
        • Pas encore de recrutement
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Recrutement
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, Espagne, 41013
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 8950
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, Espagne, 48903
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Cruces
  • France
      • Marseille, France, 13005
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, France, 75019
        • Recrutement
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 113-8519
        • Actif, ne recrute pas
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Japon, 470-1192
        • Recrutement
        • Fujita Health University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 980-8574
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Actif, ne recrute pas
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015 GD
        • Recrutement
        • Erasmus MC
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Complété
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Recrutement
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Recrutement
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Pas encore de recrutement
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contact:
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Pas encore de recrutement
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606-3603
        • Pas encore de recrutement
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Complété
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Complété
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Complété
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-2624
        • Actif, ne recrute pas
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé de ≥ 8 ans au moment du consentement/assentiment s'il est inscrit comme 1 des 2 premiers participants.
  • Le participant doit avoir ≥ 1 an au moment du consentement/assentiment s'il est inscrit après les 2 premiers participants.
  • Diagnostic confirmé d'acidémie propionique basé sur le diagnostic par test de génétique moléculaire (mutations de la sous-unité α de la propionyl-CoA carboxylase [PCCA] et/ou de la sous-unité de la propionyl-CoA carboxylase β [PCCB])

Critère d'exclusion:

  • Débit de filtration glomérulaire estimé
  • Antécédents de transplantation d'organe ou de transplantation d'organe prévue pendant la période de participation à l'étude.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 millisecondes (ms) en utilisant la correction de Bazett.
  • Insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 selon la classification modifiée de l'insuffisance cardiaque de Ross pour les enfants ou la classification de la New York Heart Association.
  • Vaccination COVID-19 (généralement 2 doses ou un rappel) dans les 6 semaines entre leur dernière dose de vaccination COVID-19 et la première administration du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (optimisation de la dose), partie 2 (étude pivot) et partie 3 (nourrissons)

Partie 1 (optimisation de la dose): Les participants (≥ 1 an) recevront une dose unique d'ARNm-3927 par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines (Q2W) ou toutes les 3 semaines (Q3W) pour jusqu'à 10 doses.

La partie 2 (étude pivot): Les participants (≥ 1 an) recevront une dose unique d'ARNm-3927 (identifié pendant la phase d'optimisation de la dose) par perfusion IV Q2W pour jusqu'à 26 doses ou environ 12 mois. Partie 3: Les participants (<1 an) recevront une dose unique d'ARNm-3927 (identifié pendant la phase d'optimisation de la dose) par perfusion IV Q2W pour jusqu'à 26 doses ou environ 12 mois.
Biologique: ARNm-3927
Dispersion d'ARNm-3927 pour perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1: Nombre de participants avec un événement indésirable émergent (TEAE), des événements indésirables graves (SAE) et des TEAS conduisant à l'arrêt
Délai: Jour 1 (dose initiale de l'ARNm-3927) jusqu'à la semaine 150 (fin d'étude)
Jour 1 (dose initiale de l'ARNm-3927) jusqu'à la semaine 150 (fin d'étude)
Part 2: Change in Annualized Frequency of Clinical Event Committee (CEC)-adjudicated Metabolic Decompensation Events (MDEs) During 12-month Treatment Period With mRNA-3927 Compared to Annualized Frequency of CEC-adjudicated MDE During Pretreatment Period
Délai: Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Partie 3: Nombre de participants avec TEAES, SAES, événements indésirables (AES) d'intérêt particulier (AESESE) et les TEAS conduisant à l'arrêt
Délai: Jour 1 à la semaine 73
Jour 1 à la semaine 73

