Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label undersøgelse af mRNA-3927 hos deltagere med propionsyreacidæmi

20. januar 2026 opdateret af: ModernaTX, Inc.

Et globalt, fase 1/2, åbent, dosisoptimeringsstudie for at evaluere sikkerheden, farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​mRNA-3927 hos deltagere med propionsyreacidæmi

Dette First-in-Human (FIH) fase 1/2-studie vil evaluere mRNA-3927 hos deltagere på 1 år og ældre med genetisk bekræftet propionsyredæmi (PA). Studiet er designet til at karakterisere baseline biomarkørniveauer efterfulgt af vurdering af sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af forskellige doser af mRNA-3927 hos deltagere, der er ramt af PA som en del af dosisoptimeringsfasen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Under dosisoptimeringsstadiet, efter at hver dosiskohorte er fuldt tilmeldt, og observationsvinduet for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på mindst 14 dage er afsluttet for den endelige deltager i denne kohorte, vil sponsoren gennemgå alle tilgængelige sikkerhedsdata i forbindelse med alle tilgængelige PK/PD-data. Baseret på denne gennemgang vil sponsoren anbefale en revideret dosis og/eller doseringsinterval. Sponsoren vil overholde foruddefinerede begrænsninger med hensyn til den maksimale procentvise ændring i dosis og dosisinterval. Der vil maksimalt blive tilmeldt 5 kohorter i undersøgelsen.

Efter etablering af en dosis med acceptabel sikkerhed og farmakodynamisk aktivitet vil yderligere deltagere blive tilmeldt et dosisudvidelsesstadium for at muliggøre yderligere karakterisering af sikkerheden og farmakodynamikken af ​​mRNA-3927.

Deltagere i begge faser af undersøgelsen vil deltage i en observationsperiode før dosering, efterfulgt af en behandlingsperiode og derefter en opfølgningsperiode efter seponering af behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Rekruttering
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Afsluttet
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Rekruttering
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606-3603
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Afsluttet
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Afsluttet
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Afsluttet
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-2624
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Japan, 470-1192
        • Rekruttering
        • Fujita Health University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
  • Saudi Arabien
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Saudi Arabien, 11211
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Saudi Arabien, 11564
        • Ikke rekrutterer endnu
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Saudi Arabien, 14611
        • Ikke rekrutterer endnu
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, Spanien, 41013
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8950
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, Spanien, 48903
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Cruces

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltager skal være ≥ 8 år på tidspunktet for samtykke/samtykke, hvis tilmeldt som 1 af de første 2 deltagere.
  • Deltager skal være ≥1 år gammel på tidspunktet for samtykke/samtykke, hvis tilmeldt efter de første 2 deltagere.
  • Bekræftet diagnose af propionsyredæmi baseret på diagnose ved molekylær genetisk testning (propionyl-CoA carboxylase subunit α [PCCA] og/eller propionyl CoA carboxylase subunit β [PCCB] mutationer)

Ekskluderingskriterier:

  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed
  • Historie om organtransplantation eller planlagt organtransplantation i løbet af studiedeltagelsen.
  • Korrigeret QT-interval (QTc) >480 millisekunder (ms) ved hjælp af Bazetts korrektion.
  • Grad 3 eller 4 hjertesvigt i henhold til Modified Ross Heart Failure Classification for Children eller New York Heart Association Classification.
  • COVID-19-vaccination (generelt 2 doser eller en booster) inden for 6 uger mellem deres sidste COVID-19-vaccinationsdosis og indgivelse af første studielægemiddel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (dosisoptimering), del 2 (pivotal undersøgelse) og del 3 (spædbørn)

Del 1 (dosisoptimering): Deltagere (≥1 års alder) modtager enkelt dosis af mRNA-3927 ved intravenøs (IV) infusion hver 2. uge (Q2W) eller hver 3. uge (Q3W) i op til 10 doser.

Del 2 (pivotal undersøgelse): Deltagere (≥1 års alder) modtager enkelt dosis mRNA-3927 (identificeret i dosisoptimeringsfase) ved IV-infusion Q2W i op til 26 doser eller ca. 12 måneder. Del 3: Deltagere (<1 års alder) modtager en enkelt dosis mRNA-3927 (identificeret i dosisoptimeringsfasen) ved IV-infusion Q2W i op til 26 doser eller cirka 12 måneder.
Biologisk: mRNA-3927
mRNA-3927-dispersion til IV-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og TEAE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Dag 1 (indledende mRNA-3927-dosis) op til uge 150 (slutningen af ​​studiet)
Dag 1 (indledende mRNA-3927-dosis) op til uge 150 (slutningen af ​​studiet)
Del 2: Ændring i den årlige frekvens for Clinical Event Committee (CEC) -adjudikerede metaboliske dekompensationsbegivenheder (MDE'er) i 12-måneders behandlingsperiode med mRNA-3927 sammenlignet med den årlige frekvens af CEC-Adjudiced MDE i forbehandlingsperioden
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Del 3: Antal deltagere med TEAE'er, SAES, bivirkninger (AES) af særlig interesse (enese) og TEAE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Dag 1 op til uge 73
Dag 1 op til uge 73

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Ændring fra baseline i plasma 2-methylcitrat (2-MC) og 3-hydroxypropionsyre (3-HP) niveauer efter enkelt og gentagne administrationer af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Baseline (prædosisniveauer) til postdosisniveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3927
Baseline op til uge 40
Del 1: Maksimal observeret effekt (EMAX) af 2-MC og 3-hk efter enkelt og gentagne administrationer af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Baseline (predose niveauer) til postdosisniveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3927
Baseline op til uge 40
Del 1: Område under effekt versus tidskurve (AUEC) på 2-MC og 3-hk efter enkelt og gentagne administrationer af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Baseline (predose niveauer) til postdosisniveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3927
Baseline op til uge 40
Del 1: Varighed af respons (DOR) efter enkelt og gentagne administrationer af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Baseline (predose niveauer) til postdosisniveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3927
Baseline op til uge 40
Del 1: Maksimal observeret koncentration (CMAX) af propionyl-CoA carboxylase-underenhed α (PCCA) og propionyl-CoA carboxylase-underenhed ß (PCCB) mRNA'er
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Baseline (predose niveauer) til postdosisniveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3927
Baseline op til uge 40
Del 1: Tid for Cmax (Tmax) af PCCA og PCCB mRNA'er
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Baseline (predose niveauer) til postdosisniveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3927
Baseline op til uge 40
Del 1: Område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) for PCCA og PCCB mRNA'er
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Baseline (predose niveauer) til postdosisniveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3927
Baseline op til uge 40
Del 1: SM-86-koncentration efter enkelt og gentagne administrationer af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Baseline (predose niveauer) til postdosisniveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3927
Baseline op til uge 40
Del 1: Frekvens af anti-polyethylenglycol og anti-propionyl-CoA carboxylaseantistoffer
Tidsramme: Dag 1 (indledende mRNA-3927-dosis) op til uge 150 (slutningen af ​​studiet)
Dag 1 (indledende mRNA-3927-dosis) op til uge 150 (slutningen af ​​studiet)
Del 2: Ændring i den årlige frekvens af CEC-adjudicerede MDE-relaterede indlæggelser i den 12-måneders behandlingsperiode med mRNA-3927 sammenlignet med den årlige frekvens af CEC-Adjudikerede MDE-relaterede hospitaliseringer i forbehandlingsperioden
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Del 2: Ændring i den årlige frekvens af CEC-adjudicerede PA-relaterede indlæggelser i 12-måneders behandlingsperiode med mRNA-3927 sammenlignet med den årlige frekvens af CEC-Adjudicerede PA-relaterede indlæggelser i forbehandlingsperioden
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Del 2: Ændring i den årlige frekvens af CEC-adjudicerede MDE'er i 12-måneders behandlingsperiode med mRNA-3927 sammenlignet med årlig frekvens af CEC-adjudisk MDE i forbehandlingsperioden ved følgende sværhedsgrad: Grad 1, grad 2, grad 3, grad 3
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Del 2 og 3: Skift fra baseline i pædiatrisk livskvalitet (PEDSQL) Total score og fysisk funktionsscore
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 2 og 3: Skift fra baseline i methylmalonsyreemia og propionic syreemia -spørgeskema - Proksimale tegn og symptomer (MMAPAQ -PSS) Total score
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 2 og 3: Procentdel af deltagere distribueret til 'mild', 'moderat' og 'alvorlige' kategorier baseret på efterforsker Global vurdering af sværhedsgrad (IGA-S) sværhedsniveauer
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 2 og 3: Procentdel af deltagere, der mødes 'beskedent forbedret' eller 'meget forbedret' i efterforsker Global vurdering af forbedring (IGA-I)
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 2: Ændring i den årlige frekvens af CEC-Adjudikerede PA-relaterede presserende sundhedsmøder i 12-måneders behandlingsperiode sammenlignet med den årlige frekvens af CEC-Adjudiced PA-relaterede presserende sundhedsmøder i forbehandlingsperioden
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Forbehandlingsperiode (12 måneder før samtykke til første mRNA-3927-dosis i undersøgelsen) op til måned 12
Del 2 og 3: Skift fra baseline i plasma 2-MC og 3-hk niveauer efter administration af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 2 og 3: Område, der er under basislinjen og over responskurven (AUC_BELOW_B) på 2-MC og 3-hk efter administration af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 2 og 3: Område under kurven, der er AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) af 2-MC og 3-HP efter administration af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 2 og 3: Emax af 2-MC og 3-hk efter administration af mRNA-3927
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 2: Antal deltagere med tees, saes, enese og tees, der fører til seponering
Tidsramme: Dag 1 op til uge 73
Dag 1 op til uge 73
Del 3: Årlig frekvens af CEC-Adjudiced MDE'er
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: Årlig frekvens af CEC-Adjudiced MDE-relaterede indlæggelser
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: Årlig frekvens af CEC-Adjudiced PA-relaterede indlæggelser
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: Årlig frekvens af CEC-Adjudiced MDE'er af følgende MDE-sværhedsgrad: Grad 1, Grad 2, Grad 3
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: Årlig frekvens af CEC-Adjudiced PA-relaterede presserende sundhedsmøder
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: Cmax af PCCA og PCCB mRNA'er
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: Tmax af PCCA og PCCB mRNA'er
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: AUC af PCCA og PCCB mRNA'er
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: Cmax af SM-86 og OL-56
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: Tmax af SM-86 og OL-56
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52
Del 3: AUC fra SM-86 og OL-56
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseline op til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2019

Først opslået (Faktiske)

12. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Anden identifikator: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med mRNA-3927

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner