Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-Label-studie av mRNA-3927 hos deltagare med propionsyra

10 april 2024 uppdaterad av: ModernaTX, Inc.

En global, fas 1/2, öppen dosoptimeringsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakodynamiken och farmakokinetiken för mRNA-3927 hos deltagare med propionsyra.

Denna First-in-Human (FIH) fas 1/2-studie kommer att utvärdera mRNA-3927 hos deltagare 1 år och äldre med genetiskt bekräftad propionsyraemi (PA). Studien är utformad för att karakterisera baslinjenivåer av biomarkörer följt av bedömning av säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för olika doser av mRNA-3927 hos deltagare som påverkas av PA som en del av dosoptimeringsfasen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under dosoptimeringsstadiet, efter att varje doskohort är helt registrerad och observationsfönstret för dosbegränsande toxicitet (DLT) på minst 14 dagar är klart för den slutliga deltagaren i den kohorten, kommer sponsorn att granska alla tillgängliga säkerhetsdata. tillsammans med alla tillgängliga PK/PD-data. Baserat på denna granskning kommer sponsorn att rekommendera en reviderad dos och/eller doseringsintervall. Sponsorn kommer att följa fördefinierade begränsningar vad gäller den maximala procentuella förändringen i dos och dosintervall. Högst 5 kohorter kommer att registreras i studien.

Vid fastställande av en dos med acceptabel säkerhet och farmakodynamisk aktivitet kommer ytterligare deltagare att registreras i ett dosexpansionsstadium för att möjliggöra ytterligare karakterisering av säkerheten och farmakodynamiken för mRNA-3927.

Deltagarna i båda faserna av studien kommer att delta i en observationsperiod före dosering, följt av en behandlingsperiod och sedan en uppföljningsperiod efter att behandlingen avbröts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

68

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • University of Stanford Medical Center
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hilary Vernon
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • Rekrytering
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste vara ≥ 8 år vid tidpunkten för samtycke/samtycke om inskriven som 1 av de första 2 deltagarna.
  • Deltagaren måste vara ≥1 år gammal vid tidpunkten för samtycke/samtycke om inskriven efter de första 2 deltagarna.
  • Bekräftad diagnos av propionsyraemi baserat på diagnos genom molekylär genetisk testning (propionyl-CoA karboxylas subenhet α [PCCA] och/eller propionyl CoA karboxylas subenhet β [PCCB] mutationer)

Exklusions kriterier:

  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet
  • Historik om organtransplantation eller planerad organtransplantation under studieperioden.
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) >480 millisekunder (ms) med hjälp av Bazetts korrigering.
  • Grad 3 eller 4 hjärtsvikt enligt Modified Ross Heart Failure Classification for Children eller New York Heart Association Classification.
  • Covid-19-vaccination (vanligtvis 2 doser eller en booster) inom 6 veckor mellan deras senaste covid-19-vaccinationsdos och administrering av första studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 (Dosoptimering), Del 2 (Dosexpansion) och Del 3 (Spädbarn)

Del 1 (Dosoptimering): Deltagare (≥1 års ålder) kommer att få engångsdos av mRNA-3927 genom intravenös (IV) infusion varannan vecka (Q2W) eller var tredje vecka (Q3W) i upp till 10 doser.

Del 2 (Dosexpansion): Deltagare (≥1 års ålder) kommer att få engångsdos av mRNA-3927 (identifierad under dosoptimeringsfasen) genom IV-infusion Q2W i upp till 12 månader. Del 3: Deltagare (<1 år gamla) kommer att få engångsdos av mRNA-3927 (identifierad under dosoptimeringsfasen) genom IV-infusion Q2W i upp till 12 månader.
Biologisk: mRNA-3927
mRNA-3927-dispersion för IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med en biverkning (AE), allvarlig AE (SAE) och AE som leder till avbrott
Tidsram: Dag 1 (initial dos av mRNA-3927) upp till vecka 150 (studieslut)
Dag 1 (initial dos av mRNA-3927) upp till vecka 150 (studieslut)
Del 2: Antal metaboliska dekompensationshändelser (MDE)
Tidsram: Dag 1 till vecka 53
Dag 1 till vecka 53
Del 3: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), SAE, AE av särskilt intresse och TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Dag 1 till vecka 82
Dag 1 till vecka 82

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Maximal observerad effekt (Emax) av 2-MC och 3-HP efter enstaka och upprepade administreringar av mRNA-3927
Tidsram: Baslinje fram till vecka 40
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Baslinje fram till vecka 40
Del 1: Area under effekt-versus-tid-kurvan (AUEC) för 2-MC och 3-HP efter enstaka och upprepade administreringar av mRNA-3927
Tidsram: Baslinje fram till vecka 40
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Baslinje fram till vecka 40
Del 1: Duration of Response (DOR) efter enstaka och upprepade administreringar av mRNA-3927
Tidsram: Baslinje fram till vecka 40
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Baslinje fram till vecka 40
Del 1: Maximal observerad koncentration (Cmax) av Propionyl-CoA-karboxylassubenhet α (PCCA) och Propionyl-CoA-karboxylassubenhet β (PCCB) mRNA
Tidsram: Dag 1 till och med dag 22
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Dag 1 till och med dag 22
Del 1: Tid för Cmax (Tmax) för PCCA och PCCB mRNA
Tidsram: Dag 1 till och med dag 22
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Dag 1 till och med dag 22
Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för PCCA och PCCB mRNA
Tidsram: Dag 1 till och med dag 22
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Dag 1 till och med dag 22
Del 1: SM-86-koncentration efter enstaka och upprepade administreringar av mRNA-3927
Tidsram: Dag 1 till dag 8
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Dag 1 till dag 8
Del 1: Ändring från baslinjen i plasmanivåer av 2-metylcitrat (2-MC) och 3-hydroxipropionsyra (3-HP) efter enstaka och upprepade administreringar av mRNA-3927
Tidsram: Baslinje fram till vecka 40
Baslinje (nivåer före dosering) till nivåer efter dosering mätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3927
Baslinje fram till vecka 40
Del 1: Frekvens av anti-polyetylenglykol-antikroppar
Tidsram: Dag 1 (initial dos av mRNA-3927) upp till vecka 150 (studieslut)
Dag 1 (initial dos av mRNA-3927) upp till vecka 150 (studieslut)
Del 2: Antal PA-relaterade sjukhusvistelser
Tidsram: Dag 1 till vecka 53
Dag 1 till vecka 53
Del 2: Förändring från Baseline i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Physical Function Score
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Baslinje, vecka 53
Del 2: Förändring från baslinjen i frågeformuläret för metylmalonsyra och propionsyra – Proximala tecken och symtom (MMAPAQ-PSS) Totalt resultat
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Baslinje, vecka 53
Del 3: Ändra från Baseline i PedsQL Physical Function Score
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Baslinje, vecka 53
Del 3: Ändring från Baseline i MMAPAQ-PSS totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Baslinje, vecka 53
Del 3: Antal MDE
Tidsram: Dag 1 till vecka 53
Dag 1 till vecka 53
Del 3: Antal PA-relaterade sjukhusvistelser
Tidsram: Dag 1 till vecka 53
Dag 1 till vecka 53

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

5 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

6 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2019

Första postat (Faktisk)

12 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Propionsyra

Kliniska prövningar på mRNA-3927

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera