Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen studie av mRNA-3927 hos deltakere med propionsyre

20. januar 2026 oppdatert av: ModernaTX, Inc.

En global, fase 1/2, åpen, doseoptimaliseringsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til mRNA-3927 hos deltakere med propionsyre

Denne First-in-Human (FIH) fase 1/2-studien vil evaluere mRNA-3927 hos deltakere 1 år og eldre med genetisk bekreftet propionsyreemi (PA). Studien er designet for å karakterisere baseline biomarkørnivåer etterfulgt av vurdering av sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av ulike doser av mRNA-3927 hos deltakere som er berørt av PA som en del av doseoptimeringsfasen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Under doseoptimaliseringsfasen, etter at hver dosekohort er fullstendig registrert, og observasjonsvinduet for dosebegrensende toksisitet (DLT) på minst 14 dager er fullført for den endelige deltakeren i den kohorten, vil sponsoren gjennomgå totalen av tilgjengelige sikkerhetsdata i forbindelse med alle tilgjengelige PK/PD-data. Basert på denne gjennomgangen vil sponsoren anbefale en revidert dose og/eller doseringsintervall. Sponsoren vil overholde forhåndsdefinerte begrensninger med hensyn til maksimal prosentvis endring i dose og doseintervall. Maksimalt 5 kull vil bli registrert i studiet.

Ved etablering av en dose med akseptabel sikkerhet og farmakodynamisk aktivitet, vil flere deltakere bli registrert i et doseutvidelsesstadium for å muliggjøre ytterligere karakterisering av sikkerheten og farmakodynamikken til mRNA-3927.

Deltakere i begge fasene av studien vil delta i en observasjonsperiode før dosering, etterfulgt av en behandlingsperiode, og deretter en oppfølgingsperiode etter seponering av behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Rekruttering
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606-3603
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Fullført
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Fullført
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Fullført
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-2624
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekruttering
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Japan, 470-1192
        • Rekruttering
        • Fujita Health University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
  • Saudi-Arabia
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Saudi-Arabia, 11211
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Saudi-Arabia, 11564
        • Har ikke rekruttert ennå
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Saudi-Arabia, 14611
        • Har ikke rekruttert ennå
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, Spania, 41013
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 8950
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, Spania, 48903
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Cruces
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Rekruttering
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Fullført
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Rekruttering
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må være ≥ 8 år på tidspunktet for samtykke/samtykke hvis påmeldt som 1 av de 2 første deltakerne.
  • Deltakeren må være ≥1 år gammel på tidspunktet for samtykke/samtykke hvis påmeldt etter de to første deltakerne.
  • Bekreftet diagnose av propionsyreemi basert på diagnose ved molekylær genetisk testing (propionyl-CoA karboksylase underenhet α [PCCA] og/eller propionyl CoA karboksylase underenhet β [PCCB] mutasjoner)

Ekskluderingskriterier:

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet
  • Historie om organtransplantasjon eller planlagt organtransplantasjon i løpet av studiedeltakelsesperioden.
  • Korrigert QT-intervall (QTc) >480 millisekunder (ms) ved hjelp av Bazetts korreksjon.
  • Grad 3 eller 4 hjertesvikt i henhold til Modified Ross Heart Failure Classification for Children eller New York Heart Association Classification.
  • Covid-19-vaksinasjon (vanligvis 2 doser eller en booster) innen 6 uker mellom deres siste covid-19-vaksinasjonsdose og administrasjon av første studielegemiddel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 (doseoptimalisering), del 2 (Pivotal Study) og del 3 (spedbarn)

Del 1 (doseoptimalisering): Deltakere (≥1 år) vil motta en dose mRNA-3927 ved intravenøs (IV) infusjon hver 2. uke (Q2W) eller hver tredje uke (Q3W) for opptil 10 doser.

Del 2 (Pivotal Study): Deltakere (≥1 år) vil motta en dose mRNA-3927 (identifisert i doseoptimaliseringsfase) ved IV-infusjon Q2W i opptil 26 doser eller omtrent 12 måneder. Del 3: Deltakerne (<1 år) vil motta en dose mRNA-3927 (identifisert i doseoptimaliseringsfase) ved IV-infusjon Q2W i opptil 26 doser eller omtrent 12 måneder.
Biologisk: mRNA-3927
mRNA-3927 dispersjon for IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkning (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og TEAEs som fører til seponering
Tidsramme: Dag 1 (innledende mRNA-3927-dose) opp til uke 150 (slutten av studien)
Dag 1 (innledende mRNA-3927-dose) opp til uke 150 (slutten av studien)
Del 2: Endring i årlig frekvens av klinisk hendelseskomité (CEC) -adjudiserte metabolske dekompensasjonshendelser (MDES) i løpet av 12-måneders behandlingsperiode med mRNA-3927 sammenlignet med årlig frekvens av CEC-Advicated MDE under forbehandlingsperiode
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Del 3: Antall deltakere med TEEES, SAES, bivirkninger (AES) av spesiell interesse (AESIS) og TEAEs som fører til seponering
Tidsramme: Dag 1 opp til uke 73
Dag 1 opp til uke 73

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Endring fra baseline i plasma 2-metylsitrat (2-MC) og 3-hydroksypropionsyre (3-HP) nivåer etter enkelt og gjentatt administrering av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Baseline (førdosenivåer) til postdosenivåer målt etter enkeltstående og etter gjentatte administreringer av mRNA-3927
Baseline opp til uke 40
Del 1: Maksimal observert effekt (EMAX) av 2-MC og 3-hk etter enkelt- og gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Baseline (predosenivåer) til postdosenivåer målt etter enkelt og etter gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Baseline opp til uke 40
Del 1: Område under effekten kontra tidskurve (AUEC) av 2-MC og 3-hk etter enkelt- og gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Baseline (predosenivåer) til postdosenivåer målt etter enkelt og etter gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Baseline opp til uke 40
Del 1: Responsens varighet (DOR) etter enkelt- og gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Baseline (predosenivåer) til postdosenivåer målt etter enkelt og etter gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Baseline opp til uke 40
Del 1: Maksimal observert konsentrasjon (CMAX) av propionyl-CoA karboksylase-underenhet α (PCCA) og propionyl-CoA karboksylase-underenhet β (PCCB) mRNA
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Baseline (predosenivåer) til postdosenivåer målt etter enkelt og etter gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Baseline opp til uke 40
Del 1: Tid for Cmax (Tmax) av PCCA og PCCB mRNA
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Baseline (predosenivåer) til postdosenivåer målt etter enkelt og etter gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Baseline opp til uke 40
Del 1: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) av PCCA og PCCB mRNA
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Baseline (predosenivåer) til postdosenivåer målt etter enkelt og etter gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Baseline opp til uke 40
Del 1: SM-86-konsentrasjon etter enkelt- og gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Baseline (predosenivåer) til postdosenivåer målt etter enkelt og etter gjentatte administrasjoner av mRNA-3927
Baseline opp til uke 40
Del 1: Frekvens av anti-polyetylenglykol og anti-propionyl-CoA karboksylase-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 (innledende mRNA-3927-dose) opp til uke 150 (slutten av studien)
Dag 1 (innledende mRNA-3927-dose) opp til uke 150 (slutten av studien)
Del 2: Endring i årlig frekvens av CEC-dømt MDE-relaterte sykehusinnleggelser i løpet av 12-måneders behandlingsperiode med mRNA-3927 sammenlignet med den årlige frekvensen av CEC-Advicated MDE-relaterte sykehusinnleggelser i løpet av den forbehandlede perioden
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Del 2: Endring i årlig frekvens av CEC-dømt PA-relaterte sykehusinnleggelser i løpet av 12-måneders behandlingsperiode med mRNA-3927 sammenlignet med den årlige frekvensen av CEC-adviserte PA-relaterte sykehusinnleggelser i løpet av forbehandlingsperioden
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Del 2: Endring i årlig frekvens av CEC-Advicated MDE-er i løpet av 12-måneders behandlingsperiode med mRNA-3927 sammenlignet med årlig frekvens av CEC-Advicated MDE i løpet av forbehandlingsperioden med følgende alvorlighetsgrader: grad 1, grad 2, grad 3
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Delene 2 og 3: Endre fra baseline i pediatrisk livskvalitet (PEDSQL) Total poengsum og fysisk funksjonspoeng
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 2 og 3: Endre fra baseline i metylmalonsyreemia og propionisk acidemia spørreskjema - proksimale tegn og symptomer (MMAPAQ -PSS) Total score
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 2 og 3: Prosentandel av deltakerne distribuert til 'mild', 'moderat' og 'alvorlige' kategorier basert på etterforskerens globale vurdering av alvorlighetsgrad (IgA-S) alvorlighetsnivå
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 2 og 3: Prosentandel av deltakerne som oppfyller 'beskjedent forbedret' eller 'mye forbedret' i etterforskeren Global Assessment of Improvement (IGA-I)
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 2: Endring i årlig frekvens av CEC-dømt PA-relaterte presserende helsetjenester i løpet av 12-måneders behandlingsperiode sammenlignet med årlig hyppighet av CEC-Advicated PA-relaterte presserende helsetjenester møter i løpet av forbehandlingsperioden
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927 dose i studien) opp til måned 12
Del 2 og 3: Endre fra baseline i plasma 2-MC og 3-hk nivåer etter administrering av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 2 og 3: Område som er under grunnlinjen og over responskurven (AUC_BELOW_B) på 2-MC og 3-hk etter administrering av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 2 og 3: Område under kurven som er AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) på 2-MC og 3-HP etter administrering av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 2 og 3: EMAX av 2-MC og 3-hk etter administrering av mRNA-3927
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 2: Antall deltakere med Teaes, Saes, Aesis og Teaes som fører til seponering
Tidsramme: Dag 1 opp til uke 73
Dag 1 opp til uke 73
Del 3: årlig frekvens av CEC-Advicated MDES
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: Årlig hyppighet av CEC-Advicated MDE-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: Årlig frekvens av CEC-Advicated PA-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: Årlig frekvens av CEC-Advicated MDE-er med følgende MDE-alvorlighetsgrad: Grad 1, grad 2, grad 3
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: Årlig frekvens av CEC-Advicated PA-relaterte presserende helsetjenester møter
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: Cmax av PCCA og PCCB mRNA
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: Tmax av PCCA og PCCB mRNA
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: AUC av PCCA og PCCB mRNA
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: Cmax av SM-86 og OL-56
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: Tmax av SM-86 og OL-56
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52
Del 3: AUC av SM-86 og OL-56
Tidsramme: Baseline opp til uke 52
Baseline opp til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Annen identifikator: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere