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Estudo aberto de mRNA-3927 em participantes com acidemia propiônica

20 de janeiro de 2026 atualizado por: ModernaTX, Inc.

Um estudo global, fase 1/2, aberto, de otimização de dose para avaliar a segurança, farmacodinâmica e farmacocinética do mRNA-3927 em participantes com acidemia propiônica

Este estudo First-in-Human (FIH) Fase 1/2 avaliará o mRNA-3927 em participantes de 1 ano de idade ou mais com acidemia propiônica (AP) geneticamente confirmada. O estudo é projetado para caracterizar os níveis basais de biomarcadores seguidos pela avaliação da segurança, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de diferentes doses de mRNA-3927 em participantes afetados por PA como parte da fase de Otimização da Dose.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Durante o Estágio de Otimização de Dose, depois que cada coorte de dose estiver totalmente inscrito e a janela de observação de toxicidade limitante de dose (DLT) de pelo menos 14 dias for concluída para o participante final nessa coorte, o Patrocinador revisará a totalidade dos dados de segurança disponíveis em conjunto com todos os dados PK/PD disponíveis. Com base nessa revisão, o Patrocinador recomendará uma dose revisada e/ou intervalo de dosagem. O Patrocinador cumprirá as restrições predefinidas quanto à alteração percentual máxima na dose e no intervalo da dose. Um máximo de 5 coortes serão incluídos no estudo.

Após o estabelecimento de uma dose com segurança aceitável e atividade farmacodinâmica, participantes adicionais serão inscritos em um Estágio de Expansão de Dose para permitir uma caracterização adicional da segurança e farmacodinâmica do mRNA-3927.

Os participantes em ambas as fases do estudo participarão de um período de observação pré-dosagem, seguido por um período de tratamento e, em seguida, um período de acompanhamento após a retirada do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

77

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Arábia Saudita, 11211
        • Ativo, não recrutando
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Arábia Saudita, 11564
        • Ainda não está recrutando
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Arábia Saudita, 14611
        • Ainda não está recrutando
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R7
        • Recrutamento
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, Espanha, 41013
        • Ativo, não recrutando
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 8950
        • Ativo, não recrutando
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, Espanha, 48903
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Cruces
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Ainda não está recrutando
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contato:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Ainda não está recrutando
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606-3603
        • Ainda não está recrutando
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Concluído
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Concluído
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Concluído
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-2624
        • Ativo, não recrutando
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:
  • França
      • Marseille, França, 13005
        • Ativo, não recrutando
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, França, 75019
        • Recrutamento
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Ativo, não recrutando
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 GD
        • Recrutamento
        • Erasmus MC
  • Japão
      • Tokyo, Japão, 113-8519
        • Ativo, não recrutando
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Japão, 470-1192
        • Recrutamento
        • Fujita Health University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Concluído
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Recrutamento
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter ≥ 8 anos de idade no momento do consentimento/assentimento se inscrito como 1 dos 2 primeiros participantes.
  • O participante deve ter ≥1 ano de idade no momento do consentimento/assentimento se inscrito após os primeiros 2 participantes.
  • Diagnóstico confirmado de acidemia propiônica com base no diagnóstico por teste genético molecular (mutações da subunidade α da propionil-CoA carboxilase [PCCA] e/ou da subunidade β [PCCB] da propionil CoA carboxilase)

Critério de exclusão:

  • Taxa de filtração glomerular estimada
  • História de transplante de órgão ou transplante de órgão planejado durante o período de participação no estudo.
  • Intervalo QT corrigido (QTc) >480 milissegundos (ms) usando a correção de Bazett.
  • Insuficiência cardíaca de Grau 3 ou 4 de acordo com a Classificação de Insuficiência Cardíaca de Ross Modificada para Crianças ou a Classificação da New York Heart Association.
  • Vacinação contra COVID-19 (geralmente 2 doses ou reforço) dentro de 6 semanas entre a última dose de vacinação contra COVID-19 e a primeira administração do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 (otimização da dose), Parte 2 (Estudo Pivotal) e Parte 3 (bebês)

Parte 1 (otimização da dose): os participantes (≥1 ano de idade) receberão dose única de mRNA-3927 por infusão intravenosa (iv) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 3 semanas (Q3W) para até 10 doses.

