Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-Label-studie av mRNA-3927 hos deltagare med propionsyra

20 januari 2026 uppdaterad av: ModernaTX, Inc.

En global, fas 1/2, öppen dosoptimeringsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakodynamiken och farmakokinetiken för mRNA-3927 hos deltagare med propionsyra.

Denna First-in-Human (FIH) fas 1/2-studie kommer att utvärdera mRNA-3927 hos deltagare 1 år och äldre med genetiskt bekräftad propionsyraemi (PA). Studien är utformad för att karakterisera baslinjenivåer av biomarkörer följt av bedömning av säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för olika doser av mRNA-3927 hos deltagare som påverkas av PA som en del av dosoptimeringsfasen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under dosoptimeringsstadiet, efter att varje doskohort är helt registrerad och observationsfönstret för dosbegränsande toxicitet (DLT) på minst 14 dagar är klart för den slutliga deltagaren i den kohorten, kommer sponsorn att granska alla tillgängliga säkerhetsdata. tillsammans med alla tillgängliga PK/PD-data. Baserat på denna granskning kommer sponsorn att rekommendera en reviderad dos och/eller doseringsintervall. Sponsorn kommer att följa fördefinierade begränsningar vad gäller den maximala procentuella förändringen i dos och dosintervall. Högst 5 kohorter kommer att registreras i studien.

Vid fastställande av en dos med acceptabel säkerhet och farmakodynamisk aktivitet kommer ytterligare deltagare att registreras i ett dosexpansionsstadium för att möjliggöra ytterligare karakterisering av säkerheten och farmakodynamiken för mRNA-3927.

Deltagarna i båda faserna av studien kommer att delta i en observationsperiod före dosering, följt av en behandlingsperiod och sedan en uppföljningsperiod efter att behandlingen avbröts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

77

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Aktiv, inte rekryterande
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekrytering
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Har inte rekryterat ännu
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Har inte rekryterat ännu
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606-3603
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Avslutad
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Avslutad
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Avslutad
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-2624
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • Aktiv, inte rekryterande
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Japan, 470-1192
        • Rekrytering
        • Fujita Health University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • Rekrytering
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Rekrytering
        • Erasmus MC
  • Saudiarabien
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Saudiarabien, 11211
        • Aktiv, inte rekryterande
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Saudiarabien, 11564
        • Har inte rekryterat ännu
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Saudiarabien, 14611
        • Har inte rekryterat ännu
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, Spanien, 41013
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8950
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, Spanien, 48903
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Cruces
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Avslutad
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Rekrytering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Rekrytering
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste vara ≥ 8 år vid tidpunkten för samtycke/samtycke om inskriven som 1 av de första 2 deltagarna.
  • Deltagaren måste vara ≥1 år gammal vid tidpunkten för samtycke/samtycke om inskriven efter de första 2 deltagarna.
  • Bekräftad diagnos av propionsyraemi baserat på diagnos genom molekylär genetisk testning (propionyl-CoA karboxylas subenhet α [PCCA] och/eller propionyl CoA karboxylas subenhet β [PCCB] mutationer)

Exklusions kriterier:

  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet
  • Historik om organtransplantation eller planerad organtransplantation under studieperioden.
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) >480 millisekunder (ms) med hjälp av Bazetts korrigering.
  • Grad 3 eller 4 hjärtsvikt enligt Modified Ross Heart Failure Classification for Children eller New York Heart Association Classification.
  • Covid-19-vaccination (vanligtvis 2 doser eller en booster) inom 6 veckor mellan deras senaste covid-19-vaccinationsdos och administrering av första studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 (dosoptimering), del 2 (Pivotal Study) och del 3 (spädbarn)

Del 1 (Dosoptimering): Deltagare (≥1 år) kommer att få en enda dos av mRNA-3927 av intravenös (IV) infusion varannan vecka (Q2W) eller var tredje vecka (Q3W) för upp till 10 doser.