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale des taux plasmatiques de 2-méthylcitrate (2-MC) et d'acide 3-hydroxypropionique (3-HP) après des administrations uniques et répétées d'ARNm-3927
Délai: Référence jusqu'à la semaine 40
Niveaux de base (niveaux avant l'administration) et après l'administration mesurés après des administrations uniques et répétées d'ARNm-3927
Référence jusqu'à la semaine 40
Partie 1: Effet observé maximum (EMAX) de 2 mc et 3 ch après administrations simples et répétées d'ARNm-3927
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 40
La ligne de base (niveaux de prédose) aux niveaux postdose mesurés après les administrations simples et après répétition de l'ARNm-3927
BASELING jusqu'à la semaine 40
Partie 1: zone sous la courbe d'effet contre temps (AUEC) de 2 mc et 3 ch après administrations simples et répétées de l'ARNm-3927
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 40
La ligne de base (niveaux de prédose) aux niveaux postdose mesurés après les administrations simples et après répétition de l'ARNm-3927
BASELING jusqu'à la semaine 40
Partie 1: Durée de la réponse (DOR) après des administrations uniques et répétées de l'ARNm-3927
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 40
La ligne de base (niveaux de prédose) aux niveaux postdose mesurés après les administrations simples et après répétition de l'ARNm-3927
BASELING jusqu'à la semaine 40
Partie 1: Concentration observée maximale (CMAX) de la sous-unité α (PCCA) et des ARNm de la sous-unité α (PCCA) de la sous-unité de la propionyl-CoA (PCCB)
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 40
La ligne de base (niveaux de prédose) aux niveaux postdose mesurés après les administrations simples et après répétition de l'ARNm-3927
BASELING jusqu'à la semaine 40
Partie 1: Temps de CMAX (Tmax) des ARNm PCCA et PCCB
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 40
La ligne de base (niveaux de prédose) aux niveaux postdose mesurés après les administrations simples et après répétition de l'ARNm-3927
BASELING jusqu'à la semaine 40
Partie 1: zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) des ARNm PCCA et PCCB
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 40
La ligne de base (niveaux de prédose) aux niveaux postdose mesurés après les administrations simples et après répétition de l'ARNm-3927
BASELING jusqu'à la semaine 40
Partie 1: concentration de SM-86 après des administrations uniques et répétées d'ARNm-3927
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 40
La ligne de base (niveaux de prédose) aux niveaux postdose mesurés après les administrations simples et après répétition de l'ARNm-3927
BASELING jusqu'à la semaine 40
Partie 1: Fréquence des anticorps anti-polyéthylène glycol et anti-compionyl-CoA carboxylase
Délai: Jour 1 (dose initiale de l'ARNm-3927) jusqu'à la semaine 150 (fin d'étude)
Jour 1 (dose initiale de l'ARNm-3927) jusqu'à la semaine 150 (fin d'étude)
Partie 2: Changement de la fréquence annualisée des hospitalisations liées à la CEC, liées à la CEC, au cours de la période de traitement de 12 mois avec l'ARNm-3927, par rapport à la fréquence annualisée des hospitalisations liées à la CEC-ADMudiée au cours de la période de prétraitement de la CEC
Délai: Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Partie 2: Changement de la fréquence annualisée des hospitalisations liées à l'AP additionnées par la CEC pendant la période de traitement de 12 mois avec l'ARNm-3927 par rapport à la fréquence annualisée des hospitalisations liées à l'AP additionnées par la CEC pendant la période de prétraitement
Délai: Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Partie 2: Changement de la fréquence annualisée des MDE additionnés par la CEC pendant la période de traitement de 12 mois avec l'ARNm-3927 par rapport à la fréquence annualisée du MDE additionné par la CEC pendant la période de prétraitement par les grades de gravité suivants: grade 1, grade 2, grade 3
Délai: Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Parties 2 et 3: Changement par rapport à la référence dans le score total de la qualité de vie pédiatrique (PEDSQL) et score de fonction physique
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Parties 2 et 3: Changement par rapport à la base de la ligne de base dans l'acidité méthylmalonique et le questionnaire propionique des signes et symptômes proximaux (MMAPAQ-PSS)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Parties 2 et 3: pourcentage de participants distribués dans des catégories «légères», «modérées» et «graves» basées sur les niveaux de gravité de l'évaluation globale de l'investigateur (IgA-S)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Parties 2 et 3: Pourcentage de participants rencontrant «modestement amélioré» ou «beaucoup amélioré» dans l'évaluation globale de l'investigateur de l'amélioration (IGA-I)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 2: Changement de la fréquence annualisée des rencontres urgentes liées à la CEC liées à la CEC pendant la période de traitement par rapport à la fréquence annualisée de la fréquence annualisée des rencontres de santé urgentes liées à la CEC au cours de la CEC pendant la période de prétraitement au PA
Délai: Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Période de prétraitement (12 mois avant le consentement à la première dose de l'ARNm-3927 dans l'étude) jusqu'au mois 12
Pièces 2 et 3: Changement par rapport aux niveaux de base dans les niveaux plasmatiques de 2 mc et de 3 ch après administration d'ARNm-3927
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Pièces 2 et 3: zone qui est en dessous de la ligne de base et au-dessus de la courbe de réponse (AUC_BELOW_B) de 2 mc et 3 ch après administration d'ARNm-3927
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Pièces 2 et 3: Zone sous la courbe qui est AUC_ABOVE_B - AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) de 2-MC et 3 HP après l'administration d'ARNm-3927
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Parties 2 et 3: Emax de 2 mc et 3 ch après administration d'ARNm-3927
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 2: Nombre de participants avec des thé, des SAE, des Aesis et des TEAS conduisant à l'arrêt
Délai: Jour 1 à la semaine 73
Jour 1 à la semaine 73
Partie 3: Fréquence annualisée des MDE additionnés par la CEC
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: Fréquence annualisée des hospitalisations liées au MDE additionnées par la CEC
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: Fréquence annualisée des hospitalisations liées à la CEC
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: Fréquence annualisée des MDE additionnés par la CEC par les grades de gravité du MDE suivants: grade 1, grade 2, grade 3
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: Fréquence annualisée des rencontres de soins de santé urgents liés à la CEC
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: CMAX des ARNm PCCA et PCCB
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: Tmax des ARNm PCCA et PCCB
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: ASC des ARNm PCCA et PCCB
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: CMAX de SM-86 et OL-56
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: Tmax de SM-86 et OL-56
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52
Partie 3: AUC de SM-86 et OL-56
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 52
BASELINE jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ModernaTX, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2019

Première publication (Réel)

12 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Autre identifiant: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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