Parte 2 (Estudo Pivotal): Os participantes (≥1 ano de idade) receberão dose única de mRNA-3927 (identificada durante a fase de otimização da dose) por infusão IV Q2W por até 26 doses ou aproximadamente 12 meses. Parte 3: Os participantes (<1 ano de idade) receberão dose única de mRNA-3927 (identificada durante a fase de otimização da dose) por infusão IV Q2W por até 26 doses ou aproximadamente 12 meses.
Biológico: mRNA-3927
dispersão de mRNA-3927 para infusão IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1: Número de participantes com evento adverso emergente de tratamento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) e chá que levam à descontinuação
Prazo: Dia 1 (dose inicial de mRNA-3927) até a semana 150 (final do estudo)
Dia 1 (dose inicial de mRNA-3927) até a semana 150 (final do estudo)
Parte 2: Mudança na frequência anualizada de eventos de descompensação metabólica do Comitê de Eventos Clínicos (CEC) (MDEs) durante o período de tratamento de 12 meses com mRNA-3927 em comparação com a frequência anualizada do MDE adivado por CEC durante o período de pré-tratamento
Prazo: Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Parte 3: Número de participantes com chá, SAEs, eventos adversos (EAs) de interesse especial (aes) e chá que levam à descontinuação
Prazo: Dia 1 até a semana 73
Dia 1 até a semana 73

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Alteração da linha de base nos níveis plasmáticos de 2-metilcitrato (2-MC) e ácido 3-hidroxipropiônico (3-HP) após administrações únicas e repetidas de mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 40
Linha de base (níveis pré-dose) a níveis pós-dose medidos após administrações únicas e repetidas de mRNA-3927
Linha de base até a semana 40
Parte 1: Efeito Máximo Observado (EMAX) de 2-MC e 3 hp após administrações únicas e repetidas do mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 40
Linha de base (níveis de previsão) aos níveis pós-dose medidos após uma única e após administrações repetidas do mRNA-3927
Linha de base até a semana 40
Parte 1: Área sob o efeito versus curva de tempo (AUEC) de 2-MC e 3 hp após administrações solteiras e repetidas do mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 40
Linha de base (níveis de previsão) aos níveis pós-dose medidos após uma única e após administrações repetidas do mRNA-3927
Linha de base até a semana 40
Parte 1: Duração da resposta (DOR) após administrações solteiras e repetidas do mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 40
Linha de base (níveis de previsão) aos níveis pós-dose medidos após uma única e após administrações repetidas do mRNA-3927
Linha de base até a semana 40
Parte 1: Concentração máxima observada (CMAX) da subunidade α (PCCA) de propionil-CoA carboxilase (PCCA) e subunidade β (PCCB) de propionil-CoA carboxilase β (PCCB)
Prazo: Linha de base até a semana 40
Linha de base (níveis de previsão) aos níveis pós-dose medidos após uma única e após administrações repetidas do mRNA-3927
Linha de base até a semana 40
Parte 1: Tempo de CMAX (TMAX) de mRNAs PCCA e PCCB
Prazo: Linha de base até a semana 40
Linha de base (níveis de previsão) aos níveis pós-dose medidos após uma única e após administrações repetidas do mRNA-3927
Linha de base até a semana 40
Parte 1: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) de mRNAs PCCA e PCCB
Prazo: Linha de base até a semana 40
Linha de base (níveis de previsão) aos níveis pós-dose medidos após uma única e após administrações repetidas do mRNA-3927
Linha de base até a semana 40
Parte 1: Concentração SM-86 após administrações simples e repetidas do mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 40
Linha de base (níveis de previsão) aos níveis pós-dose medidos após uma única e após administrações repetidas do mRNA-3927
Linha de base até a semana 40
Parte 1: Frequência de anticorpos anti-polietileno glicol e antipropionil-CoA carboxilase
Prazo: Dia 1 (dose inicial de mRNA-3927) até a semana 150 (final do estudo)
Dia 1 (dose inicial de mRNA-3927) até a semana 150 (final do estudo)
Parte 2: Mudança na frequência anualizada de hospitalizações relacionadas ao MDE adjudicadas pela CEC durante o período de tratamento de 12 meses com o mRNA-3927 em comparação com a frequência anual de hospitalizações relacionadas ao MDE anual durante o período de pré-tratamento
Prazo: Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Parte 2: Mudança na frequência anualizada de hospitalizações relacionadas à AF, de 12 meses, com o período de tratamento de 12 meses com mRNA-3927 em comparação com a frequência anualizada de hospitalizações relacionadas à PA anúncios durante o período de pré-tratamento
Prazo: Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Parte 2: Mudança na frequência anualizada de MDEs adjudicados pela CEC durante o período de tratamento de 12 meses com o mRNA-3927 em comparação com a frequência anualizada do MDE adjudicado pela CEC durante o período de pré-tratamento pelos seguintes graus de gravidade: Grau 2, Grau, Grau 3
Prazo: Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Partes 2 e 3: Mudança da linha de base no Pediatric Quality of Life Inventory (PEDSQL) Pontuação total e pontuação da função física
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Partes 2 e 3: Mudança da linha de base em acidemia metilmalônica e Questionário de Acidemia Propiônica - Sinais e Sintomas Proximais (Mmapaq -Pss)
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Partes 2 e 3: Porcentagem de participantes distribuídos em categorias 'suaves', 'moderadas' e 'graves' com base na avaliação global do investigador de gravidade (IgA-S)
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Partes 2 e 3: Porcentagem de participantes que atendem 'modestamente melhorados' ou 'muito melhorados' na avaliação global do investigador de melhoria (IGA-I)
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 2: Mudança na frequência anualizada de encontros de saúde urgentes relacionados à CEC durante o período de tratamento de 12 meses em comparação com a frequência anualizada de encontros de saúde urgentes relacionados à CEC durante o período de pré-tratamento
Prazo: Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Período de pré-tratamento (12 meses antes do consentimento da primeira dose de mRNA-3927 no estudo) até o mês 12
Partes 2 e 3: Mudança da linha de base nos níveis plasmáticos de 2-MC e 3 hp após a administração do mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Partes 2 e 3: área abaixo da linha de base e acima da curva de resposta (AUC_Below_B) de 2-MC e 3-HP após a administração do mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Partes 2 e 3: Área sob a curva que é AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) de 2-MC e 3-HP após a administração do mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Peças 2 e 3: Emax de 2-MC e 3 hp após a administração do mRNA-3927
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 2: Número de participantes com chá, SAES, Aeses e chá, levando à descontinuação
Prazo: Dia 1 até a semana 73
Dia 1 até a semana 73
Parte 3: Frequência anualizada de MDEs adjudicados pela CEC
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: Frequência anualizada de hospitalizações relacionadas ao MDE de CEC, relacionadas ao MDE
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: Frequência anualizada de hospitalizações relacionadas à PA adjudicada pela CEC
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: Frequência anualizada de MDEs adjudicados pela CEC pelos seguintes graus de gravidade do MDE: grau 1, grau 2, grau 3
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: Frequência anualizada de encontros de saúde urgentes relacionados à CEC
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: CMAX de mRNAs PCCA e PCCB
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: TMAX de mRNAs PCCA e PCCB
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: AUC de mRNAs PCCA e PCCB
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: CMAX de SM-86 e OL-56
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: Tmax de SM-86 e OL-56
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Parte 3: AUC de SM-86 e OL-56
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ModernaTX, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Outro identificador: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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