Del 2 (Pivotal Study): Deltagare (≥1 år) kommer att få en enda dos av mRNA-3927 (identifierad under dosoptimeringsfasen) med IV-infusion Q2W i upp till 26 doser eller cirka 12 månader. Del 3: Deltagare (<1 års ålder) kommer att få en enda dos av mRNA-3927 (identifierad under dosoptimeringsfasen) med IV-infusion Q2W i upp till 26 doser eller cirka 12 månader.
Biologisk: mRNA-3927
mRNA-3927-dispersion för IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med behandlings-framstående biverkning (TEEE), allvarliga biverkningar (SAE) och TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Dag 1 (initial mRNA-3927-dos) upp till vecka 150 (slutet av studien)
Dag 1 (initial mRNA-3927-dos) upp till vecka 150 (slutet av studien)
Del 2: Förändring i årlig frekvens av klinisk händelsekommitté (CEC) -adödad metabolisk dekompensationshändelser (MDE) under 12-månaders behandlingsperiod med mRNA-3927 jämfört med den årliga frekvensen av cEC-bedövad MDE under förbehandlingsperioden
Tidsram: Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Del 3: Antal deltagare med TEAES, SAES, biverkningar (AE) av speciellt intresse (Aesis) och TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Dag 1 upp till vecka 73
Dag 1 upp till vecka 73

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Ändring från baslinjen i plasmanivåer av 2-metylcitrat (2-MC) och 3-hydroxipropionsyra (3-HP) efter enstaka och upprepade administreringar av mRNA-3927
Tidsram: Baslinje fram till vecka 40
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Baslinje fram till vecka 40
Del 1: Maximal observerad effekt (EMAX) på 2-MC och 3-hk efter enstaka och upprepade administrationer av mRNA-3927
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 40
Baslinje (predosnivåer) till postdosnivåer uppmätta efter enstaka och efter upprepade administrationer av mRNA-3927
Baslinjen upp till vecka 40
Del 1: Område under effekten kontra tidskurva (AUEC) på 2-MC och 3-hk efter enstaka och upprepade administrationer av mRNA-3927
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 40
Baslinje (predosnivåer) till postdosnivåer uppmätta efter enstaka och efter upprepade administrationer av mRNA-3927
Baslinjen upp till vecka 40
Del 1: Varaktighet av svar (DOR) efter enstaka och upprepade administrationer av mRNA-3927
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 40
Baslinje (predosnivåer) till postdosnivåer uppmätta efter enstaka och efter upprepade administrationer av mRNA-3927
Baslinjen upp till vecka 40
Del 1: Maximal observerad koncentration (Cmax) av propionyl-CoA-karboxylas-subenhet a (PCCA) och propionyl-CoA-karboxylas-subenhet ß (PCCB) mRNAS
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 40
Baslinje (predosnivåer) till postdosnivåer uppmätta efter enstaka och efter upprepade administrationer av mRNA-3927
Baslinjen upp till vecka 40
Del 1: Time of Cmax (TMAX) för PCCA och PCCB MRNAS
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 40
Baslinje (predosnivåer) till postdosnivåer uppmätta efter enstaka och efter upprepade administrationer av mRNA-3927
Baslinjen upp till vecka 40
Del 1: Område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) av PCCA och PCCB MRNAS
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 40
Baslinje (predosnivåer) till postdosnivåer uppmätta efter enstaka och efter upprepade administrationer av mRNA-3927
Baslinjen upp till vecka 40
Del 1: SM-86-koncentration efter enstaka och upprepade administrationer av mRNA-3927
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 40
Baslinje (predosnivåer) till postdosnivåer uppmätta efter enstaka och efter upprepade administrationer av mRNA-3927
Baslinjen upp till vecka 40
Del 1: Frekvens av anti-polyetylenglykol och anti-propionyl-CoA-karboxylasantikroppar
Tidsram: Dag 1 (initial mRNA-3927-dos) upp till vecka 150 (slutet av studien)
Dag 1 (initial mRNA-3927-dos) upp till vecka 150 (slutet av studien)
Del 2: Förändring i årlig frekvens av CEC-bedövade MDE-relaterade sjukhusinläggningar under 12-månadersbehandlingsperioden med mRNA-3927 jämfört med den årliga frekvensen av cEC-bedövade MDE-relaterade sjukhusinläggningar under förbehandlingsperioden
Tidsram: Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Del 2: Förändring i årlig frekvens av cEC-bedömda PA-relaterade sjukhusinläggningar under 12-månadersbehandlingsperioden med mRNA-3927 jämfört med den årliga frekvensen av cEC-bedömda PA-relaterade sjukhusinläggningar under förbehandlingsperioden
Tidsram: Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Del 2: Förändring i årlig frekvens av CEC-bedövade MDE under 12-månadersbehandlingsperiod med mRNA-3927 jämfört med den årliga frekvensen av cEC-bedövad MDE under förbehandlingsperioden med följande svårighetsgrad: grad 1, betyg 2, betyg 3
Tidsram: Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Delar 2 och 3: Ändra från baslinjen i pediatrisk livskvalitet (PEDSQL) Total poäng och fysisk funktionspoäng
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 2 och 3: Ändra från baslinjen i metylmalonisk acidemi och propionic acidemia Frågeformulär - Proximala tecken och symtom (MMAPAQ -PSS) Total poäng
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Delar 2 och 3: Procentandel av deltagarna distribuerade till 'milda', 'måttliga' och 'allvarliga' kategorier baserade på utredare Global Assessment of Severity (IGA-S) svårighetsgrad
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Delar 2 och 3: Procentandel av deltagarna som möter "Måttligt förbättrad" eller "mycket förbättrad" i utredaren Global Assessment of Improvement (IGA-I)
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 2: Förändring i årlig frekvens av CEC-bedömd PA-relaterade brådskande sjukvårdsmöten under 12-månadersbehandlingsperiod jämfört med den årliga frekvensen av cEC-bedövad PA-relaterade brådskande hälso-möten under förbehandlingsperioden
Tidsram: Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Förbehandlingsperiod (12 månader före samtycke till första mRNA-3927-dos i studien) upp till månad 12
Delar 2 och 3: Förändring från baslinjen i plasma 2-MC och 3-hk nivåer efter administrering av mRNA-3927
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Delar 2 och 3: Område som är under baslinjen och över svarskurvan (AUC_BELOW_B) på 2-MC och 3-hk efter administrering av mRNA-3927
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Delar 2 och 3: Område under kurvan som är AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) 2-MC och 3-HP efter administrering av mRNA-3927
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 2 och 3: Emax på 2-MC och 3-hk efter administrering av mRNA-3927
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 2: Antal deltagare med TEAES, SAES, Aesis och TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Dag 1 upp till vecka 73
Dag 1 upp till vecka 73
Del 3: Årlig frekvens av CEC-bedömda MDE: er
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: Årlig frekvens av CEC-Adjudicated MDE-relaterade sjukhusinläggningar
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: Årlig frekvens av cEC-berömda PA-relaterade sjukhusinläggningar
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: Årlig frekvens av CEC-bedövade MDE: er av följande MDE-svårighetsgrad: Grad 1, grad 2, klass 3
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: Årlig frekvens av CEC-Adjudicated PA-relaterade brådskande sjukvårdsmöten
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: CMAX av PCCA och PCCB mRNA
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: Tmax av PCCA och PCCB mRNA
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: AUC av PCCA och PCCB mRNA
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: CMAX av SM-86 och OL-56
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: TMAX av SM-86 och OL-56
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52
Del 3: AUC av SM-86 och OL-56
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 52
Baslinjen upp till vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2019

Första postat (Faktisk)

12 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Annan identifierare: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera